21. Механизмы краткосрочной и долгосрочной компенсации в ответ на повреждение клетки.

Компенсаторные программы при повреждении клетки

1. Функциональный след (срочные механизмы):

1) компенсация энергетического дефицита в клетке:

- активация ферментов митохондрий, актизация гликолиза, использование креа-

тинфосфата и др.,

2) компенсация повреждений цитоплазматической мембраны:

-активация антиоксидантных систем клетки;

- активация репаразной системы ДНК;

4) сиитез белков теплового шока (шаперонины, убиквитины .

2. Структурный след (долговременные механизмы):

1) атрофия (уменьшение объема клеток ) — снижение функциональной активности

—+ экономия ресурсов — уменьшение степени и масштаба повреждения;

2) гипертрофия (увеличение объема клеток) и гиперплазия (увеличение количества

клеток);

3) дистрофия — морфологическое отражение нарушений метаболизма:

- диспротеинозы, липидозы, диспигментозы, тезаурисмозы.

22. Синдром ишемии-реперфузии: этиология, патогенез, проявления, примеры

Ишемия (уменьшение притока крови к ткани, доставки кислорода и субстратов) является наиболее частой причиной повреждения клеток из-за снижения образования АТФ. Дефицит АТФ приводит к нарушению работы энергозависимых клеточных систем,ионных насосов (что приводит к дисбалансу Nа", К*, Са", отеку клетки), снижению синтеза белка, истощению запасов гликогена, накоплению молочной кислоты, внутриклеточному ацидозу.

Синдром ишемии-реперфузии- собирательное понятие, которое объединяет различные патологические состояния, развивающиеся на фоне восстановления магистрального кровотока в органе или сегменте конечности Например, при ишемии сердечной мышцы кардиомиоциты перестают сокращаться через 60 секунд после прекращения кровотока (гибели клеток не происходит,значительных структурных изменений не наблюдается, используются внутренние энергетические ресурсы в виде креатинфосфата). Если ишемия в течение 5—10 минут, (истощение запасов АТФ вызывает обратимые изменения метаболизма, структуры, функции миокарда, которые восстанавливаются после нормализации кровотока: активируются ферменты дыхательной цепи митохондрий, преимущественным субстратом для окисления- глюкоза, а не жирные кислоты, активируется гликолиз, в клетке и ее органеллах (митохондрии, эндоплазматический ретикулум) наблюдается отек, увеличивается концентрация воды, натрия и хлорида и наблюдается снижение концентрации калия. Восстановление кровотока может привести к восстановлению клеток при обратимом повреждении. При определенных обстоятельствах восстановление кровотока в предварительно ишемизированных тканях, усугубляет и ускоряет повреждение. Идет дальнейшее повреждение клеток вплоть до необратимых изменений и гибели. Такой комплекс изменений в тканях называется синдром ишемии — реперфузии. Клиническое значение синдрома ишемии — реперфузии -усугублением повреждения тканей при инфаркте миокарда и инфаркте мозга после восстановления кровотока в кардиальных или церебральных артериях соответственно. Выделяют несколько механизмов, которые приводят к повреждению клеток в результате реперфузии в ишемизированных тканях. 1. Избыточный синтез свободных радикалов, их источником выступают: а) митохондрии — убисемихинон дыхательной цепи; 6) повышение концентрации гипоксантина, метаболизм которого связан с образованием АФК; в) инфильтрация ткани нейтрофилами, их продукты (АФК и ферменты); г) высвобождение в кровоток катехоламинов (адреналина, норадреналина), которые метаболизируются до убисемихинона с образованием АФК; д) синтез эндотелиоцитами оксида азота (П), который взаимодействует с супероксид анион-радикалом с образованием реактогенного пероксинитрита. 2. Постреперфузионное повреждение клеток может быть связано с воспалением, которое разворачивается после восстановления кровотока в ответ на поврежденную ткань и обеспечивается притоком лейкоцитов и белков плазмы. 3. Реперфузионному повреждению клеток способствует активация системы комплемента. Некоторые антитела депонируются в ишемических тканях по неизвестным причинам, после восстановления кровотока белки комплемента связываются с ними и усугубляют повреждение клеток и воспаление.