Изложение учебного материала:

Лекарственные формы, выпускаемые фармацевтической промышлен­ностью, характеризуются большим разнообразием - таблетки, растворы для инъекций и инфузий, растворы для наружного применения, мази, суп­позитории и т.д.

Особенностью указанных лекарственных форм является наличие в их составе наряду с лекарственными веществами стабилизаторов, наполнителей, корригентов, изотонирующих веществ и т.д. Кроме того, лекарственные формы могут содержать одно, два и более лекарственных веществ. Состав лекарственной формы влияет на способы идентификации и количественного определения лекарственных веществ.

Качество лекарственных форм заводского изготовления нормируют общие фармакопейные статьи на соответствующий вид лекарственной формы (таблетки, инъекционные лекарственные формы, мази и т.д.) и ча­стные фармакопейные статьи на лекарственный препарат.

Общие фармакопейные статьи (ОФС) регламентируют набор показа­телей качества для определённого вида лекарственной формы, методики их определения и нормативы. Например, ОФС "Таблетки" регламентирует определение таких показателей, как "Средняя масса таблетки", "Отклонение от средней массы таблетки", "Распадаемость", "Растворение", "Однородность дозирования действующих веществ (для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, по­крытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее)", "Содержание талька", "Прочность на истирание".

В частных фармакопейных статьях приведены методики проведения соответствующих испытаний и нормативы для оценки полученных резуль­татов.

В разделе "Количественное определение" частных ФС приведены массы навесок (объемы) лекарственных форм, которые провизор-аналитик использует для титриметрического анализа. Они рассчитаны по формуле:

a =

где: а - масса навески или объем (г или мл), взятые на анализ;

V - оптимальный объем титрованного раствора, г/мл;

Т - титр титрованного раствора по определяемому веществу, г/мл;

К - поправочный коэффициент титрованного раствора;

Р - общая масса или объем лекарственной формы по прописи, г или мл;

b - содержание определяемого лекарственного вещества в лекарственной форме, г.

Указанная формула после соответствующего преобразования позволяет предварительно рассчитывать объем титранта (V_т) по заданной в частной фармакопейной статье величине массы навески (или объема):

V_т =

Обозначение символов к формуле приведены выше.

Содержание лекарственных веществ в лекарственной форме, если сопутствующие лекарственные вещества, наполнители и т.д. не мешают количественному определению, рассчитывают в зависимости от варианта титрования (прямой, обратный, заместительный) с учетом прописанной массы или объема лекарственной формы, наличия разведений, отбора аликвоты и т.д.

В случае прямого титрования лекарственного вещества в лекарственной форме, отсутствия контрольного опыта на титрант или индикатор и отсутствия разведений содержание лекарственного вещества (Х, г) рассчитывают по формуле:

Х, _г =

Обозначения символов приведены к формуле расчёта массы навески (см. выше).

Р - масса или объем лекарственной формы, г или мл; соответственно равняется в случае анализа:

- таблеток без оболочки - средней массе одной таблетки, г;

- таблеток, покрытых оболочкой, - средней массе одной таблетки или массе одной таблетки (в зависимости от указаний ФС), г;

- растворов для инъекций - 1мл инъекционного раствора, независимо от номинального объема ампулы;

- растворов для инфузий - 100 мл раствора;

- суппозиториев - средней массе суппозитория, г;

- мазей - 100 г мази или 1 г мази (в зависимости от указаний частной ФС или НД);

- гранул - 100 г массы гранул;

- капель глазных - номинальному объему флакона, мл;

- сиропов - массе сиропа во флаконе, г.

В случае других вариантов титрования во все формулы вместо 100% следует подставлять описанное выше значение Р.

При использовании физико-химических методов анализа формулы для расчёта содержания лекарственных веществ в препарате приведены в соответствующих лабораторных работах.

Заключение о качестве анализируемого лекарственного средства делается на основе оценки комплекса показателей, приведенных в частной и общей фармакопейных статьях. Для этого используют следующие условные термины: «Препарат соответствует требованиям НД» и «Препарат не соответствует требованиям НД по показателям: (приводится перечень показателей, по которым бракуется препарат)».

Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прес­сованием.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения: таблетки диаметром 9мм и более должны иметь риску (насечку).

Таблетки для парентерального применения должны полностью рас­творяться и отвечать требованиям стерильности.

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют связующие вещества, разбавители, разрыхлители, скользящие и смазывающие вещества, красители, корригенты и другие группы вспомогательных веществ, разрешенные к медицинскому применению.

Связующие вещества применяют для грануляции и обеспечения необходимой прочности таблеток при прессовании.

Для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав вхо­дят малые количества лекарственных веществ, применяют разбавители. С целью улучшения биодоступности труднорастворимых и гидрофобных ле­карственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители.

Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ.

Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучшения те­кучести таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прес­сующим поверхностям.

Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходимого цвета и вкуса.

В качестве вспомогательных веществ используют альгиновую кислоту и ее натриевую соль, ацетилцеллюлозу, ацетилфталил-целлюлозу и ее на­триевую соль, аэросил, воду, воск, гликоколь. глюкозу, декстрин, желатин. индигокармин, какао, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, каолин, карбокси-метилцеллюлозу и ее натриевую соль, кислотный красный 2С, кислоту винную, кислоту лимонную, кислоту стеариновую и ее кальциевую и магниевую соли, крахмал, магния карбонат, магния окись, маннит, масло вазелиновое, масло растительное, метил целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, муку пшеничную, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, природные камеди, руберозум, сахар, сахар молочный, сорбит, твин-80, титана двуокись, тропеолин 0, флаворозум, церулезум, этиловый спирт, этилцеллюлозу, шеллак и другие вещества.

В частных статьях должен быть приведен перечень применяемых вспомогательных веществ и средняя масса таблетки.

Количество твина-80, стеариновой кислоты, кальция или магния стеарата не должно превышать 1%, талька 3%, аэросила 10% от массы таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в частных статьях.

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.

Прочность на истирание проводится на устройстве для истирания таблеток, она должна быть не менее 97%. Прочность таблеток, покрытых оболочкой, на истирание не проверяется.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте.

Распадаемость определяют на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15мин; таблетки, покрытые оболочкой, - не более 30 мин. Кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1ч в растворе кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (pH 7,5—8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.

Растворение определяют в приборе типа «Вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%, если нет других указаний в частных статьях.

Средняя масса таблеток определяется путем взвешивания 20 таб­леток с точностью до 0,001г. Массу отдельных таблеток определяют при взвешивании порознь 20 таблеток с точностью до 0,001г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

—для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;

—массой более 0,1 г и менее 0,3г ±7,5%;

—массой 0,3г и более ±5% от средней массы таблеток;

—масса отдельных, покрытых оболочкой таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.

Только 2 таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук); для испытания таблеток, покрытых оболочкой, определено число таблеток, указанное в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001г ±15%, от 0,001 до 0,01г ±10%; от 0,01 до 0,1г ±7,5% и от 0,1г и более ±5%; если нет других указаний в частных статьях.

Испытание однородности дозирования проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонение содержания лекарственного вещества более чем на 15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем на ±15% от среднего.

Упаковка. Таблетки должны выпускаться в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность в течение уста­новленного срока годности.

Хранение. В сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.

Ситуационные задания (письменно дать ответы в рабочей тетради):

1. На титрование навески порошка растертых таблеток натрия хлорида (М.в.=58,44) массой 1,0328 г затрачено 11,1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата (К=1,01). Средняя масса таблетки 0,921 г. Рассчитайте содержание натрия хлорида в таблетках.

2. Дайте заключение о качестве йода (А.м.=129,9) по количественному определению с учетом требований ГФ (должно быть йода в лекарственном средстве не менее 99,5%), если при навеске 0,2024 г на титрование израсходовалось 16,00 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата с К=0,9985.

3. Дайте заключение о качестве стрептоцида (М.м.=172,21) по количественному определению с учетом требований ГФ (должно быть стрептоцида в лекарственном средстве не менее 99,0%), если при навеске 0,2476 г на титрование израсходовалось 14,44 мл 0,1 М раствора натрия нитрита с К=0,9948. На контрольный опыт пошло 0,09 мл титранта.

4. Дайте заключение о качестве новокаина (М.м.=272,78) по количественному определению с учетом требований ГФ (должно быть новокаина в лекарственном средстве не менее 99,5%), если при навеске 0,3016 г на титрование израсходовалось 11,04 мл 0,1 М раствора натрия нитрита с К=1,0025. На контрольный опыт пошло 0,06 мл титранта.

5. Рассчитайте интервал объемов 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной с К=0,9984, который будет обеспечивать качество натрия тетрабората (М.м. 10-водного 381,37) по количественному определению при навеске 0,4978 г с учетом требований ГФ (должно быть натрия тетрабората 10-водного в лекарственном средстве не менее 99,5% и не более 103%).