Клиническая фармакология. Учебное пособие для СПО

СРЕДНЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ

__________________________________________________________________

Н.С. Ракшина

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ДЛЯ СПО

2-е издание, переработанное и дополненное

Рекомендовано Учебно-методическим отделом СПО в качестве учебного пособия для использования в учебном процессе образовательными учреждениями среднего профессионального образования по специальностям «Лечебное дело», «Акушерское дело», «Сестринское дело»

4

ВВЕДЕНИЕ

Учебный процесс в учреждениях среднего профессионального образования медицинского профиля реализуется в соответствии с требованиями Федеральных государственных образовательных стандартов третьего и четвертого поколения (ФГОС). В ФГОС четвертого поколения отдельных специальностей клиническая фармакология как обязательная самостоятельная дисциплина не заявлена, что связано прежде всего с сокращением сроков обучения. Однако потребности практического здравоохранения таковы, что основами клинической фармакологии должны владеть все выпускники соответствующих специальностей — для реализации системного подхода к овладению знаниями, умениями и навыками.

Обучающимся организаций уровня СПО медицинского профиля нужно знать главные составляющие фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, основы их взаимодействия и нежелательные лекарственные реакции, так как в современных условиях работник здравоохранения среднего звена не только является помощником врача, но и в ряде случаев заменяет его. Изучение клинической фармакологии имеет как теоретическое, так и практическое значение.

По решению образовательного учреждения клиническая фармакология может выделяться как необходимая вариативная часть профессиональных модулей (ПМ) или междисциплинарных курсов (МДК). Данное учебное пособие содержит теоретический материал по нескольким темам курса. К каждой теме прилагаются вопросы для самопроверки и перечень источников литературы, где можно найти дополнительный материал. Учебное пособие поможет обучающимся различных специальностей («Лечебное дело», «Акушерское дело», «Сестринское дело») в успешном освоении курса клинической фармакологии.

5

ТЕМА 1. ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

I

Фармакология стала одной из самых востребованных и прогрессирующих сфер медицины. Существуют следующие направления современной фарма-

кологии:

1.Фундаментальная фармакология теоретически, эмпирически и экспериментально исследует уместность, дозировку и химический состав препаратов.

2.Частная фармакология представляет собой анализ процесса влияния медицинского препарата на конкретный орган организма человека и животного.

3.Экспериментальная фармакология испытывает химические соединения относительно допустимости и эффективности их использования.

4.Клиническая фармакология изучает закономерности взаимодействия лекарственного средства с организмом человека для повышения эффективности

ибезопасности его применения при назначении фармакотерапии пациенту с конкретным заболеванием или синдромом.

Главная задача изучения клинической фармакологии — правильно выбирать наиболее эффективное и безопасное лекарственное средство при конкретном заболевании у конкретного пациента.

Бурное развитие клиническая фармакология получила во второй половине двадцатого века в связи с резким ухудшением экологической ситуации в мире и отдельных регионах, снижением качества и частоты употребления свежих продуктов, открытием смертельных вирусов и т.д. и острой потребностью человечества в точной и оперативной диагностике, надежной профилактике и эффективном лечении заболеваний.

Клиническая фармакология рассматривает: проявления действия препаратов в особых условиях (детский и пожилой возраст, беременность, серьезные патологии и пр.), их совмещение в одном курсе лечения комплекса заболеваний. Также клиническая фармакология уделяет должное внимание инъекциям общей и местной анестезии, определению их дозировки в каждом конкретном случае подготовки больного к операции.

Поскольку ни одно качественное лечение невозможно без применения витаминов, минералов, БАД, клиническая фармакология на современном этапе чрезвычайно активна и в данном направлении. Один из важнейших разделов клинической фармакологии — правила внесения разработанного и испытанного

6

медицинского препарата в реестр государственной фармакопеи (ГФ) всех лекарств, официально доступных на территории страны. Государственная фар-

макопея Российской Федерации XV издания утверждена Приказом Минздрава от 20.07.2023 № 377 и содержит: 322 общие фармакопейные статьи (ОФС), из которых 111 ОФС введены впервые, 576 фармакопейных статей (ФС), из которых 262 ФС введены впервые. Существенно переработаны практически все ОФС фармакопеи XIV издания. Приведены в единство стандарты отечественных фармакопейных требований с требованиями ведущих фармакопей мира. Государственный реестр лекарственных средств представляет собой систематизированный перечень наименований и основных характеристик лекарственных препаратов, лекарственных средств, разрешенных к применению в Российской Федерации.

II

При применении лекарственного средства (ЛС) эффективность должна превышать потенциальную опасность развития побочных эффектов (нежелательных реакций). Клиническое впечатление об эффективности препарата может быть ложным, частично вследствие субъективности врача и больного, а также необъективности критериев оценки.

Испытания лекарственных субстанций и средств делятся на доклинические и клинические, обеспеченные в России соответствующей правовой поддержкой: Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Исследования должны иметь четкую структуру и проводиться в рамках протокола исследования. Клинические исследования ЛС служат основой доказательной фармакотерапии. Клиническое исследование — любое исследование ЛС, проводимое для получения доказательств его безопасности и эффективности с участием людей в качестве субъектов, направленное на выявление или подтверждение фармакологического эффекта, нежелательных реакций, изучение фармакокинетики. Однако до начала клинических испытаний будущее ЛС проходит несколько этапов доклинических исследований:

1.Скрининг. Скрининговые тесты в сравнении с эталонным препаратом (в результате этих исследований может возникнуть необходимость химической модификации молекул вещества для достижения более желательных фармако-

кинетических или фармакодинамических свойств).

2.Токсикологическое исследование наиболее перспективных соединений (определение острой, хронической, репродуктивной токсичности, канцероген-

7

ных свойств). При этом следует учитывать, что полученные сведения нельзя в полной мере экстраполировать на человека, а редкие побочные эффекты обычно выявляют лишь на этапе клинических испытаний. В настоящее время в качестве альтернативы экспериментальной доклинической оценке безопасности и токсичности ЛС на животных иногда используют культуры клеток (микросомы, гепатоциты или образцы тканей).

3. Выбор способа производства исследуемого препарата. Обязательным компонентом доклинической разработки ЛС служит выбор оптимальной лекарственной формы и оценка её стабильности, а также аналитических методов контроля.

Клинические исследования также необходимы. Многие результаты фармакологических исследований на животных раньше автоматически переносили на человека. Затем, когда всеми была осознана необходимость проведения исследований на человеке, клинические испытания обычно проводили на пациентах без их согласия. Известны случаи проведения заведомо опасных исследований над социально незащищёнными лицами (заключенными, душевнобольными и т.д.). Потребовалось длительное время, чтобы сравнительный дизайн исследования (наличие опытной группы и группы сравнения) стал общепринятым. Сейчас под качественной клинической практикой понимают стандарт планирования, выполнения, мониторинга, аудита и документального оформления клинических испытаний, а также обработки и представления их результатов. Также гарантированы права, здоровье и полная анонимность субъектам исследования.

При проведении клинических испытаний на людях исследователь решает

три основные задачи:

1.Установить, насколько фармакологические эффекты, выявленные в экспериментах на животных, соответствуют данным, которые могут быть получены при использовании ЛС у человека.

2.Показать, что применение ЛС оказывает значительное терапевтическое действие.

3.Доказать, что новое ЛС достаточно безопасно для применения у людей.

Фазы клинического испытания ЛС:

1.Начальный этап клинических исследований, поисковый и особенно тща-

тельно контролируемый. Обычно в этой фазе принимают участие от двадцати до пятидесяти здоровых добровольцев. Цель состоит в определении переносимости препарата, его безопасности при кратковременном применении, предполагаемой эффективности, фармакологических эффектов и фармакокинетики, а также полу-

8

чение информации о максимальной безопасной дозе. Исследуемое соединение назначают в низких дозах с постепенным их повышением до проявления признаков токсического действия. Производят обязательный мониторинг концентрации препарата в крови с определением безопасного диапазона, выявляют неизвестные метаболиты. Регистрируют побочные действия, исследуют функциональное состояние органов, биохимические и гематологические показатели. До начала испытания проводят тщательное клинико-лабораторное обследование добровольцев для исключения острых и хронических заболеваний. При невозможности испытания препарата на здоровых людях (например, цитотоксических препаратов) исследования проводят на больных.

2.Второй этап, ключевой, так как полученные сведения определяют целесообразность продолжения исследования нового ЛС на большем количестве больных. Цель — доказательство клинической эффективности ЛС при испытании на определенной группе пациентов, установление оптимального режима дозирования, дальнейшее изучение безопасности препарата на большом количестве пациентов, а также изучение лекарственного взаимодействия. Сравнивают эффективность и безопасность изучаемого препарата с эталонным и плацебо. Обычно эта фаза продолжается около двух лет.

3.Расширенные исследования. Полномасштабные, расширенные многоцентровые клинические испытания препарата в сравнении с плацебо или эталонными ЛС. Обычно проводят несколько контролируемых исследований в разных странах по единому протоколу клинических испытаний. Полученные сведения уточняют эффективность лекарственного препарата у больных с учетом сопутствующих заболеваний, возраста, пола, лекарственного взаимодействия, а также показания к применению и режим дозирования. При необходимости изучают показатели фармакокинетики при различных патологических состояниях (если они не были изучены во II фазе).

4.Завершение испытаний. Цель фазы — уточнение особенностей действия ЛС, дополнительная оценка его эффективности и безопасности у большого количества пациентов. Расширенные клинические исследования характеризуются широким применением нового лекарственного препарата в медицинской практике. Их назначение — выявить ранее неизвестные, особенно редкие побочные эффекты. Полученные данные могут послужить основанием для внесения соответствующих изменений в инструкцию по применению препарата.

9

Вопросы для самопроверки:

1.Какой раздел современной фармакологии занимается испытанием химических соединений относительно эффективности их использования?

2.Какие закономерности изучает клиническая фармакология?

3.Какие лекарственные средства перечислены в государственной фарма-

копее?

4.Что представляет собой Государственный реестр лекарственных средств?

5.Что лежит в основе доказательной фармакотерапии?

6.Культуры каких клеток используют для экспериментов?

7.Какой этап клинических исследований наиболее тщательно контроли-

руется?

8.Можно ли испытывать цитотоксические препараты на здоровых людях?

9.Какова цель расширенных клинических исследований?

Литература:

1.Ракшина, Н.С. Клиническая фармакология для специальностей СПО медицинского и фармацевтического профиля : учебник для обучающихся по специальностям среднего профессионального образования: «Лечебное дело», «Сестринское дело», «Акушерское дело», «Фармация» / Н.С. Ракшина. — Москва : КНОРУС, 2025. — (Среднее профессиональное образование).

2.Ракшина, Н.С. Клиническая фармакология для медицинских специальностей. Практикум (СПО) : учебное пособие / Н.С. Ракшина. — Москва : Кно-

Рус, 2024.

10