положительная. В состоянии средней степени тяжести, в сознании на 10 сутки больная была переведена для дальнейшего лечения в токсикологическое отделение. Больная наблюдалась психиатром. Диагноз: Астено-ипохондрический синдром. Расстройство приспособительных реакций. Суицидальная попытка отравления. На 16 сутки больная была выписана из отделения в удовлетворительном состоянии.

2. ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ НЕЙРОЛЕПТИКАМИ

Антипсихотические препараты – психотропные препараты,

предназначенные для лечения психотических расстройств; их традиционное название – нейролептики. Препараты этой группы оказывают антипсихотическое и, в разной степени выраженности, седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Психоседативное действие характеризуется общим успокоением, снижением беспокойства, тревоги, понижением двигательной активности, уменьшением агрессивности. До внедрения в клиническую практику в 1950 г хлорпромазина при лечении шизофрении пытались применять обычные седативные средства. Появление нейролептиков произвело переворот в терапии психических расстройств. Однако впоследствии оказалось, что при передозировке нейролептиков могут возникать тяжелые осложнения. Кроме того, эти препараты имеют множество серьезных побочных эффектов, главным образом – экстрапирамидные расстройства.

Основное нейрохимическое действие антипсихотических препаратов базируется на блокаде рецепторных систем, преимущественно дофаминовой и серотониновой, ответственных за развитие психоза. Для большинства препаратов данной группы этот эффект связан с блокадой постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов лимбической системы. Влиянием на дофаминергическую систему неостриатума объясняется способность антипсихотических средств вызывать экстрапирамидные нарушения. Седативное действие антипсихотических средств связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга. Для некоторых антипсихотических средств (например, производных фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и М- холинорецепторы головного мозга.

Антипсихотические препараты в настоящее время широко применяются для лечения различных форм шизофрении, маниакальных состояний, при проведении профилактики суицидального поведения у лиц с пограничными расстройствами. Кроме того нейролептики используются в наркологии для лечения тяжелых форм абстинентного синдрома, в анестезиологии для потенцирования наркоза, а также для профилактики послеоперационных психозов.

16

В МКБ-10 отравления нейролептиками кодируются рубрикой Т43 (подрубрики Т43.3-43.5):

Т43.3 – отравления антипсихотическими и нейролептическими препаратами;

Т43.4 – отравление нейролептиками – производными фенотиазинового ряда, бутирофенона и тиоксантена;

Т43.5 – отравления другими и неуточненными антипсихотическими и нейролептическими препаратами. К этой подрубрике относятся отравления атипичными нейролептиками и отравления неуточненными нейролептиками, это отравления при которых клиническая картина заболевания соответствует отравлению нейролептиками, но отсутствуют точные анамнестические сведения об отравляющем препарате, и нет возможности провести его химикотоксикологическую идентификацию.

2.1. Классификация нейролептиков

Антипсихотические препараты принято подразделять на «типичные»

и«атипичные» нейролептики. Основное различие заключается в том, что для «типичных» препаратов характерен такой побочный эффект, как нарушение функции экстрапирамидной системы (возникают паркинсонизм

идругие двигательные нарушения). При применении «атипичных» антипсихотических средств этот эффект наблюдается относительно редко или выражен слабо. Основой этих различий является несколько иной спектр рецепторного действия, в частности, в отношении разных подтипов дофаминовых рецепторов. К указанным группам относятся следующие препараты [5]:

1.«Типичные» антипсихотические средства:

производные фенотиазина (аминазин, трифтазин, фторфеназин);

производные тиоксантена (хлорпротиксен);

производные бутирофенона (галоперидол);

2.«Атипичные» антипсихотические средства:

бензамиды (сульпирид);

производные бензодиазепина (клозапин).

Взависимости от сродства к D2-рецепторам типичные нейролептики делят на слабые (тиоридазин, аминазин и др.) и сильные (галоперидол и др.).

Клиническая классификация нейролептиков

(Мосолов С.Н.,2002) [6]

Среди типичных нейролептиков выделяют:

1.седативные антипсихотики – препараты, которые независимо от дозы сразу вызывают затормаживающий эффект (левомепромазин,

17

хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, алимемазин, перициазин и др.);

2.инцизивные антипсихотики – препараты с мощным антипсихотическим действием (галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин);

3.дезингибирующие антипсихотики – препараты со стимулирующим,

растормаживающим действием (сульпирид, карбидин и др.).

Классификация нейролептиков по химическому строению

(Данилов Д.С., 2010) [23]

Производные фенотиазина:

Алифатические – хлорпромазин (аминазин), левомепромазин (тизерцин), промазин, тералиджен;

Пиперазиновые – трифтазин, этаперазин, тиопроперазин (мажептил), флуфеназин (модитен), метофеназин, прохлорперазин;

Пиперидиновые – тиоридазин (сонапакс), перициазин (неулептил), пипотиазин (пипортил).

Ди- и моноциклические производные пиперидина и пиперазина:

Бутирофенон-пиперидины (бутирофеноны) – галоперидол, трифлу, дроперидол, бромперидол, мельперон, пипамперон;

Дифенилбутил-пиперидины – пимозид (орап), пенфлюридол (семап), флушпирилен (имап);

Другие пиперидиновые – рисперидон (рисполепт), палиперидон (инвега), сертиндол (сердолект);

Пиперазиновые – зипрасидон (зелдокс), арипипразол (абилифай).

Производные тиоксантена:

Алифатические – хлорпротиксен;

Пиперазиновые – флупентиксол (флюанксол), зуклопентиксол (клопиксол), тиотиксен;

Производные бензамида – эглонил, амисульприд, тиаприд, топрал;

Пиперазиновые производные дибензодиазепина – клозапин

(азалептин), зипрекса, кветиапин (сероквель), локсапин;

Производные индола – дикарбин, молиндон.

Химическая классификация нейролептиков оказывает существенную помощь в определении основного токсического эффекта препарата при отравлении, так как представители одной химической группы, как правило, обладают схожим механизмом токсического действия. Так, алифатические фенотиазины (хлорпромазин, левомепромазин, промазин) обладают слабой антипсихотической активностью и редко приводят к развитию экстрапирамидных расстройств, но вызывают выраженное седативное действие. Бутирофеноны (галоперидол, трифлуоперидол), напротив, являются мощными антипсихотическими средствами со слабым седативным эффектом и выраженным экстрапирамидным действием.

18

Дибензодиазепины (клозапин, кветиапин) довольно редко вызывают экстрапирамидные нарушения, но обладают заметным седативным и холинолитическим действием. К сожалению, общность клинической картины отравления характерна только в отношении типичных нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутерофеноны и близкие к ним дифенилбутилпиперидины). В отношении других групп это правило имеет много исключений. Например, группа производных бензамида включает нейролептики с заметным антипсихотическим эффектом (амисульприд) и препараты, практически лишенные его (метоклопрамид). Среди пиперидиновых производных фенотиазина есть нейролептики с выраженным влиянием на двигательные функции (пипотиазин) и с очень слабым экстрапирамидным эффектом (тиоридазин). К дибензодиазепинам относится мощнейший нейролептик клозапин и средство умеренного антипсихотического действия кветиапин. Часто препараты разных групп обладают весьма похожим спектром клинических эффектов. Производные бутирофенона (галоперидол) и пиперазиновые производные фенотиазина (флуфеназин) являются мощными антипсихотиками, обладают выраженным экстрапирамидным действием и на практике обычно взаимозаменяемы. Алифатические фенотиазины (хлорпромазин) вызывают примерно такой же седативный и гипотензивный эффекты, как и дибензодиазепины (клозапин).

Клинико-нейрохимическая классификация нейролептиков

(Данилов Д.С., 2010) [9]

Отдельного внимания заслуживают нейрохимическая классификация, основанная на аффинитете (сродстве) препарата к различным типам рецепторов:

1.Избирательные блокаторы дофаминовых рецепторов (галоперидол, пимозид, сульпирид, амисульприд) обладают выраженным антипсихотическим действием. При отравлениях представителями этой группы имеется высокий риск развития экстрапирамидных и эндокринных расстройств.

2.Активные блокаторы дофаминовых рецепторов и одновременно слабые или умеренные блокаторы серотониновых и α1- норадреналиновых рецепторов (перфеназин, флуфеназин, зуклопентиксол, флупентиксол). Препараты этой группы помимо экстрапирамидных и эндокринных расстройств могут вызвать развитие гипотензии.

3.Неизбирательные блокаторы рецепторов головного мозга и вегетативной нервной системы (аминазин, левомепромазин, тиоридазин, хлорпротиксен). Эти препараты обладают выраженным седативным действием при относительно слабовыраженном антипсихотическом эффекте. Отравления этими препаратами

19