- •Методические рекомендации для студентов к практическим занятиям по фармацевтической химии
- •Тверь, 2018 год
- •План изучения темы:
- •Изложение учебного материала:
- •Определение подлинности:
- •Доброкачественность:
- •Количественное определение:
- •Производные морфинана.
- •Определение подлинности:
- •Доброкачественность:
- •Количественное определение:
- •Пример тестовых заданий по теме занятия:
- •Научно-исследовательская работа.
- •Папаверина гидрохлорид
Определение подлинности:
Общеалкалоидные реакции
Цветные (специфические) реакции
Реакции на анионы
ИК-и УФ-спектрофотометрия
Определение температуры плавления оснований
Цветные реакции определения подлинности папаверина:
кHNO3- желтое окрашивание, при нагревании оранжевое.
кН2SO4- фиолетовое окрашивание
реактив Марки- фиолетово-красное окрашивание.
Реактив Фреде - синее окрашивание, быстро переходит в зеленое, при стоянии - желтое.
Цветные реакции определения подлинности дротаверина:
кН2SO4 в присутствии следов FeCl3 - зеленое окрашивание, после добавления HNO3- коричнево-красное.
Доброкачественность:
Содержание посторонних примесей в дротаверина гидрохлориде (не более 1%) устанавливают методами ТСХ и ВЭЖХ.
Количественное определение:
методом неводного титрования:
папаверин - в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор кристаллический фиолетовый)
дротаверин - в смеси с ледяной уксусной кислоты и ацетата ртути (II)
методом нейтрализации (NaOH) в спиртовой среде (индикатор фенолфталеин)
аргентометрическим методом по хлорид-иону.
Фотометрическим методом (после постановки цветных реакций)
Спектрофотометрическим методом
Хранение: Хранят папаверина и дротаверина гидрохлориды в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте, чтобы не допустить окисления. Растворы папаверина гидрохлорида при хранении под действием света и кислорода воздуха приобретают желтое окрашивание. Установлено, что это обусловлено образованием продуктов окисления — солянокислых растворов папаверинола и папаверальдина.
Применение: Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид применяют в качестве спазмолитических средств при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры органов брюшной полости, а также при бронхиальной астме. Папаверина гидрохлорид в таблетках 0,04 г, ампулы 2%-2 мл, суппозитории 0,02 г. Дротаверина гидрохлорид в таблетках 0,04, 0,08 г., ампулы 2%-2 мл.
Производные морфинана.
Морфина гидрохлорид Morphine hydrochloride: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Удельное вращение от -111 до -116° (2%-ный водный раствор). Медленно растворим в воде, трудно – в спирте, очень мало растворим в хлороформе и эфире.
Кодеин-Codeine: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 154-157°С. Удельное вращение от-139 до -143° (1%-ный раствор в этаноле). Медленно и мало растворим в воде, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте, хлороформе и разведенных кислотах, кроме азотной.
Этилморфина гидрохлорид Ethylmorphine hydrochloride: Белый кристаллический порошок без запаха. Удельное вращение от –187 до –197 (водный раствор). Растворим в воде, трудно или мало растворим в этаноле.
Определение подлинности:
1. Химические методы
Общеалкалоидные реакции
Цветные (специфические) реакции
Реакции на анионы и функциональные группы
2. Физические и физико-химические
ИК-и УФ-спектрофотометрия
ТСХ
ГЖХ
ВЭЖХ
Определение температуры плавления оснований
Цветные реакции:
Большинство цветных реакций основаны на восстановительных свойствах, обусловленных наличием частично гидрированных циклов фенантренизохинолинового ядра.
У морфина восстановительные свойства выражены в большей степени ввиду присутствия в молекуле фенольного гидроксила.
