Том 2.1. Антибиотики

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования

«Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского» Ордена Трудового Красного Знамени

Медицинский институт им. С. И. Георгиевского

ФАРМАКОЛОГИЯ

Том 2 – Химиотерапевтические средства

Учебное пособие для студентов, обучающихся по специальностям 31.05.01 Лечебное дело, 31.05.02 Педиатрия, 31.05.03 Стоматология, 33.05.01 Фармация

Издание 1-е, электронная версия

Под редакцией профессора И. И. Фомочкиной

Симферополь, 2025

А. М. Бейтуллаев, А. Г. Белякова. И. И. Фомочкина // Фармакология. Учебное пособие для студентов, обучающихся по специальностям 31.05.01 Лечебное дело, 31.05.02 Педиатрия, 31.05.03 Стоматология, 33.05.01 Фармация. Том 2 – Химиотерапевтические средства. Издание 1-е, электронная версия. / Под редакцией проф. И. И. Фомочкиной – Симферополь, 2025. – 74 с.

Учебное пособие издано кафедрой базисной и клинической фармакологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С. И. Георгиевского. Составлено согласно рабочей программы по фармакологии, утвержденной цикловой комиссией по фармакологии и фармации, составленной в соответствии с СУОС ВО, утвержденным приказом ректора ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского» №616 от 02.07.2021 г.

© А. М. Бейтуллаев, А. Г. Белякова. И. И. Фомочкина, 2025.

Электронное издание.

2

Химиотерапевтические антибактериальные средства – 2, 3 (антибиотики).

Основные вопросы

1.Микробиологические аспекты бактерий: общее строение и систематика бактерий.

2.Общая характеристика антибиотиков, понятие биосинтетических и полусинтетических антибиотиков, их значение.

3.Классификация антибиотиков по химической структуре, типу и механизму антимикробного действия, спектру действия, клиническому применению.

4.β-лактамные антибиотики: общее строение, механизм действия, механизмы бактериальной резистентности. Ингибиторы β-лактамаз.

5.Пенициллины: классификация (биосинтетические и полусинтетические пенициллины, ингибиторозащищенные пенициллины), характеристика препаратов.

6.Цефалоспорины: классификация по поколениям, характеристика препаратов.

7.Карбапенемы: представители, характеристика препаратов.

8.Монобактамы: представители, характеристика препаратов.

9.Макролиды: классификация (биосинтетические, полусинтетические, макролиды-азалиды и макролиды-кетолиды), характеристика препаратов.

10. Тетрациклины: классификация (биосинтетические, полусинтетические, глицилциклины), характеристика препаратов.

11.Гликопептиды и липопептиды: классификация, характеристика препаратов.

12.Аминогликозиды: классификация по поколениям, характеристика препаратов.

13.Линкозамиды: представители, характеристика препаратов.

14.Амфениколы: представители, характеристика препаратов.

15.Полимиксины: представители, характеристика препаратов.

16.Антибиотики разной химической структуры (циклические пептиды (бацитрацин, грамицидин С), фузидины (фузидовая кислота), органические фосфонаты (фосфомицин), спектиномицин, рифаксимин, мупироцин): представители, характеристика препаратов.

Используемые сокращения и обозначения

АТФ – аденозинтрифосфат БГСА – бета-гемолитический стрептококк

БЛРС – бета-лактамазы расширенного спектра ВП – внебольничная пневмония ГОБ – гематоофтальмический барьер

Грам(+) – грамположительные бактерии Грам(-) – грамотрицательные бактерии

3

ГЭБ – гематоэнцефалический барьер ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИППП – инфекции, передающиеся половым путем ЛП – лекарственный препарат МВП – мочевыводящие пути

МПК – минимальная подавляющая концентрация ОРИТ – отделение реанимации и интенсивной терапии ПСБ – пенициллино-связывающие белки РНК – рибонуклеиновая кислота ЦНС – центральная нервная система

Сmax – максимальная концентрация

KPC – Klebsiella pneumoniae carbapenemase

MRSA – methicilline-resistant S.aureus, метициллинрезистентный золотистый стафилококк

PRSA – пенициллинорезистентный S.aureus T1/2 – период полувыведения

^ – препарат не зарегистрирован в Российской Федерации

4

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БАКТЕРИЙ

Для понимания действия антибактериальных препаратов следует разобрать общее строение бактериальных клеток, а также принципы систематики бактерий.

Общее строение бактерий

Выделяют внутреннее строение бактерий, пограничные и поверхностные структуры.

Рисунок 1. Общее строение бактерий.

Таблица 1. Основные структуры бактериальных клеток.

6

предотвращение высыхания и сохранение питательных веществ

Рисунок 2. Структура и состав оболочки Грам(+) и Грам(-) клеток.

Систематика бактерий

Единой классификации бактерий не существует, однако есть наиболее распространенные в применении, например, определенная Берджи, отражающая фенотипические особенности.

Таблица 2. Классификация бактерий по отношению к кислороду.

4. Микроорганизмы, не – имеющие значения в инфекционной патологии

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ

Антибактериальные препараты в зависимости от источников получения разделяются на группы:

•Природные – продуцируемые микроорганизмами, продукты жизнедеятельности микроорганизмов и низших грибов (например, бензилпенициллин)

•Полусинтетические – получаемые в результате модификации природных структур (например, ампициллин)

•Синтетические – получаемые синтетическим путем (например, хинолоны, нитроимидазолы).

Отчасти, такая систематизация утратила актуальность, так как некоторые природные антибиотики (например, хлорамфеникол) получают исключительно путем химического синтеза. Однако, такой подход считается системным и последовательным, поэтому в этой теме рассматриваются антибиотики – представители групп природных и полусинтетических антибактериальных препаратов.

Антибиотики – это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями. К этой группе препаратов относят также синтетические аналоги и производные природных антибиотиков. Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием.

Фармакодинамической характеристикой антибиотика служат спектр и степень его активности в отношении того или иного вида микроорганизмов. Количественное выражение активности антибиотика – его минимальная подавляющая концентрация (МПК) – наименьшая концентрация, способная подавлять видимый рост микроорганизма in vitro. Чем она меньше, тем он более активен.

Исходя из взаимоотношения между концентрацией лекарственного препарата (ЛП) и его антимикробной активностью выделяют две группы антибиотиков: с концентрационнозависимой антимикробной активностью и с времязависимой активностью. Для первой группы препаратов, (например, аминогликозиды, фторхинолоны), степень гибели бактерий коррелирует с концентрацией антибиотика в биологической среде, например в сыворотке крови. Поэтому цель режима дозирования заключается в достижении максимально переносимой концентрации препарата.

9

Для антибиотиков с времязависимым антимикробным действием (β- лактамы, макролиды, гликопептиды, линкозамиды, оксазолидиноны) наиболее важное условие – это длительное поддержание концентрации на относительно невысоком уровне (в 3-4 раза выше МПК), причем при повышении концентрации препарата эффективность лечения не возрастает. К антимикробным препаратам с времязависимым типом действия относятся пенициллины, цефалоспорины. Цель режимов их дозирования заключается в поддержании в сыворотке крови и очаге инфекции концентрации препарата, в 4 раза превышающей МПК, в течение всего интервала между введением препарата, и при этом достаточно, чтобы такая концентрация сохранялась в течение 40-60% временного интервала между дозами.

С фармакокинетической точки зрения целью противомикробной химиотерапии является создание и поддержание в очаге бактериальной инфекции на протяжении всего периода лечения концентрации активного препарата, обеспечивающей бактерицидный (для бактерицидных) или бактериостатический (для бактериостатиков) эффект в отношении предполагаемого или установленного возбудителя.

Возможность достижения этой концентрации зависит от физикохимических свойств ЛП, всасывания, метаболизма, связи с белками, экскреции, пути введения и режима дозирования препаратов. При выборе антибиотика и режима дозирования из фармакокинетических параметров наиболее важны период полувыведения (T1/2), связь с белками, метаболизм, экскреция, а при приеме внутрь еще процент, стабильность и скорость всасывания, которые в основном определяют биодоступность ЛП.

При выборе ЛП также важны особенности распределения в органы и ткани, способность создавать в отдельных органах концентрации, равные или превышающие концентрацию в сыворотке крови.

Рисунок 3. Зависимость эффекта антибиотика от МПК и минимальной бактерицидной концентрации – это концентрация, обеспечивающая

10