Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты (фуросемид, буметанид)

Подлинность

1. ИК-, УФ спектроскропия

2. Элементный анализ ковалентно связанного атома серы.

3. Цветные реакции

• с n-диметиламинобензальдегидом – зеленое окрашивание, переходящее в темно-красное (фуросемид)

• с нитритом натрия и N-(1-нафтил)этилендиамином в щелочной среде – красно-фиолетовое окрашивание (фуросемид)

• фиолетовая флуоресценция 0,3%-ного раствора в этаноле (буметанид)

• с кHNO₃ при нагревании на кипящей бане – коричнево-красное окрашивание (буметанид)

4. Метод ТСХ (для буметанида)

Доброкачественность

При испытании на чистоту в фуросемиде устанавливают наличие примеси первичных ароматических аминов (промежуточные продукты синтеза). Испытание основано образовании азокрасителя с N-(1-нафтил)этилендиамина гидрохлоридом в среде диметилформамида. Оптическая плотность не должна быть выше 0,15 (при длине волны 530 нм). МФ рекомендует эти методики для определения содержания примеси 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты.

Количественное определение

1. Фуросемид

Кислотно-основное титрование

Среда – диметилформамид

Тирант – раствор NaOH

Индикатор – бромтимоловый синий

2. Буметамид

Кислотно-основное титрование

Среда – водная

Титрант – раствор NaOH в смеси ацетона с водой (20:10)

Индикатор – бромтимоловый синий (если в этаноле ― феноловый красный)

Хранение. Хранят фуросемид и буметанид в сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре.

Применение. Фуросемид и буметанид являются активными диуретическими (салуретическими) и гипотензивными средствами. Их применяют при застойных явлениях, обусловленных сердечной недостаточностью и при различных, в том числе тяжелых формах гипертензии. Буметанид эффективен в меньших дозах. Выпускают фуросемид в таблетках по 0,04 г и в виде 1%-ных растворов для инъекций по 2 мл, буметанид — в таблетках по 0,001 г и в виде 0,025%-ных растворов в ампулах по 2 мл.

Производные бензотиазина

Подлинность пироксикама

1. УФ-, ИК-спектрометрия, ИК-спектр снимают в вазелиновом масле, УФ-спектр раствора в 0,01 М хлороводородной кислоте (сравнивая со стандартом).

2. Метод ТСХ - устанавливают идентичность величины R_f основного пятна растворов испытуемого вещества и свидетеля в смеси хлороформа и метанола (1 : 1).

Количественное определение

Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты, титрант – раствор хлорной кислоты (фармакопея XII).

Метод ВЭЖХ, на жидкостном хроматографе с УФ-детектором относительно стандартного образца в подвижной фазе, состоящей из буферного раствора с метанолом (55 : 45). Измеряют отклики для главного пика и рассчитывают содержание (97 – 103%). Детектируют при длине волны 254 нм.

Хранение. Хранят в сухом, прохладном месте в хорошо укупоренной таре.

Применение. Пироксикам относится к числу нестероидных противовоспалительных средств. Применяют при ревматизме, артритах, артрозах таблетки (капсулы) 0,01 г один раз в сутки или вводят внутримышечно 2%-ные растворы по 2 мл.

Производные бензотиадиазина (гидрохлоротиазид)

Подлинность

1. Реакции на сульфониламидную группу с солями тяжелых металлов. При взаимодействии с солями кобальта выпадает зеленовато-голубой осадок.

2. Реакция образования азокрасителя темно-красного цвета.

3. Цветные реакции:

• Реакция с конц. H₂SO₄ (пурпурное окрашивание)

• Кислотный гидролиз в присутствии хромотроповой кислоты – фиолетовая окраска (образование соединения n-хиноидной структуры)

4. УФ-спектроскопия.

5. Методы элементного анализа (минерализация):

• Кипячение с концентрированными минеральными кислотами (образуется сульфат-ион)

• Реакция на амидную группу: сплавление с кристаллической щелочью (выделяется аммиак)

Доброкачественность

Контроль чистоты проводят методом ТСХ: контролируют в наличие примеси промежуточного продукта синтеза 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида (свидетель). Испытание выполняют на пластинках Силуфол УФ-254 восходящим методом в системе растворителей этилацетат-изопропанол-раствор аммиака концентрированный (84:14:2) после нанесения по 100 мкг (0,01 мл) растворенных в ацетоне испытуемого вещества и свидетеля. При просматривании высушенной пластинки в УФ-свете при 254 нм кроме основного пятна гидрохлоротиазида допускается наличие дополнительного пятна, которое по совокупности величины и интенсивности не должно превышать пятно свидетеля.

Количественное определение

1. Кислотно-основное титрование в среде неводных растворителей.

Среда – диметилформамид

Титрант - 0,1 М раствор гидроксида калия в смеси бензол-н-пропанол.

Индикатор - магнезон 1.

2. Цериметрия – определение основано на окислении гидрохлоротиазида сульфатом церия до хлоротиазида. Избыток сульфата церия определяют иодометрически.

3. Неводное титрование по МФ

Среда – пиридин

Титрант – метилат натрия

Индикатор – раствор азофиолетового.

Хранение. Гидрохлоротиазид хранят в хорошо укупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте (чтобы исключить гидролиз).

Применение. Диуретическое и гипотензивное средство. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,025-0,05 г при застойных явлениях в системе кровообращения, отеках, гипертонии и др.