Биология Справочники / Анатомия биологических терминов, Тезариус биолога, Сетков Н.А
..pdfБоаса-Эвальда завтрак. Пробный завтрак, состоящий из 50 граммов белого хлеба и стакана тёплой воды, после которого производят исследование желудочного сока.
Болезни образа жизни (“lifestyle diseases”). К ним относят ожирение, диабет второго типа, атеросклероз, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, а также их следствия инфаркты и инсульты, многие расстройства гормональной и иммунной систем, болезни ЖКТ, остеопороз, депрессии, СХУ и фобии. Согласно современным представлениям такие факторы внешней среды как: физическая активность, характер и режим питания, вредные привычки и уровень стрессов, загрязнение окружающей среды влияют на характер экспрессии генов, что отражается на состоянии здоровья людей. Частоты тех или иных заболеваний, например, рака (их эпидемиологическая картина) различны в разных странах, причём миграция населения меняет эту картину, и мигранты начинают болеть теми болезнями, которые характерны для коренного населения. Наши болезни – это достижения нашего образа жизни.
Все болезни имеют свой материальный субстрат.
Болезнь. Согласно одному из законов Мэрфи (“Murphy-law”), всё, что может испортиться, портится. Человеческий организм, как очень сложная система, не исключение. Описано более 30 000 различных заболеваний, в том числе более 3000 с генетической составляющей. Болезни всегда возникают на фоне определённой генетической конституции, предопределяющей развитие болезни, её протекание и излечение (или невозможность излечения). Другими словами, возникновение болезни и характер её течения зависят от генетического полиморфизма. Эволюционный процесс всегда направлен на выработку удивительных по своей сложности адаптаций, но он оказался бессильным перед многими болезнями, что заставляет думать об определённом биологическом смысле болезней. Интересно то, что мы расплачиваемся многими болезнями за определённые эволюционные достижения; за многоклеточность – раком, за прямохождение – болезнями позвоночника и суставов, за развитие мозга – атеросклерозом и сосудистыми патологиями, а некоторые болезни, например, паховые грыжи – результат унаследованного от далёких предков алгоритма эмбрионального развития хордовых. На современном этапе технологической эволюции человек платит за комфорт, за обилие еды, за свои пагубные пристрастия и привычки*. Существует непреложная закономерность – чем сильнее депрессивное состояние психики человека и его неудовлетворённость жизнью, тем выше вероятность возникновения какого-либо соматического заболевания. Во многих случаях триггерным (пусковым) механизмом является длительный или очень сильный стресс. Такой стресс образно можно рассматривать как “выключатель жизни”. К сожалению, большинство заболеваний внутренних органов, в том числе неизлечимых, возникают исподволь, не вызывая первоначально каких-либо симптомов и боли. Как писал в 1949 г. известный французкий хирург Рене Лериш (R. Leriche, 1879– 1955): “Болезнь – это драма в двух актах, из которых первый разыгрывается в наших тканях при потушенных огнях, в глубокой темноте, даже без намёка на болевое ощущение. И лишь во втором акте начинают зажигаться свечи – предвесники пожара, потушить который в одних случаях трудно, а в других невозможно…”. Многие инфекционные заболевания (в первую очередь вирусные)
– это результат действия эволюционного процесса. Вирусы и другие микроорганизмы, спасаясь от реакций иммунной системы, очень быстро
24
изменяются, и наша система защиты не успевает приспосабливаться к этим переменам (красноречивый пример – грипп), хотя гены, ответственные за иммунные реакции, самые быстро эволюционирующие в геноме человека гены. Хорошо известно, что любой агент, требующий адаптации, вызывает стресс. А поскольку любые болезни влекут за собой те или иные адаптивные реакции, то и любая болезнь связана с некоторыми проявлениями стресса. Отсюда следует, что болезнь может вызвать стресс и стресс может вызвать болезнь. Однако болезнь более широкое биологическое понятие, включающее как неспецифические, так и специфические проявления, а стресс отражает только общие неспецифические проявления болезни. Эти неспецифические клинические проявления состояния “напряжения” Ганс Селье назвал “общим адаптационным синдромом” (“ОАС”). При любом заболевании “ОАС” накладывает свой отпечаток на клинические проявления болезни, а в некоторых случаях не действие самого патогенного фактора, а вызванная им неадекватная реакция организма и составляет сущность патологического процесса (так называемые болени адаптации) (см. статью
Стресс). Синоним – патология.
*Как говорил образно Луи Пастер, имея ввиду инфекционные заболевания: “90 % болезней мы выпиваем с водой”. В настоящее время можно добавить, что современные люди заболевают также и от “хорошего аппетита”.
Физиолог Леон Абгарович Орбели (1882–1958) считал, что болезни нельзя полностью смоделировать экспериментально, но сами они представляют удобные модели для изучения не только патологических состояний, но и нормальных физиологических механизмов. По Н. В. Бехтеревой мозг, адаптируясь к болезни, затем препятствует её излечению. В результате возникает матрица болезни, которую можно разрушить только через дезадаптацию.
Болезнь Аддисона. Патологическое состояние, обусловленное низким уровнем глюкокортикоидов, синтезирующихся в коре надпочечников. Сопровождается усиленной пигментацией кожи, связанной с повышенной активностью меланоцитстимулирующего гормона (МСГ). Синоним – “бронзовая болезнь”. Заболеванием
страдал 35-й президент США Джон Фицджеральд Кеннеди, который был всегда покрыт бронзовым загаром, скрывавшим пигментные нятна.
Болезнь Альцгеймера (Альцхаймера)*. Наиболее распространенная форма нейродегенеративной патологии позднего возраста, при которой поражаются, главным образом, холинэргические нейроны коры головного мозга и гиппокампа (образования, ответственного за формирование механизмов памяти). При этом после постановки диагноза через 1–3 года головной мозг буквально “усыхает” (появляются пустоты и увеличиваются объёмы желудочков) за счёт отмирания нейронов коры и гиппокампа. Прогнозируется, что к 2050 г. болезнь может поразить до 100 млн. человек в мире (в 2012 г. было зарегистрировано около 30 млн. больных). Заболевание обычно выявляется в возрасте 60–70 лет, поэтому его ещё называют сенильным** слабоумием (или старческой деменцией), и проявляется потерей памяти, когнитивных функций и деградацией личности, хотя ряд органических изменений мозга начинается за 5–20 лет до проявления явных клиничских симптомов. Согласно амилоидной гипотезе, механизм развития болезни связан с формированием в ткани мозга на поверхности нейронов сгустков аберрантных белков – амилоидных бляшек, состоящих из бета-амилоидных пептидов (А-бета – фрагментов амилоидного белка предшественника – APP)***,
нарушающих межнейронные связи и приводящих к образованию внутриклеточных нерастворимых белковых агрегатов, состоящих из тау-белка. Эти амилоидные бляшки и тау-агрегаты запускают процесс дегенерации нейронов через механизм апоптоза. В экспериментах на трансгенных мышах, вырабатывающих аномальный
25
человеческий тау-белок в нейронах так называемой энториальной коры (нижней части гиппокампа), показано, что белок со временем начинает распространяться за пределы энториальной коры в другие отделы мозга. Именно в энториальной коре начинается процесс отмирания нейронов при болезни Альцгеймера, и он подобен распространению цепной реакции. Уже идентифицированы гены GLIS3, TREM1,2
иTREM2, связанные с высоким уровнем тау-белка в спинномозговой жидкости, который освобождается при разрушении клеток. Эти гены влияют не только на уровень тау-белка, но и повышают риск развититя болезни.
Заболевание также сопряжено с повреждениями сосудов головного мозга и часто заканчивается геморрагическими инсультами. Давно известно, что у больных чаще встречается гомозиготность по аллели APOE-4**** гена, кодирующего аполипопротеин-Е (транспортёр холестерина) и, по-видимому, являющегося важнейшим фактором риска заболевания. Существуют данные, говорящие о том, что полиморфизм гена APOE4 определяет характер течения болезни Альцгеймера. Аполипопротеиды Е помогают кластеризации молекул А-бета. Кроме того, связываясь с некоторыми внутриклеточными белками, они вызывают их агрегацию
иформирование внутриклеточных фибриллярных пучков. Наконец, связываясь с
внеклеточным β-амилоидом, они способствуют увеличению плотности амилоидных бляшек и, тем самым, ускоряют процесс нейродегенерации. Показано также, что длительное воспаление и микротравмы мозга могут приводить к нейродегенеративной патологии (отмечена высокая частота заболевания среди боксёров и футболистов). Кроме того, обнаружено, что у больных с синдромом Альцгеймера в клетках головного мозга подавлена активность некоторых генов в результате снижения уровня ацетилирования гистонов, локализованных в этих участках хроматина. Отсюда был сделан вывод, что лекарства, созданные на основе инибиторов гистоновой деацетилазы, могут оказаться перспективными терапевтическими средствами в лечении возрастных нейродегенеративных расстройств. Обнаружено также, что за несколько лет до проявления клинических симптомов болезни в ткани мозга увеличивается содержание фосфорилированного тау-белка – другого ключевого маркёра многих нейродегенеративных заболеваний. В результате тау-белок образует тау-нити, сворачивающиеся в клубочки, блокирующие аксональный и дендритный внутриклеточный транспорт, что и выводит нейроны из строя (см. статьи Бета-амилоид, Тау-белки (τ-белки),
Пресенилины и Секретазы в разделе “Биохимия и молекулярная биология”).
Наконец, обнаружена и редкая наследственная форма заболевания, встречающаяся в Колумбии (город Медельина), связанная с мутацией (получившей имя paisa, от названия жителей этого региона), обусловливающей раннее развитие болезни (в возрасте от 30 до 40 лет).
Появились также данные, указывающие на то, что гены, отвечающие за возникновение болезни Альцгеймера необходимы в эмбриональный период развития и в раннем детстве, когда происходит формирование мозга, которое обычно заканчивается в 6 лет. Отсюда, гены, выгодные в раннем возрасте, могут стать разрушительными в более зрелые годы жизни. Компанией “Genentech” (СанФранциско, США) уже получен препарат “crenezumab”, представляющий собой антитела, способные связываться с бета-амилоидным белком и препятствовать образованию его агрегатов, клинические испытания которого начнуться в 2013
г.*****.
26
В настоящее время уже ясно, что когда мозг интеллектуально загружен, вероятность развития болезни снижается. Установлено, что гены ответственные за снижение концентрации амилоидных пептидов и защиту нервных клеток у “интеллектуально” и физически активных мышей работают с большей отдачей. Этот эффект следует считать не терапевтическим, а профилактическим.
*Болезнь была названа немецким психиатром Эмилем Крепелином (Emil Kraepelin, 1856–1926) в честь немецкого невропатолога Алоиса Альцхаймера (Alois Alzheimer, 1864–1915), впервые описавшего в 1906 г. белковые бляшки, находящиеся в ткани мозга вне нейронов, и клубочки, локализованные в теле нейронов, характерные для заболевания. В США часто используют синоним – болезнь Рейгана (по имени президента Рональда Рейгана, страдавшего этим заболеванием).
**От лат. “senilis” – старческий. Вспомните имя древнегреческого философа Сенеки, которое означает “Старик”. В развитых странах частота заболевания достигает 30 % среди людей старше 70-ти лет, но в последнее время наблюдается тенденция к омоложению заболевания и первые симптомы могут проявиться уже в 40 лет. Считается, что на проявление болезни влияют не только генетические факторы, но и окружающая среда.
***Трансмембранный белок APP – amyloid-beta precursor protein. В норме он подвергается расщеплению при участии протеаз-секретаз с образованием пептидов А-бета (амилоидных пептидов, которые образно называют “производителями” бляшек). В свою очередь, разрушением этих пептидов ведает фермент неприлизин.
****Давно известно, что от болезни также защищает аллель APOE2 (см. статью Липоротеиды в
разделе “Биохимия и молекулярная биология”).
*****Израильскими учеными из Тель-Авивского университета разработана вакцина, активирующая макрофаги и клетки иммунной системы против скоплений амилоидных белков в ткани головного мозга у мышей с имитацией болезни Альцгеймера.
Болезнь Бехтерева. Проявляется воспалением и деформацией позвоночника. Болезнь ассоциирована с антигеном, кодируемым локусом В27* системы HLA (см.
статью Главный комплекс гистосовместимости человека). Синоним –
анкилозирующий спондилит.
*Более чем у 90 % людей, страдающих этим заболеванием, присутствует антиген В27, в то время как в целом в популяции он встречается лишь у 5 % людей. Поэтому антиген В27 может в некоторых случаях рассматриваться как диагностический маркёр анкилозирующего спондилита.
Болезнь Вильсона. Редкое заболевание человека, характеризующееся отложениями меди в различных органах и тканях (головном мозге, печени, сетчатке глаза). Приводит к дисфункциям нервной системы и циррозу печени.
Болезнь Герстманна-Штройсслера-Шейнкера. Наследуемое хроническое заболевание нервной системы, проявляющееся в преклонном возрасте и приводящее к летальному исходу. Относится к так называемым прионовым заболеваниям. Вызывается мутацией в прионовом гене PRP, приводящей к замене пролина на лейцин в 102-м положении.
Болезнь Гирке. Морфологически заболевание характеризуется накоплением в печени избыточного количества гликогена. Печёночные клетки буквально “нафаршированы” гликогеном так, что деформируются и цитоплазма обнаруживается только на периферии под плазматической мембраной. Масса гликогена может достигать 15% массы печени. Причиной заболевания является недостаточность глюкозо-6-фосфатазы. Как вторичное следствие для болезни характерно также избыточное накопление пуринов и гиперурикемия*.
*При недостаточности Г-6-Ф-азы возникает хронический молочнокислый ацидоз, приводящий к
увеличению порога секреции уратов почками и их отложению в тканях.
Болезнь Гоше. Редкое заболевание человека, обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы в лизосомах, приводящим к отложению сфинголипидов в
27
различных органах, особенно в костном мозге, селезёнке, печени и лёгких (лизомная болезнь накопления). Клинически проявляется увеличением печени, селезёнки, снижением уровня тромбоцитов и аномалиями скелета. Во всём мире этим недугом поражены примерно 10 000 человек.
Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ). Редкое смертельное нейродегенеративное (деструктивное) психическое заболевание, приводящее к разрушению мозга, впервые описанное в 1900 г. немецким врачом Гансом Крейтцфельдом у одиннадцатилетней девочки. Позднее эта патология была, скорее всего, ошибочно ассоциирована Альфонсом Якобом с БКЯ, которая более характерна для людей преклонного возраста и относится к прионовым заболеваниям. По клиническому течению походит на “вертячку”* у овец и губчатый энцефалит у крупного рогатого скота (“коровье бешенство”). В 1996 г. обнаружены клинические формы, передающиеся через заражённое мясо и поражающие молодых людей. Кроме того, у некоторых детей, страдающих нанизмом, которых лечили гормоном роста, выделенным из гипофизов умерших людей, впоследствии также развивалась болезнь Крейтцфельда-Якоба. В 70-е годы появились случаи ятрогенного** заражения пациентов БКЯ через электроды, вводимые в мозг для диагностических целей, а в начале 80-х – через препараты гормона роста, которые получали из гипофизов умерших людей. Классическая форма БКЯ вызывается мутацией в прионовом гене PRP, приводящей к замене остатка аспартата на аспарагин в 178-ой позиции (см. статьи Прионы в разделе “Биохимия и молекулярная биология”, Болезнь Крейтфельда-Якоба и Скрепи).
*”Вертячкой” называют инфекционную болезнь овец, вызываемую вирусом шотландского миелоэнцефалита (энцефаломиелита), который передаётся клещами вида Ixodes ricinus.
**Ятрогения (ятрогенные заболевания) – от греч. “iatros” – врач и “genos” – порождение.
Заболевания, вызванные медицинскими вмешательствами или неосторожно сказанным врачом словом.
Болезнь Крона*. Региональный энтерит. Хроническое неспецифическое гранулёматозное воспаление слизистой оболочки кишечника аутоиммунного происхождения. Затрагивает в основном терминальные отделы подвздошной кишки, характеризуется язвами с образованием фистул, сужением просвета и утолщением стенок за счёт фиброза и лимфоцитарной инфильтрации. Обнаружено наличие связи заболевания с делецией участка длиной в 20 тыс. пар нуклеотидов, который расположен перед сайтом инициации транскрипции гена IRGM**. Предполагают также, что в основе заболевания лежат нарушения системы аутофагии, которая не справляется с бурно размножающейся кишечной микрофлорой. Синонимы – болезнь гранулёматозная, гранулёматозный энтерит.
*По имени американского врача Крона (B. Crohn, 1884 – 1983), описавшего заболевание.
**Этот ген опосредует уничтожение патогенов, проникающих в организм.
Болезнь куру. Смертельное заболевание головного мозга, распространившееся в форме эпидемии в 50-х годах прошлого века у папуасов (большей частью у женщин и детей) племени Форе* в Папуа Новая Гвинея. Клинические признаки начала заболевания – дрожь в конечностях, переходящая на всё тело, приступы беспричинного смеха и неразборчивости речи. Обычно через год такие больные погибали. Болезнь куру вызывается патогенными прионами и представляет собой своеобразную природную форму скрепи у людей (см. статью Прионы в разделе
“Биохимия и молеклярная биология”, а также статьи Скрепи и Болезнь Крейтцфельда-Якоба в разделе “Анатомия, физиология и патология человека и животных”).
28
*Сейчас уже ясно, что причиной эпидемии загадочной болезни куру послужили древние каннибальские традиции племени, заключающиеся в уникальном погребальном ритуале прощания, при котором тело умершего родственника разрезалось на части, варилось и съедалось. Женщины и дети поедали лучшие части – мозг и внутренние органы.
Болезнь с запахом кленового сиропа (maple syrup disease). Генетическое нарушение метаболизма некоторых аминокислот, приводящее к появлению в моче большого количества валина, лейцина, изолейцина и аллоизолейцина, придающих моче необычный запах, напоминающий запах кленового сиропа. В отсутствие строгой диеты у ребёнка развивается задержка умственного развития, заканчивающаяся летальным исходом.
Болезнь I-клеток (I-клеточная болезнь). От англ. “inclusion cells” – клетки,
содержащие включения. Редкое генетическое нарушение, поражающее в осном соединительную ткань, при котором в лизосомах фибробластов отсутствуют почти все обычные для них ферменты, проявляющие при этом исключительно высокую активность в сыворотке крови. В результате в клетках накапливаются различные виды недеградированных молекул (тельца включения). Установлено, что при I- клеточной болезни наблюдается недостаточность фермента GlcNAcфосфотрансферазы*, что приводит к отсутствию в лизосомных ферментах топической метки (лизосомного маркёра) – маннозо-6-фосфата (Man-6-P), присутствующего в нормальных клетках на специальном N-связанном углеводном остатке, и такие ферменты не связваются с Man-6-P рецептором и, соответсвенно, не поступают из аппарата Гольджи в лизосомы. Отсюда следует, что I-клеточная болезнь обусловлена нарушениями в механизмах внутриклеточной сортировки белков. Синонимы – болезнь телец включения, муколипидозы II и III.
*Фермент, присоединяющий фосфодиэстер-связанный N-ацетилглюкозоамин к остатку маннозы в гликопротеине.
Болезнь Лу Герига. Официальное название – боковой (латеральный)
амиотрофический склероз (БАС) (где греч. частица “a” – частица отрицания, “trophe” – питание и “sklerosis” – затвердевание). Прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, приводящее к мышечной атрофии и слабости, вследствие дегенерации исключительно двигательных нейронов (чувствительные нейроны остаются интактными). Заболевание впервые было диагностировано в 1939 г. у знаменитого американского бейсболиста, именем которого оно и названо*. В отличие от других нейродегенеративных заболеваний, при БАС дегенерация двигательных нейронов начинается с разрушения синапсов, с последующей атрофией аксонов, что приводит их к фрагментации и утрате связи с мышечными волокнами. В последующем разрушается и тело самого нейрона. Наиболее распространена спорадическая форма заболевания, при которой в крови больных людей резко снижен уровень фактора роста сосудистого эндотелия (ФРСЭ). Наследственная форма, при которой имеет место мутация в SOD1-гене, приводящая к образованию токсической формы SOD1- белка, встречется в 5-10 % случаев заболевания. Великий мученик БАС – знаменитый английский физиктеоретик Стивен Хокинг живёт с этим заболеванием уже больше 40 лет, хотя обычная продолжительность жизни от начала заболевания всего 3-5 лет. Синонимы
– боковой амиотрофический склероз (БАС) и амиотрофический латеральный склероз (см. статью Амиотрофический латеральный склероз).
*Некоторые исследователи пришли к выводам, что причиной заболевания могут быть многочисленные незначительные черепно-мозговые травмы у игроков.
29
Болезнь Мак-Ардля. Форма гликогеноза, при котором отсутствует мышечная гликогенфосфорилаза-b*.
*Активируется специфической фосфорилаза-b-киназой в гликогенфосфорилазу-а,
высвобождающую глюкозо-6-фосфат при гидролизе мышечного гликогена.
Болезнь Менкеса*. Заболевание, поражающее соединительную ткань, при котором в результате нарушения метаболизма меди снижается уровень активности медьсодержащего фермента – лизиноксидазы, обеспечивающей сшивание молекул коллагена друг с другом.
*Клиппель Менкес (Klippel Menkes, 1859–1942) – французский невропатолог.
“Болезнь менеджеров”. Состояние с характерным комплексом невротических симптомов, вызванное долговременным психическим стрессом.
Болезнь Минамато*. Меркуриализм** – тяжелейшее отравление метил ртутью – соеднением, которое в 100 тысяч раз токсичнее металлической ртути.
*По названию японского посёлка, в котором был завод по производству уксусной кислоты на основе реакции М. Г. Кучерова, в которой используется ртуть. Сточные воды завода сбрасывались в залив, в водах которого местные жители добывали себе морепродукты.
**От лат. “Mercurius” – Меркурий (римское божество), ртуть (Hydrargyrum).
Болезни накопления мукополисахаридов. Генетические заболевания, связанные с недостаточностью лизосомных ферментов*, участвующих в разрушении мукополисахаридов (глю(и)козоаминогликанов) – гепарансульфата и (или) дерматансульфата. Эти соединения выделяютсяся с мочой, но в большей степени накапливаются в тканях (в клетках и межклеточном пространстве, вызывая прогрессирующую деградацию и гибель клеток). Болезни накопления обычно приводят к смерти уже в раннем возрасте (до 10 лет).
*Обнаружена недостаточность 10 специфических лизомных ферментов-гидролаз, участвующих в последовательных реакциях расщепления мукополисахаридов. Поэтому дефект предыдущей гидролазы блокирует все последующие реакции.
Болезнь Паркинсона* (паркинсонизм). Паркинсонизм относится к нейродегенеративным заболеваниям (экстрапирамидным заболеваниям), характерными симптомами которого являются двигательные расстройства, такие как тремор пальцев рук, нижней челюсти, головы, век и языка, скованность туловища и прочие нарушения координации движений. Для болезни Паркинсона характерна также потеря высших форм памяти – паркинсоническая деменция с последующей утратой социальных навыков. Все нарушения обусловлены гибелью пигментных клеток “чёрной субстанции”** (substantia niger, “чёрное вещество”), вырабатывающих нейромедиатор дофамин. В настоящее время установлено, что при паркинсонизме нарушается структура белка альфа-синуклеина (см. статьи
Синуклеин и “Молекулярные пинцеты” в разделе “Биохимия и молекулярная биология”). Для лечения заболевания, в частности, используется “метод глубокой стимуляции мозга” путём вживления электродов в определённые участки мозга, предложенный аргентинским нейрохирургом Хосе Дельгадо***. Синонимы –
дрожательный паралич, синдром Паркинсона.
*Эпоним. Болезнь впервые была описана в 1817 г. английским врачом и палеонтологом Джеймсом Паркинсоном (James Parkinson, 1755–1824), который назвал её “дрожательный паралич”. Название “болезнь Паркинсона” предложил французский невропатолог Жан-Мартен Шарко (Jean-Martin Charcot, 1825–1893), известный также по эпониму “душ Шарко” – лечебному методу, применяемому в физиотерапии.
**“Чёрное вещество” содержит дофаминэргические нейроны, дегенерирующие с высокой скоростью при Паркинсонизме.
30
***Широко известны его опыты по управлению бойцовыми быками с вживлёнными в мозг электродами с помощью дистанционного устройства.
Болезнь Помпе. Патология, связанная с дефицитом кислой α-гликозидазы, в результате чего в лизосомах накапливаются гранулы гликогена.
Болезнь Тея-Сакса*. Рецессивная прогрессирующая нейродегенеративная патология, приводящая к смерти (клинически выражается красными пятнами на сетчатке глаза, утратой моторных функций, трудностями с обучением). Встречается с повышенной частотой среди восточно-европейских евреев-ашкенази. Вызывается потерей функции гена HEXA, кодирующего гексозаминидазу А, что приводит к накоплению в нейронах мозга гликолипидов-ганглиозидов GM2 (сфинголипидов). Относится к лизомным болезням накопления.
*Впервые описана в 1881 г. английским офтальмологом и хирургом Уорреном Теем (Warren Tay, 1843–1927), а затем в 1887 г. американским невропатологом Бернардом Саксом (!858–1944).
Болезнь Шарко-Мари-Тута*. Наследственная семейная моторно-сенсорная нейропатия, поражающая мышцы конечностей.
*Геном человека, страдающего этим заболеванием просеквенирован в 2010 г.
Болезнь Феллинга. Заболевание детей, характеризующееся пониженными умственными способностями, вызванное токсическими продуктами обмена фенилаланина на нервную систему развивающегося плода у беременных женщин, фенотипически излеченных от фенилкетонурии (см. статью Материнский эффект
в разделе “Общая генетика, медицинская генетика и геномика”).
“Бомбейская” группа крови. Пример рецессивного эпистаза, при котором антигены А и В системы АВО в случае рецессивного гомозиготного генотипа hh* не могут присоединяться к поверхности эритроцита. Поэтому у таких людей всегда выявляется нулевая группа крови (О), хотя генотип у них может быть любой (А, В, АВ или О) (см. статью Эпистаз).
*Доминантный аллель H отвечает за синтез фермента, присоединяющего молекулу сахара к особому гликопротеину на поверхности эритроцита и только затем к этому сахару присоединяются антигены А и В. Рецессивный аллель h отвечает за выработку неактивной формы фермента.
Ботулинический нейротоксин (БНТ). Высокомолекулярный белок с нейропаралитическим действием на позвоночных животных. БНТ ингибирует выход ацетилхолина преимущественно в периферических нервах.
Брадикардия. От греч. “bradys” – медленный и “kardia” – сердце. Частота сердечных сокращений меньше 60 в минуту. Синоним – брахикардия.
У Наполеона Бонапарта пульс был 40 ударов в минуту (брадисфигмия при брадикардии).
Брадикинин*. От греч. “bradys” – медленный и “kineo” (“kinema”) – движение.
Нонапептид** (Арг-Про-Про-Гли-Фен-Сер-Про-Фен-Арг), образующийся из декапептида каллидина II (от последнего отщепляется остаток лизина), который, в свою очередь, синтезируется из α2-глобулина плазмы крови под действием ферментов калликреинов. Калликреины содержатся в нескольких органах, а их предшественник – в плазме. Брадикинин – это один из кининов плазмы, вазодиллятатор (локальный регулятор кровотока) и физиологический медиатор анафилактических реакций организма. Высвобождается тучными клетками, активированными цитофильными антителами, взаимодействующими, в свою очередь, со специфическими аллергенами (антигенами) (см. статьи Каллидин и Калликреин). Синоним – каллидин I.
*Иногда называют гормоном.
31
**Многие природные олигопептиды обладают специфическими функциями, например, вещества, действующие на гладкие мышцы (каллидины, ангиотензин, вещество Р), вещества, влияющие на проводимость нервов. К олиопептидам относят даже ряд антибиотиков.
Брадипноэ. От греч. “bradys” – медленный и “pnoos” (“pneuma”) – дыхание,
дуновение. Патологическое (аномальное) замедление дыхания.
Брахидактилия. От греч. “brachys” – короткий и “daktylos” – палец.
Короткопалость. Генетический дефект развития, выражающийся в укорочении или отсутствии средних или концевых фаланг пальцев. Как и синдактилия, дефект обусловлен мутациями в генах, кодирующих факторы роста фибробластов или их рецепторы (см. статью Синдактилия).
Брахицефалия. От греч. “brachys” – короткий и “kephalon” – голова. Аномальное укорочение черепа.
Брока′ центр (зона Брока). Речедвигательный анализатор. Задняя часть нижней фронтальной извилины в левом полушарии мозга, ответственная за механизмы артикуляции речи. В 1863 г. французский анатом и антрополог Поль Брока* обнаружил, что левостороннее поражение нижних отделов третьей лобной извилины приводит к моторной афазии**. Повреждение зоны может также приводить к частичной афазии, при которой возникает так называемая “телеграфная речь”, или к полной потери речи. С тех пор область мозга, поражение которой приводит к такой афазии, называется центром речи Брока (см. также статью Вернике центр). Другими словами, Брока центр – зона воспроизведения речи. Синоним – моторный речевой центр (“motor speech center”).
*Paul Broca, 1824–1880.
**Иногда при поражении зоны Брока человек становится полиглотом, как, например, Вилли Мельников, который, как пишут, владеет больше сотни языков, в том числе мёртвых. Отсюда можно прийти к выводу, что центр Брока играет также роль сдерживающего начала в развитии лингвистических способностей человека.
Бронхиолы. От греч. “bronchos” – горло, трахея. Мелкие, или наименьшие, безхрящевые разветвления бронхов. Состоят из гладкомышечных клеток и большого количества эластических волокон. Подразделяются на респиратоные и терминальные бронхиолы. Респираторные бронхиолы соединяют терминальные бронхиолы с альвеолярными ходами. Терминальные бронхиолы ветвятся, образуя лёгочные ацинусы – морфофункциональные единицы легких у млекопитающих. При этом образуются последовательно расположенные респираторные бронхиолы первого, второго и третьего порядков. Последние заканчиваются альвеолярными ходами, от которых отходят боковые мешочкоподобные выросты с очень тонкими стенками, оплетёнными капиллярами, – альвеолы (см. статью Альвеолы). Бронхиолы выстланы однослойным цилиндрическим ресничным эпителием, без бокаловидных клеток.
Бронхит. От греч. “bronchos” – трахея и суффикс “ит”, указывающий на воспаление. Воспаление слизистой оболочки бронхов, характеризующееся кашлем, гиперсекрецией слизи, откашливанием мокроты и повышенной восприимчивостью к бронхолёгочной инфекции. Различают хронический, фибринозный и облитерирующий бронхит.
Бронходилятация. От греч. “bronchos” – трахея и лат. “dilatatum” (“dis”+“latus”) –
расширять. Расширение просвета воздухоносных путей, происходящее вследствие расслабления гладкомышечных клеток бронхов и бронхиол. Контролируется полиморфным геном*, расположенным на длинном плече хромосомы 5, который
32
кодирует бета-2-адренергический рецептор (ADRB2), ответственный одновременно за бронхоспазм и бронхостеноз, характереные для астмы (см. также статью Астма).
*У больных с ночной формой астмы обнаружена мутация, при которой в положении 46 вместо гуанина (G) находится аденин (A). Поэтому иногда этот ген называют “геном астмы”. Лекарства, купирующие приступы астмы, направлены на кодируемый геном белок-рецептор.
Бронхоспазм, бронхиолоспазм. От греч. “bronchos” – трахея и “spasma” –
длительное сокращение мышцы. Сужение просвета бронхов и бронхиол, вследствие сокращения гладкой мускулатуры их стенок. Может приводить к
бронхостенозу.
Бронзостеноз. От греч. “bronchos” – трахея и “stenos” – узкий, тесный. Стойкое сужение просвета бронхов и бронхиол.
Бруксизм. От греч. “brucho” – размалывание зубов. Скрежетание зубами во сне.
Синоним – одонтеризм.
Бубон. От греч. “bubon” – пах (паховый). Увеличение в результате воспаления поверхностных паховых лимфатических узлов, наблюдаемое при сифилисе, мягком шанкре.
Буккальный. От лат. “buccal” – щёчный (“bucca” – щека). Относящийся к щеке (например, буккальный эпителий).
Буллёзный эпидермолиз (врождённый). От лат. “bullosa” – пузырчатый < “bulla”
– водяной пузырь, эпидермис и греч. “lysis” – растворение, распад. Группа тяжёлых наследственных хронических невоспалительных заболеваний, характеризующихся состоянием, при котором эпидермис плохо связан с дермой, легко повреждается и формирует многочисленные водянистые пузыри и участки эрозии кожи. Эпителии слизистых оболочек также плохо связаны со своим базальным слоем. В результате существует постоянная угроза нарушения целостности покровов и инфицирования организма. Эти заболевания обусловлены генетическими дефектами соединительной ткани, приводящими к лёгкой повреждаемости кожи (“хрупкая кожа”). Детей, страдающих буллёзным эпидермолизом, образно называют “дети бабочки”, поскольку у бабочек (чешуекрылых) чешуйки легко слущиваются при физическом воздействии.
Синонимы – пузырчатка врождённая, пузырчатка травматическая, болезнь Гольдшейдера.
Бурсит. От лат. “bursa” – сумка и суффикс “ит”. Воспаление суставной сумки. “Бычье сердце”. Сердце увеличенного размера в результате гипертрофии миокарда. Синонимы – коровиум, пивное сердце.
Вагальный. От лат. “vagus” – бродячий, скитающийся. Вагусный, относящийся к вагусу – блуждающему нерву.
Вагина. От лат. “vagina” – ножны, перен. влагалище.
Вадемекум. От лат. “vade mecum” – иди со мной. Карманный справочник, путеводитель. Например, фармацевтический справочник для врача.
Вазоконстриктор. От лат. “vas” – сосуд и греч. “konstrictor” – сжиматель. 1.
Сосудосуживающее средство. 2. Нерв, вызывающий сужение сосудов (вазотоник).
Вазодилататор. От лат. “vas” – сосуд и греч. “dillatator” – “расслабитель”. 1.
Сосудорасширяющий фактор (средство). 2. Нерв, расширяющий сосуды (парасимпатические волокна).
Вазопрессин. От лат. “vas” – сосуд и “pressi” (“pressum”) – давить, придавливать.
Пептидный гормон, депонирующийся в задней доле гипофиза (вырабатывается нейросекреторными клетками супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса) и обладающий осморегуляторной функцией (антидиуретик).
33