Задания в тестовой форме
1. Данная структура соответствует препарату:
фуросемид
пироксикам
бензобарбитал
бутадион
дихлотиазид
2. Исходный продукт в синтезе дихлотиазида:
5-хлор-3-амино-2,6-бензолдисульфамид
6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамид
4-хлор-6-амино-1,5-бензолсульфамид
6-хлор-4-амино-1,5-бензолдисульфамид
2-метил,2-хлор-6-амино-1,5-бензолсульфамид
3. Реакция конденсации при получении дихлотиазида протекает в присутствии:
хлористоводородной кислоты
натрия гидроксида
серной кислоты
раствора аммиака
уксусной кислоты
4. Препараты, практически нерастворимые в воде, кроме:
пироксикам
дихлотиазид
буфенокс
фуросемид
оксазепам
5. Результат реакции взаимодействия дихлотиазида с солями кобальта:
зеленовато-серый осадок
голубовато-серый осадок
бледно-голубой осадок
коричнево-красный осадок
зеленовато-голубой осадок
6. Амидную группу в молекуле дихлотиазида можно открыть по выделению:
аммиака
диоксида углерода
сернистого ангидрида
сероводорода
азота
7. Амидную группу в дихлотиазиде можно открыть сплавлением препарата с:
натрия гидрокарбонатом
калия хлоридом
калия гидроксидом
алюминия хлоридом
кобальта нитратом
8. Наличие атомов серы в молекулах устанавливают, окисляя дихлотиазид при кипячении с:
конц. серной кислотой
конц. хлористоводородной кислотой
натрия гидроксидом
конц. азотной кислотой
раствором аммиака
9. Наличие атома серы (после окислительной минерализации) можно доказать реакцией с:
калия хлоридом
бария хлоридом
натрия гидроксидом
серебра нитратом
аммония оксалатом
10. Реакция образования азокрасителя после щелочного гидролиза используется для идентификации:
дихлотиазида
пироксикама
все верно
11. При определении подлинности дихлотиазида образуется азокраситель:
ярко-жёлтого цвета
сине-зелёного цвета
оранжево-красного цвета
сине-фиолетового цвета
тёмно-красного цвета
12. Титрант, применяемый в количественном анализе дихлотиазида:
кобальта хлорид
церия сульфат
стронция сульфат
ртути нитрат
серебра нитрат
13. Количественное определение дихлотиазида проводят методом:
йодометрическим
неводным титрованием
комплексонометрическим
аргентометрическим
меркуриметрическим
14. Исходный продукт синтеза фуросемида:
бензойная кислота
толуол
бензол
фенол
хлорамин Б
15. Метод количественного определения пироксикама:
УФ-спектрофотометрия
нейтрализация
метод ВЭЖХ
комплексонометрия
роданометрия
16. Исходный продукт синтеза пироксикама:
толуол
фенол
бензол
диметилсульфоксид
бензойная кислота
17. Данная структура соответствует препарату:
пироксикам
дихлотиазид
фуросемид
буфенокс
аминазин
18. Результат реакции взаимодействия фуросемида с n-диметиламино-бензальдегидом:
синее окрашивание
зелёное окрашивание
сине-фиолетовое окрашивание
коричнево-красное окрашивание
жёлтое окрашивание
19. Цвет образующегося азокрасителя после щелочного гидролиза фуросемида:
бурый
сине-зелёный
красно-фиолетовый
коричнево-красный
голубой
20. Для идентификации буметанида проводят предварительный гидролиз препарата при нагревании в среде:
конц. хлористоводородной кислоты
разб. серной кислоты
натрия гидроксида
спирта этилового
конц. азотной кислоты
21. Метод количественного определения фуросемида:
нейтрализация
комплексонометрия
аргентометрия
цериметрия
меркуриметрия
22. Количественное определение фуросемида проводят в среде:
хлороформа
ледяной уксусной кислоты
уксусного ангидрида
диметилформамида
метанола
23. Титрант в количественном анализе фуросемида и буметанида:
0,1 н. натрия гидроксид
0,1 н. серебра нитрат
0,1 н. раствор йода
0,02 н. хлорная кислота
0,05 н. хлористоводородная кислота
24. Индикатор в количественном анализе фуросемида:
метиловый оранжевый
фенолфталеин
крахмал
мурексид
бромтимоловый синий
Литература:
1. Фармацевтическая химия [Текст]: учебник / Г.В. Раменская. - Москва: БИНОМ, 2015. – С. 291-303.
2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия [Текст] / В. Г.Беликов. – МЕДпресс-информ, 2008. – С. 525-530.
3. Фармацевтическая химия [Электронный ресурс]: учебное пособие / под ред. А. П. Арзамасцева – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с. Режим доступа: www.studmedlib.ru.
4. Тесты к экзамену по фармацевтической химии для студентов 3 курса фармацевтического факультета [Текст] : учебно-методическое пособие /Твер. гос. мед. акад. ; [под ред. М. А. Демидовой, М.Н. Быстровой]. – [Тверь] : ТГМА, 2009. - 84 с.
5. Лекционный материал.
Приложение 1
Фармакопейные статьи
ПИРОКСИКАМ (ФС 42-0271-07)
4-Гидрокси-2-метил-N-(2-пиридил)-
2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид
C15H13N3O4S М.м. 331,35
Cодержит не менее 99,0 % C15H13N3O4S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или слегка желтый кристаллический порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в метиленхлориде (М90), мало растворим в спирте 96 % (С106).
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пироксикама. При обнаружении различий в спектре субстанцию растворяют в минимальном объеме метиленхлорида (М90), упаривают досуха на водяной бане и вновь снимают спектр полученного сухого остатка.
0,01 г субстанции растворяют в смеси 1 М раствор кислоты хлористоводородной – метанол (М64) (1:100) и разбавляют той же смесью до 100 мл. Спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 242 нм и 334 нм.
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Фосфатный буферный раствор с рН 3,0. 6,81 г калия фосфата однозамещенного (К97) растворяют в 900 мл воды, рН раствора доводят до 3,0 ортофосфорной кислотой концентрированной (О19), разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают.
Испытуемый раствор. При слабом нагревании растворяют 0,02 г субстанции в ацетонитриле (А179) и разбавляют ацетонитрилом до 50 мл.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца пироксикама для проверки пригодности хроматографической системы (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ацетонитриле и разбавляют ацетонитрилом до 25 мл.
Хроматографические условия
Колонка – 250 × 4,6 мм с октадецилсилил силикагелем (С18)
(С79!!!), 5 мкм;
Подвижная фаза (ПФ) – ацетонитрил – фосфатный буферный раствор с рН 3,0 (40:60);
Температура – 40 ºС; Скорость потока – 1,0 мл/мин;
Детектирование – спектрофотометрический, 230 нм;
Объем пробы – 20 мкл.
Уравновешивают колонку подвижной фазой в течение не менее 30 мин и хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Профиль хроматограммы должен быть аналогичен профилю хроматограммы, прилагаемой к стандартному образцу. Разрешение (R) между пиком примеси В (время удерживания относительно пика пироксикама около
0,85) и пиком пироксикама должно быть не менее 1,5.
Пять раз хроматографируют раствор сравнения. Относительное стандартное отклонение для площади пика пироксикама должно быть не более 5 %.
Хроматографируют испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы не менее чем в 4 раза должно быть больше времени удерживания пика пироксикама.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %).
Суммарная площадь всех пиков примесей на хроматограмме испытуемого ра-
створа должна быть не более двукратной площади пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл равных объемов уксусной кислоты ледяной (У14) и уксусного ангидрида (У9) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (Тит74). Конечную точку титрования определяют потенциометрически.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,14 мг C15H13N3O4S.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ФУРОСЕМИД (ФС 42-0288-07)
5-Сульфамоил-2-фурфуриламино-4-хлорбензойная
кислота
С12Н11ClN2O5S М.м. 330,74
Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % С12Н11ClN2O5S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте 96 % (С106) и эфире (Э40), легко растворим в 1 М растворе натрия гидроксида (Н33).
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фуросемида.
0,01 г субстанции растворяют в 0,01 М растворе натрия гидроксида и разбавляют 0,01 М раствором натрия гидроксида до 200 мл (раствор А). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора А в области от 290 до 390 нм должен иметь максимум при 333 нм и минимум при 295 нм.
5 мл раствора А разбавляют 0,01 М раствором натрия гидроксида до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 290 нм должен иметь максимумы при 228 нм и 271 нм и минимум при 249 нм.
0,05 г субстанции растворяют в 2 мл спирта 96 % и прибавляют 25 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты. Колбу накрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. После охлаждения к полученному раствору прибавляют 15 мл 1 М раствора натрия гидроксида (Н33), 3 мл 0,1 М раствора натрия нитрита (Н74) и выдерживают в течение 3 мин. Прибавляют 1 мл 2,5 % раствора сульфаминовой кислоты (С129) и 1 мл 0,5 % раствора нафтилэтилендиамина дигидрохлорида (Н137); появляется фиолетово-красное окрашивание.
Температура плавления. От 204 до 209 ºС (с разложением).
Прозрачность раствора. 0,1 г в 10 мл спирта 96 %. Должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). 0,2 г калия фосфата однозамещенного (К97) и 0,25 г цетримида растворяют в 70 мл воды, доводят рН раствора до 7,0 ± 0,1 раствором аммиака концентрированного и прибавляют 30 мл пропанола (П61).
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 50 мл.
Раствор сравнения А. 0,02 г стандартного образца примеси А фуросемида (2-хлор-4-[(фуран-2-илметил)амино]-5-сульфамоилбензойная кислота; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 20 мл.
Раствор сравнения Б. Смешивают 1 мл испытуемого раствора и 1 мл раствора сравнения А и разбавляют ПФ до 20 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 20 мл.
Хроматографические условия
Колонка – 25 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18)
(С79!!!), 5 мкм;
Скорость потока – 1,0 мл/мин;
Детектор – спектрофотометрический, 238 нм;
Объем пробы – 20 мкл.
Хроматографируют раствор сравнения Б. Разрешение (R) между пиками примеси А (первый пик) и фуросемида (второй пик) должно быть не менее 4.
Хроматографируют раствор сравнения Б и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.
Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,25 %); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна превышать более чем в 2 раза площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5 %).
Хлориды. 1 г субстанции встряхивают с 30 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. 3 мл фильтрата, разведенные водой до объема 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02 % в субстанции).
Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,03 % в субстанции).
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,25 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл диметилформамида (Д68) и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окрашивания от желтого до синего (индикатор – 0,2 мл 1 % раствора бромтимолового синего в диметилформамиде (Б71)).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,07 мг С12Н11ClN2O5S.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.