1. Отдаленные последствия действия промышленных ядов на организм человека. Отражение этих эффектов в уровне и структуре заболеваемости населения.

Гонадотропное действие химических соединений. 

Так, доказано нарушение функции гонад при воздействии бензола и его гомологов, хлорорганических соединений; марганца, хлоропрена, капролактама, борной кислоты, фенола, свинца.

Эмбриотропное действие промышленных ядов. Влияние химических соединений во время беременности может вызвать в развитии плода различные нарушения, которые условно можно отнести к следующим типам эффектов: тератогенным (гистоморфологические дефекты развития, биохимические, функциональные и другие нарушения функции органов и систем, проявляющиеся в постнатальном развитии); эмбриотоксическим (внутриутробная гибель, снижение массы и размеров эмбрионов при нормальной дифференцировке тканей).

Мутагенное действие химических соединений. Под мутагенным действием химических веществ следует понимать изменение наследственных свойств организма, проявляющихся у его потомства.

2. Методы изучения мутагенного действия химических веществ.

In vitro

• Тест Эймса. Регистрирует способность химического вещества или его метаболитов индуцировать генные мутации у индикаторных штаммов

• Микроядерный тест на клетках млекопитающих. Выявляет и количественно оценивает потенциальную цитогенетическую активность

• Анализ хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека.

In vivo

• Метод учёта доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей и крыс.

• Метод специфических локусов. Основан на том, что необработанные мутагеном животные, гомозиготные по ряду рецессивных генов, спариваются с животными, подвергавшимися воздействию изучаемого соединения, гомозиготными по соответствующим доминантным аллелям. Если в половых клетках обработанных животных нормальный аллель мутирует в рецессивный или на этом месте появляется делеция, это обнаруживается по фенотипическим изменениям в потомстве. 

• Кариологический анализ — учёт цитогенетических нарушений, показателей пролиферации и апоптоза

3. Методы изучения канцерогенного действия химических соединений

Экспериментальные

• Опыты на животных. Испытуемое вещество вводят в организм животного (например, мыши, крысы) и исследуют, приводит ли оно к значимому повышению числа опухолевых заболеваний у опытной группы по сравнению с контрольной.

• Бактериологический тест Эймса. Испытуемое вещество добавляют в среду с модифицированными бактериями, которые не способны синтезировать аминокислоту гистидин. Если вещество вызывает мутацию, бактерии возвращаются к форме, способной синтезировать гистидин, и растут. 

• Физико-химические подходы. Опираются на физико-химические свойства веществ и представления о молекулярных механизмах, лежащих в основе канцерогенеза.

Эпидемиологические

• Изучение влияния канцерогена на заболеваемость населения. Учитывают, что канцерогены могут поступать в организм из различных источников среды обитания человека

• Определение реальной нагрузки канцерогена на население. Учитывают всю дозу, накопленную к моменту возникновения опухоли, и суммарную нагрузку канцерогена, получаемую из различных источников.

Методы экспериментального изучения эмбриотропного действия промышленных ядов

Животная модель

Опыты на лабораторных животных. Используют спонтанно-овулирующих животных — белых крыс, мышей, а также, возможно, кошек и кроликовь

Введение вещества в критические периоды беременности.

Исследование постнатального развития потомства.

Учёт функционального состояния материнского организма.  

Культуры клеток

Использование модели на основе первичных эмбриональных клеток зачатков конечностей крыс (микромасса).

Оценка зависимости «концентрация-эффект». Выявление эффективных и пороговых концентраций.

Методы изучения гонадотропного действия ядов

При изучении  гонадотропного  действия  химических  веществ Применяют следующие методы:

1. Макроскопическое исследование семенников

2. Микроскопическое исследование семенников.

Морфологические показатели состояния сперматогенного эпителия

3. Определение количества нуклеиновых кислот в семенниках

(биохимические и гистохимические методы)

4. Функциональное состояние сперматозоидов

(физиологические, морфологические и биохимические методы)

Б. МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЯИЧНИКОВ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

При изучении функционального состояния яичников применяются следующие методы:

1. Исследование эстрального цикла.

2. Относительный вес яичников и количественная оценка микроструктуры яичника.

3. Определение активности гонадотропной функции гипофиза.

В. ИССЛЕДОВАНИЕ ОПЛОДОТВОРЯЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ ИЛИ СПОСОБНОСТИ К ЗАЧАТИЮ

    Количество забеременевших самок в группе является основным показателем оплодотворяющей способности  самцов  или  способности  к  зачатию у самок.