- •Методические рекомендации для студентов к практическим занятиям по фармацевтической химии
- •Тверь, 2018 год
- •План изучения темы
- •Изложение учебного материала:
- •Классификация производных хинолина:
- •Свойства препаратов, производных хинолина:
- •Получение:
- •Радикалы и оптическая изомерия алкалоидов хинной корки:
- •Химические свойства:
- •Определение подлинности:
- •Количественное определение:
- •1. Гравиметрия
- •2. Нейтрализация
- •3. Неводное титрование
- •Свойства препаратов, производных 8-оксихинолина:
- •Определение подлинности:
- •Количественное определение:
- •1. Алкалиметрия
- •3. Обратная броматометрия
- •Свойства препаратов, производных 4-аминохинолина:
- •Определение подлинности:
- •Количественное определение:
- •Свойства фторхинолонов:
- •Определение подлинности:
- •Количественное определение:
- •Пример тестовых заданий по теме занятия:
- •Научно-исследовательская работа.
Количественное определение:
А. Количественное определение хинозола
1. Алкалиметрия
Титрант – 0,1 М раствор NaOH
Индикатор - фенолфталеин
2. Обратная комплексонометрия (после осаждения цинка сульфатом)
Избыток цинка сульфата отттитровывают трилоном Б с индикатором эрихром черный Т.
3. Обратная броматометрия
Б. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НИТРОКСОЛИНА И ХЛОРХИНАЛЬДОЛА
Неводное титрование
Среда – уксусный ангидрид (для хлорхинальдола)
муравьиная кислота (для нитроксолина)
Титрант – HClО4
Индикатор – малахитовый зеленый (для нитроксолина)
кристаллический фиолетовый (для хлорхинальдола)
Хранение: в сухом, защищенном от света месте, в хорошо укупоренной таре.
Применение: Обладают антибактериальными свойствами. Хинозол оказывает сперматоцидное и антисептическое действие. Нитроксолин применяют при инфекциях мочевыводящих путей. Хлорхинальдол обладает антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью. Применяют при кишечных инфекциях.
Свойства препаратов, производных 4-аминохинолина:
Препарат |
Описание |
Растворимость |
Chloroquine Phosphate Хлорохина фосфат (Хингамин)
4-(1′-метил-4′-диэтиламинобутиламино)-7-хлорхинолина дифосфат |
Белый или белый с легким кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. Т пл. 214,5 – 218 ºС (с разложением) |
Легко растворим в воде и очень мало растворим в этаноле, эфире и хлороформе |
Hydroxychloroquine Sulfate Гидроксихлорохина сульфат (Плаквенил)
4-(1-метил-4-(этил-4-оксиэтиламино-бутиламино)-7-хлорхинолина сульфат |
Белый кристаллический порошок без запаха горького вкуса. Т пл. 198 и 240 ºС |
Легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле, эфире и хлороформе |
Получение: Общий принцип синтеза основан на предварительном получении ядра хинолина, содержащего метоксигруппу или атом хлора. Затем к этому ядру присоединяют радикал диэтиламиноалкиламина и превращают органическое основание в соль.
Определение подлинности:
1. УФ-спектроскопия
2. Определение температуры плавления
3. Реакции с общеалкалоидными реактивами
4. ВЭЖХ
5. Реакции на анионы (РО43- с раствором молибдата аммония и SO42- с бария хлоридом)
Количественное определение:
1. Неводное титрование
2. УФ-спектрофотометрия
Хранение: Хранят хлорохин и плаквенил в хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, предохраняющей от действия света.
Применение: Это эффективные антипротозойные и иммунодепрессивные средства. Оказывают лечебное и профилактическое действие при малярии, воздействуя как как на бесполые, так и половые формы малярийного плазмодия.
Свойства фторхинолонов:
Препарат |
Описание |
Растворимость |
Lomefloxacin Hydrochloride Ломефлоксацина гидрохлорид
1-этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7-(3-метил-1-пиперазинил)-4-оксохинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид |
Порошок от белого до бледно-желтого цвета |
Мало растворим в воде и очень мало растворим в метаноле, практически нерастворим в этаноле, уксусной кислоте, ацетонитриле |
Ciprofloxacin Hydrochloride Ципрофлоксацина гидрохлорид
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид |
Бело-кремовый кристаллический порошок. Т пл. 306 ºС |
Умеренно растворим в воде, очень мало – в метаноле, практически нерастворим в этаноле, уксусной кислоте, хлороформе |
Ofloxacin Офлоксацин
6-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо(1,2,3-d,e)-1,4-бензоксазинкарбоновая кислота
|
Кристаллическое вещество белого или слегка желтоватого цвета, без запаха. Удельное вращение от +1 до -1 (1 % - ный раствор в хлороформе) |
Практически нерастворим в воде, очень мало – в метаноле, практически нерастворим в этаноле, уксусной кислоте, мало растворим в ДМФА |