Патофизиология. В 2 частях. Ч.2. Учебное пособие

окончательную малигнизацию клеток с нарушением ее дифференцировки и функции. Появившиеся единичные опухолевые клетки не приводят к опухолевому росту. Обладая свойством­ чужеродности, при достаточном иммунологическом надзоре они элиминируются. Таким образом, переход на следующую стадию опухолевого роста зависит от состояния иммунологической реактивности.

2.Стадия промоции — ​выраженная пролиферация опухолевых клеток. Канцерогены способны вызывать обе стадии: инициацию и промоцию.

3.Стадия опухолевой прогрессии — ​выявляются новые качественные изменения свойств­ опухоли, по мере роста опухоли нарастают ее малигнизирующие свойства­. Канцерогены вызывают активацию группы онкогенов.

Антигенные свойства­ опухолевых клеток реализуются следующими механизмами:

1.Антигенным упрощением — ​в опухолевых клетках изменяются гликопротеиды, укорачиваются углеводные цепи.

2.Антигенным усложнением — ​появление других компонентов, увеличение фосфотирозинов.

3.Реверсией — в​ мембране опухолевой клетки выявляются эмбриональные белки.

4.Девергенцией — ​в ткане появляются атипичные антигенные компоненты, происходит модификация собственной ткани организма человека.

Опухоли бывают доброкачественными и злокачественными. Основные особенности:

1.В злокачественных клетках имеется клеточный и тканевой атипизм, в доброкачественных — ​только тканевой.

2.У злокачественных опухолей — ​нарушение обмена ве-

ществ.

3.Доброкачественные опухоли часто имеют капсулу, злокачественные— нет.

4.Для злокачественных опухолей характерен инфильтрирующий рост, прорастают окружающие ткани и органы, для доброкачественных — рост​ раздвигающий, оттесняющий окружающие ткани.

5.Злокачественным клеткам свойственно­ метастазирование, особенно на последних стадиях заболевания.

6.Кахексия также характерна злокачественным опухолям.

71

Предраковое состояние (заболевание) — ​патологическое состояние, обусловленное наличием атрофических, дистрофических или пролиферативных процессов длительное время, при этом в большинстве случаев процесс предшествует злокачественному заболеванию и перерождается в него с высокой долей вероятности. При этом выделяют облигатные формы предракового заболевания — ​всегда трансформируются в рак и факультативные формы — ​необязательный переход.

Часто во время предракового состояния имеется длительно текущая воспалительная пролиферация с атрофией и дистрофией собственной ткани.

Одной из особенностей злокачественных новообразований является их метастазирование, от опухолевой ткани отрываются отдельные клетки, которые переносятся в другие органы и ткани с развитием новообразования. Выделяют следующие пути метастазирования: гематогенный, лимфогенный, тканевой. Самый частый путь — лимфогенный,​ в регионарных лимфатических узлах метастазы выявляются рано. Между опухолевыми клетками слабое сцепление, в опухолевой ткани имеется рыхлая строма и другие факторы способствуют процессу метастазирования. Источником метастаза может быть небольшое количество опухолевых клеток, ускользнувших из-под иммунологического контроля. Вероятно, появление метастазов можно объяснить близкими антигенными характеристиками антигенов опухоли и нормальных клеток органов.

У больных со злокачественными опухолями развивается кахексия, крайнее истощение больного, приводящее к неблагоприятному исходу. Патогенез кахексии сложный, имеются выраженные нарушения деятельности пищеварительных желез, процессов всасывания, снижение аппетита из-за опухолевой интоксикации и др. Быстрорастущая опухоль является ловушкой для предшественников пиримидиновых нуклеотидов, способствуя своей пролиферации при нарушении белкового синтеза в других тканях. Опухолевые клетки конкурируют с нормальными тканями за витамины, глюкозу и другие первичные субстраты, поглощая их интенсивнее обычных клеток.

Факторы противоопухолевой резистентности

Опухоль появляется в результате нарушения баланса проопухолевых факторов и противоопухолевой активности. К последним можно отнести:

72

–  антиканцерогенные механизмы, участвующие при воздействии канцерогенов любого генеза. Участвуют в инактивации

иэлиминации химических канцерогенов, используя иммунные механизмы, нейтрализуют онковирусы, осуществляют антирадикальные и антиперекисные реакции при воздействии физических канцерогенов;

–  антитрансформационные механизмы, препятствующие трансформации нормальной клетки в опухолевую. Осуществляется клеточными ферментами репарации ДНК, устраняющими мутации генов, и антионкогенами, действие которых противоположно влиянию онкогенов;

–  антицеллюлярные механизмы, предупреждающие образование колонии опухолевых клеток. Неспецифические иммуногенные механизмы реализуются цитотоксическим действием NK клеток, активированных Т лимфоцитов и неспецифически активированных макрофагов. Специфические иммунные механизмы осуществляются антителогенезом и иммунными цитотоксическими Т лимфоцитами. В нормальных условиях лимфоциты

имакрофаги выявляют измененные клетки и с помощью клеточных и иммунологических реакций их элиминируют.

Выделяют несколько уровней защиты против опухолевого антигена.

1.Функция натуральных киллеров — ​врожденная противоопухолевая защита, узнают и уничтожают трансформированную клетку.

2.Сенсибилизированные Т киллеры — ​уничтожают чужеродные клетки. Роль гуморального иммунитета спорная, имеются данные, что комплекс антител на поверхности опухолевых клеток позволяет ей ускользать из-под иммунологического надзора.

При длительном применении иммунодепрессантов, глюкокортикостероидов, при иммунодефицитных состояниях риск канцерогенеза увеличивается во много раз. При всех видах анергичных, супрессивных типах иммунного статуса онкологический риск возрастает. Снижение иммунного статуса выявляется не только от ятрогенного воздействия, но и от вредных привычек (курение, алкоголь). Риск развития злокачественных заболеваний возрастает у лиц с трансплантированными органами, при ВИЧ инфекции.

Неиммунные антицеллюлярные механизмы реализуются особыми метаболическими факторами, вызывающими лизис

73

Заключение

Взаключение хочется сказать несколько слов о самой патофизиологии. Термин «патофизиология» происходит от двух слов: «патология» и «физиология». В переводе с греческого означает pathos — ​болезнь, страдание + logos — ​учение, наука, а «физиология» — ​с греческого physis — ​природа + logos. Следовательно, «патофизиология» — это​ наука о жизнедеятельности страдающего болезнью организма.

Впервые термин «патологическая физиология» использовал L. Gailliot (Галлиот), выпустивший в 1819 г. труд — учебник​ под названием «Общая патология и патологическая физиология» (“Pathologie general et physiologic pathologique”); таким же термином пользовался Р. Вирхов (1947), а утвердил его В. В. Пашутин, издав «Лекции по общей патологии (патологической физиологии)».

Наряду с термином «патофизиология» за рубежом в ряде стран используется термин «экспериментальная патология», введенный в свое время Франсуа Мажанди (1783–1855), Клодом Бернаром (1813–1873) и В. В. Пашутиным (1845–1901) — основополож​- никами экспериментального метода в медицине.

Внастоящее время патофизиология — ​это наука, изучающая особенности измененных функций больного организма и объясняющаянаиболееобщиезакономерностивозникновения,течения

иисхода заболевания. Она относится к медико-­биологическим наукам, соединяя биологические науки (биологию, биохимию, анатомию, гистологию, физиологию и др.) с клиническими дисциплинами. Таким образом, патофизиология — ​это важнейший раздел, часть биологии и медицины — ​науки, имеющей своей главной задачей, с одной стороны, сохранение и укрепление здоровья человека, а с другой — профилактика​ болезней и терапия заболевших. Роль клинической патофизиологии в современной жизни очень важна, а изучение основных вопросов позволяет лучше понимать биологические законы на практике.

75

Библиографический список

1.Абдурахманов Д. Т. Латентная HBV инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — № 6. —​

С.31–37.

2.Аветисян С. А., Давтян Т. К., Акопян Г. С. и др. Спонтанный и индуцированный дыхательный взрыв моноцитов и нейтрофилов при периодической аутовоспалительной лихорадке // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. — №4.— С.11–12.

3.Агапова Л. С., Копнин Б. П. Прогресс в изучении молекулярных основ онкогенеза и новые способы контроля опухолевого роста // Вестник РАМН. — 2007. — № 11. — ​С. 3–9.

4.Аксенова М. Е., Харина Е. А., Невструева В. В. и др. Интерстициальный нефрит как исход гемолитико-­уремического синдрома // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 1. — ​С. 30–33.

5.Александров В. П. Мочекаменная болезнь: лечение и профилактика. — ​СПб.: Невский проспект, 2002. — 128 с.

6.Александров М. Т. Лазерная клиническая биофотометрия (теория, эксперимент, практика). — ​М.: Техносфера, 2008. — 584 с.

7.Александровский Ю. А. Пограничные психические расстройства. — ​М.: Медицина, 2000. — 496 с.

8.Алексеев Н. А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. — СПб​.: Фолиант, 2002. — 416 с.

9.Алтинбаев М. К., Мелик А. М., Маркунова Н. В. и др. Лабораторные методы прогнозирования первичного и рецидивного камнеобразования в почках // Урология. — 2000. — № 5. —​

С.9–10.

10.Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Крапивин А.А., Султанова Е.А. Опухоли почки. — ​М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 53 с.

76

11.Аничков Н.М. Биологические иклиникоморфологичес­ кие аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей // Медицинский академический журнал. — 2003. — № 1. —​

С.3–13.

12.Анохина Н. В. Общая и клиническая иммунология. — ​М.: Эксмо, 2007. — 160 с.

13.Апросина З. Г., Серов В. В. Патогенез хронического гепатита В // Архив патологии. — 2001. — ​Т. 63, № 2. — ​С. 58–61.

14.Артюхов В. Г., Наквасина М. А. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-­ химическими агентами. — ​Воронеж: Изд-во Воронежского гос. ун-та, 2000. — 296 с.

15.Арушанян Э. Б., Бейер Э. В. Взаимосвязь психоэмоционального состояния и иммунной системы // Успехи физиологических наук. — 2004. — ​Т. 35, № 4. — ​С. 49–64.

16.Бабичев С. А., Коротяев А. И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология. — ​СПб.: СпецЛит, 2008. — 760 с.

17.Бадалян Л. О. Невропатология. — ​М.: Академия, 2000. —

384 с.

18.Балаболкин М. И. Диабетология. — ​М.: Медицина, 2000. — 672 с.

19. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. — ​М.: Медицина, 2002. — 752 с.

20.Баллюзек Ф.В., Баллюзек М.Ф., Виленский В.И. и др. Управляемая гипертермия. — М​.: БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 2001. — 123 с.

21.Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М​.: Ньюдиамед, 2001. — 296 с.

22.Бауман В. К. Биохимия и физиология витамина D. — ​Рига: Зинанте, 1989. — 480 с.

23.Белобородова Э. И. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. — ​Томск: Изд-во НТЛ, 2004. — ​Часть III. — 180 с.

24.Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М., Горчханова З.Х. Синдром повышенного внутричерепного давления у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. — ​Т. 48, № 4. —​

С.45–49.

25.Белоцкий С. М., Авталион Р. Р. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты. — ​М.: БИНОМ, 2008. — 240 с.

77

26.Белялов Ф. И. Психические расстройства в практике терапевта. — М​.: МЕДпресс-­информ, 2005. — 256 с.

27.Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. — ​М.: Медицина, 2007. — 704 с.

28.Берн Л. Боль в спине и шее. — ​М.: Олимп-­Бизнес, 2002. — 192 с.

29.Биохимия / под ред. Е. С. Северина, А. Я. Николаева. — ​М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 784 с.

30.Биохимия / под ред. Е. С. Северина. — ​М.: ГЭОТАР-Ме- диа, 2005. — 784 с.

31.Бондарева Л. А. Внутриклеточная Са2+-зависимая протеолитическая система животных. — М​.: Наука, 2006. — 254 с.

32.Борисов Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. — ​М.: МИА, 2005. — 735 с.

33.Бурместер Г.-Р., Пецутто А. Наглядная иммунология / пер. с англ. — М​.: БИНОМ; Лаборатория знаний, 2007. — 320 с.

34.Бяловский Ю. Ю. Курс лекций по патофизиологии: в 3 ч.

Ч.1. — ​Рязань, 2003. — 396 с.

35.Бяловский Ю. Ю. Курс лекций по патофизиологии: в 3 ч.

Ч.2. — ​Рязань, 2003. — 276 с.

36.Вавилов А. М., Белобородова Э. И. Рецидивирующие гастродуоденальные язвы у больных разного возраста. — Томск:​ Издво «Печатная мануфактура», 2005. — 174 с.

37.Верткин А. Л., Мурашко Л. Е., Ткачева О.Н, Тумбаев И. В. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Российский кардиологический журнал. — 2003. — № 6. — С. 59–63.

38.Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — №12.— С.13–19.

39.Войнов­ В. А. Атлас по патофизиологии: учеб. пособие. —​ М.: МИА, 2004. — 218 с.

40.Волошина Е., Ребров А., Стифорова Е., Хачатрян А. Лекарственные поражения почек // Врач. — 2004. — № 10. — ​С. 23–26.

41.Воробьев А.И., Кременецкая А.М., Лорие Ю.Ю. «Старые» и «новые» опухоли лимфатической системы // Терапевтический архив. — 2000. — № 7. — ​С. 9–13.

42.Воробьев П. А. Анемический синдром в клинической практике. — М​.: Ньюдиамед, 2001. — 168 с.

43.Воробьев П. А. Актуальный гемостаз. — ​М.: Ньюдиамед, 2004. — 140 с.

78

44.Галактионов В. Г. Иммунология. — ​М.: Академия, 2004. —

528 с.

45.Галактионов В. Г. Эволюционная иммунология. — ​М.: Академкнига, 2005. — 408 с.

46.Геппе Н. А., Зайцева О. В. Представления о механизмах лихорадки у детей и принципах жаропонижающей терапии практикующих врачей // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т​. 11, №1.— С.31–37.

47.Герасимов Г. А., Фадеев В. В., Свириденко Н. Ю. и др. Йоддефицитные заболевания в России. — М​.: Адамант, 2002. — 159 с.

48.Герштейн Е.С., Талаева Ш.Ж., Сандыбаев М.Н., Кушлинский Н. Е. Клиническая роль системы активации плазминогена в опухолях человека // Молекулярная медицина. — 2007. — № 1. — С​. 4–8.

49.Горн М.М., Хейтц У.И., Сверинген П.Л. Водно-электро- литный и кислотно-­основной баланс (краткое руководство): пер. с англ. — ​М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 2000. — 320 с.

50.Гриппи М. А. Патофизиология легких. — ​М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 2000. — 344 с.

51.Громова О. А., Кудрин А. В. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. — ​М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 544 с.

52.Гусева С. А., Вознюк В. П. Болезни системы крови: 2-е изд., доп., перераб. — ​М.: МЕДпресс-­информ, 2004. — 488 с.

53.Давыдов М., Демидов Л., Поляков Б. Современное состояние и проблемы онкологии // Врач. — 2006. — № 13. — ​С. 3–7.

54.Дас Д. К., Молик Н. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-­сигнализации // Биохимия. — 2004. —​ Т.69.— С.16–24.

55.Дасаева Л.А., Шатохина С.Н., Шилов Е.М. Диагностика, медикаментозное лечение и профилактика мочекаменной болезни // Клиническая медицина. — 2004. — № 1. — ​С. 21–26.

56.Дедов И.И., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Диабетическая стопа. — М​.: Практическая медицина, 2005. — 197 с.

57.Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. — М​.: Медицина, 2001. — 176 с.

58.Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Кушлинский Н.Е. Особенности экспрессии молекул клеточной адгезии в клетках первичного рака толстой кишки и его метастазов // Вопросы онкологии. — 2005. — ​Т. 51, № 3. — С​. 328–333.

59.Демиденко Т. П., Каменцева АН., Кузнецов Н. И., Степанова Е. В. Хронические вирусные гепатиты (этиология, патогенез,

79

подходы к терапии): учеб.-­метод. пособие для врачей. — СПб​ .: Санкт-­Петербургская торгово-­промышленная палата, 2003. — 44 с.

60.Джанашия П.Х., Шевченко Н.М., Олишевко С.В. Неотложная кардиология. — ​М.: БИНОМ, 2006. — 296 с.

61.Диагностика лейкозов. Атлас и практическое руководство / под ред. Д. Ф. Глузмана. — Киев:​ Морион Лтд, 2000. — 224 с.

62.Дмитриева Е. В., Москалева Е. Ю., Северин Е. С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — № 5. — ​С. 7–13.

63.Долгих В. Т. Избранные лекции по патофизиологии обмена веществ: учеб. пособие для студентов медицинских вузов. —​ Омск: Изд-во ОГМА, 2001. — 160 с.

64.Долгих В. Т. Опухолевый рост. — ​М.: Медицинская книга; Н. Новгород: НГМА, 2001. — 81 с.

65.Долгих В. Т. Основы иммунопатологии. — ​Ростов н/Д: Феникс, 2007. — 320 с.

66.Долгов В.В., Луговская С.Л., Морозова В.Т., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика анемий. — ​Тверь: Губернская медицина, 2001. — 88 с.

67.Долгов В. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. — ​М.; Тверь: Триада, 2005. — 227 с.

68.Долгов В.В., Эммануэль В.Л., Ройтман А.П. Лабораторная диагностика нарушений водно-­электролитного обмена и функционального состояния почек. — ​СПб.: Витал диагностика, 2002. — 96 с.

69.Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. — ​М.: МИА, 2003. — 604 с.

70.Дягилева О.А., Козинец Г.И., Погорелов В.М., Наумова И.Н. Кровь: клинический анализ. Диагностика анемий и лейкозов. Интерпретация результатов. — М​.: Медицина XXI, 2006. — 256 с.

71.Еникеев Д. А. Патофизиология сосудистых катастроф: учеб. пособие для студентов медицинских вузов. — ​Уфа, 2005. — 234 с.

72.Еникеев Д. А. Патофизиология экстремальных и терминальных состояний: учеб. руководство. — ​Уфа, 2005. — 500 с.

73.Ермашанцев А. И. Хирургическое лечение синдрома портальной гипертензии в России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — № 4. —​

С.75–77.

80