Учебники / Адо

Принципиальное различие между нормальной и опухолевой клетками заключается в том, что переход от покоя к делению (G0 -> G^ первой из них инициируется внешними стимулами (и, следовательно, осуществляется «в интересах» организма и под его контролем), тогда как второй — внутренними стимулами, что делает процесс ее деления автономным. В основе опухолевой трансформации клетки лежат активация онкогенов и повреждение генов-супрессоров.

11.2.1. Активация онкогенов

В середине 80-х годов утвердилась концепция, согласно которой онкоген (дефектный «экземпляр» нормального гена — протоонкогена) возникает как следствие повреждения последнего тем или иным способом. Такое превращение называют активацией онкогена. Протоонкогены — «акселераторы» клеточного деления, их функция проявляется как доминантный признак, т.е. становится явной при активации даже одного из двух присутствующих в клетке аллелей. Какие именно гены могут трансформироваться в онкогены? Очевидно, что этим свойством обладают гены, участвующие позитивным образом в переносе митогенного сигнала. При этом неважно, какое именно место они занимают в сигнальном пути. Так, гены, кодирующие различные ростовые факторы, их рецепторы, белки Ras, некоторые из МАР-киназ, а также транскрипционные факторы, — все они в результате повреждения их структурной или регуляторной части могут превращаться в онкогены (общее их число достигает сегодня нескольких десятков и растет по мере углубления представлений о механизмах клеточного,деления).

При повреждении какого-либо из этих генов тем или иным способом (факторами физическими или химическими, эндогенными или экзогенными) структура кодируемого им белка может оказаться фиксированной в активной конформации. Таким образом, эффект воздействия внешнего стимула на нормальную клетку длится столько же, сколько сам стимул (имеется в виду активная конформация сигнального белка), в то же время в мутантной клетке (и в ее потомках) этот эффект оказывается закрепленным необратимо. В результате активации онкогена активируются те этапы сигнального пути, которые лежат «ниже» точки повреждения. Клетка, подчиняясь этой импульсации, непрерывно делится независимо от присутствия в окружающей ее среде ростовых факторов и, следовательно, выходит из-под контроля организма.

Активация онкогена может происходить разными путями. Так, мо-

жет быть нарушена регуляция его активности или его «доза» (например, при амплификации — увеличении числа копий гена в клетке), что приводит к неадекватному месту \л времени, избыточному синтезу соответствующего белка (количественное изменение). В других случаях возможно повреждение самого гена, способствующее изменению структуры кодируемого этим геном белка и закреплению его активной конформации (качественное изменение).

298

По первому типу развиваются процессы, например, в некоторых случаях мелкоклеточного рака легкого, при нейробластомах и глиобластомах, когда соответственно гены с-мус, N-myc, c-erbB выходят из-под нормального клеточного контроля и кодируемые ими белковые продукты образуются не вовремя и в значительном избытке. Такой же результат может быть вследствие транслокации содержащего протоонкоген локуса одной хромосомы в участок другой хромосомы, где находятся активные гены. В этом случае структурная часть гена может лишиться прежних нормальных регуляторных механизмов (промотор, энхансер и т.д.) и попасть под контроль «чужого» окружения. Таков механизм активации с - тус при лимфоме Беркитта. Ген транслоцируется из хромосомы 8 в локус генов тяжелых цепей иммуноглобулинов хромосомы 14, где попадает под действие активного промотора и транскрибируется сверх меры, что вызывает трансформацию.

По второму типу (т.е. с нарушением структуры кодируемого данным геном белка) развиваются процессы при многих формах опухолей человека (например, при активации онкогена Ras, непрерывно стимулирующего МАР-киназный каскад).

11.2.2. Инактивация генов-супрессоров

При трансформации клеток в культуре в большинстве случаев оказывается достаточно активировать один или (чаще) два онкогена для полной трансформации клетки. Однако в реальных условиях, т.е. для возникновения «спонтанных» опухолей человека активации онкогенов, как правило, недостаточно Бесконтрольному клеточному размножению препятствуют гены-супрессоры.

О существовании супрессоров свидетельствовали определенные данные: с одной стороны, в опытах слияния клеток и образования гетерокарионов установили, что в паре нормальной и злокачественной клеток «берет верх» первая {полученный соматический гибрид терял свои туморогенные свойства). Это указывало, во-первых, на наличие в нормальной клетке тормозящего митотическую активность фактора, отсутствующего, по-видимому, в клетке опухолевой, и, во-вторых, на то, что соответствующие гены рецессивны — клетки становятся опухолевыми при утере обоих их аллелей.

С другой стороны, при цитогенетическом исследовании опухолевых клеток постоянно обнаруживают делеции хромосом, довольно специфические для разных опухолей. Предположение, что именно отсутствие соответствующих генов лишает клетку митотических «тормозов», впоследствии полностью оправдалось. Например, цитогенетический анализ больных ретинобластомой (злокачественная опухоль сетчатки глаза, характеризующаяся зачастую наследственной предрасположенностью) выявляет характерную для этой формы делецию в 13-й хромосоме, где при последующем анализе выявлен ген-супрессор Rb. Наследственная делеция одного аллеля этого гена делает человека предрасположенным

299

к заболеванию ретинобластомой или остеосаркомами. Цитогенетические наблюдения подобного рода являются отправной точкой для прицельного поиска генов-супрессоров.

Гены-супрессоры кодируют белки, блокирующие, каждый своим особым образом, разные этапы митогенной стимуляции (к ним относятся р53 — главный «хранитель генома», Rb — формирующий механизм GyS checkpoint, р16 и р21блокирующие активность комплексов cyclin-Cdk, и другие). Вероятно, ключевая роль р53 заключается в поддержании стабильности генома и в индукции апоптоза при нерепарируемых повреждениях ДНК или неразрешимых внутриклеточных конфликтах. Функциональная инактивация р53 способствует трансформации нормальных клеток в опухолевые, с одной стороны, и прогрессии уже возникшей опухоли — с другой.

Еще один ген-супрессор — АРС (Adenomatous Polyposis Coli) — обладает, по-видимому, функцией «сторожа» (gatekeeper), обеспечивающего тканевой гомеостаз. Эти белки ответственны за постоянство числа клеток в обновляемых тканях и за адекватность клеточных реакций в ситуациях, требующих роста ткани (например, при ее развитии или травме). Повреждение «сторожа» приводит к нарушению тканевого гомеостаза из-за дисбаланса клеточной гибели и пролиферации. Ген с подобной функцией находится в уникальном положении — его нарушение инициирует пролиферацию и, если последуют мутации других генов, способствует возникновению опухоли.

11.2.3. Нарушение апоптоза

Характерным свойством опухолевых клеток является неполноценность механизмов программируемой клеточной гибели. Апоптоз активируется разными стимулами. При нарушениях структуры ДНК или неполноценности ее репликации механизмы «контрольно-пропускных пунктов» блокируют продвижение клетки по циклу и в большинстве случаев индуцируют апоптоз. Это обычно происходит с участием белка-супрессора р53. Однако существуют и иные, независимые от р53 пути индукции этого феномена. Гибель клеток наступает также при возникновении тех или иных метаболических конфликтов.

Обнаружена связь апоптоза и с феноменом клеточной адгезии. Известно, что пролиферирующие нормальные клетки нуждаются в прикреплении к субстрату — к внеклеточному матриксу in vivo или к твердой подложке in vitro. При несоблюдении этого условия клетки останавливаются

вфазе G1 из-за подавления синтеза циклина А. Более того, нормальные клетки, открепленные от субстрата или принуждаемые расти в суспензии, также претерпевают апоптоз. Этот феномен, получивший название «аноикис»(от греческого anoikis — бездомность), присущ эпителиальным

иэндотелиальным клеткам, но не фибробластам. Предполагается, что интегрины — молекулы на поверхности клеточных мембран, участвующие

вприкреплении клеток к твердому субстрату и в их распластывании на

300

нем, индуцируют каскад протеинкиназных реакций, блокирующих апоптоз. В отсутствие клеточной адгезии программа клеточной гибели, не встречая противодействия, реализуется, по-видимому, с участием bcl-2, Ьах и ICE-подобных протеаз. Зависимость от субстрата ослаблена или вовсе отсутствует у опухолевых клеток — многие из них могут расти в суспензии, что объясняется неполноценностью механизма апоптоза.

Опухоль возникает как следствие нарушения тканевого гомеостаза — усиленной клеточной пролиферации и/или сниженной клеточной гибели. В большинстве опухолей человека имеются оба механизма, которые дополняют друг друга.

11.2.4. Нарушение механизмов репарации ДНК

Инициация и прогрессия опухоли являются следствием повреждений ДНК. Это обстоятельство обусловливает чрезвычайно важную роль механизмов репарации ДНК. Особенно наглядны в этом отношении некоторые наследственные синдромы (пигментная ксеродерма, синдром Линча и др.), при которых механизмы репарации неполноценны. У таких больных развиваются множественные опухоли различныхтканей. Повреждения ДНК могут быть разных типов (многочисленные адцукты ДНК при химическом мутагенезе, тиминовые димеры — при ультрафиолетовом облучении, одно- и двунитевые разрывы — при воздействии ионизирующей радиации). Соответственно этому существует и несколько типов репарации, в частности эксцизионная репарация, удаляющая поврежденные тем или иным способом участки (именно она дефектна у больных пигментной ксеродермой, поэтому они предрасположены к разным видам кожного рака), и репарация неспаренных оснований (mismatch repair, MMR).

Повреждение генов репарации ослабляет способность клетки устранять ошибки, возникающие при синтезе ДНК во время фазы S клеточного цикла, а также репарировать ее дефекты, вызванные различными факторами окружающей и внутренней среды, что приводит к широкомасштабной нестабильности генома и различным формам рака.

11.3. Опухолевый рост

Клиническая онкология включает множество нозологических форм, которые в зависимости от происхождения опухоли, ее гистологической формы, локализации и ряда других факторов существенно различаются течением, прогнозом и чувствительностью к разным методам лечения.

11.3.1 - Классификация

Опухоль (новообразование, бластома, неоплазма) — патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследст-

301

венно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Опухоли доброкачественные и злокачественные. Опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными. Доброкачественные опухоли растут, раздвигая прилежащие ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая; в ряде случаев инкапсулируются. Они, как правило, не препятствуют отправлению жизненно важных функций организма, если только сама их локализация (например, в мозге) не является угрожающим жизни фактором.

Злокачественные опухоли, напротив, оказывают генерализованное воздействие на организм, в котором они развиваются, и угрожают его жизни.

Злокачественные опухоли — многочисленная группа тяжелых, хронических заболеваний, заканчивающихся, как правило, летальным исходом, если отсутствует или запоздала врачебная помощь. Они характеризуются инвазивным ростом (прорастают в окружающие ткани), образуют перифокальные очаги воспаления, часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы и отдаленные ткани, расстраивают гомеостаз организма.

Гистологические типы. Организм человека состоит из клеток разных типов (примерно 100) и почти все они могут трансформироваться в опухолевые. В зависимости от типа клеток, давших начало опухоли, их подразделяют на рак (происходят из клеток эпителия) и саркому (происходят из клетоксоединительной ткани). Поскольку первые возникают примерно в 10 раз чаще, чем вторые, термином «рак» зачастую пользуются более широко для обозначения всех злокачественных новообразований.

Локализация и гистологический тип опухоли во многом определяют скорость ее роста, чувствительность к разным видам лечения, способность давать метастазы и рецидивы, клиническое течение и прогноз. В связи с этим гистологический диагноз опухоли имеет первостепенное значение для выбора стратегии лечения.

Существует много форм рака, например аденокарцинома (рак железистый — возникает из эпителия желез), рак папиллярный (образует сосочковые структуры), бронхоальвеолярный (из эпителия бронхов), плоскоклеточный, перстневидноклеточный, овсяноклеточный, мелкоклеточный, гигантоклеточный (по форме образующих их клеток), медуллярный (по внешнему сходству с тканью мозга), скирр («твердый» рак с преобладанием стромальных элементов), эпидермоидный (по сходству с многослойным плоским эпителием кожи) и т.д.

Саркомы подразделяют (по локализации) на саркомы костей, мягких тканей и органов, а по типу исходных клеток — на фибросаркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы и рабдосаркомы (происходят из мышечных элементов), а также лимфосаркомы, хондросаркомы и т.д.

302

Факторы риска. Вероятность возникновения опухоли у отдельного человека существенно зависит от условий его жизни.

Факторы риска могут быть подразделены, соответственно их природе, на три основные группы: вредные привычки, тяжелые условия труда, загрязнение окружающей среды.

К вредным привычкам, создающим повышенный онкологический риск, относятся табакокурение (около 90 % случаев рака легкого, наиболее частой формы рака у мужчин, вызваны этой причиной; курение значительно повышает риски многих других опухолей); чрезмерное употребление алкоголя (увеличение частоты рака желудка, полости рта, глотки и печени); нерациональное питание (диета, богатая жирами животного происхождения и копчеными продуктами, с высоким содержанием соли и низким содержанием грубых растительных волокон, с высокой концентрацией нитратов и пестицидов); промискуитет (беспорядочные половые связи), увеличивающие риск возникновения опухолей вирусной этиологии (например, рак шейки матки, индуцируемый вирусом папилломы человека); чрезмерный загар (риск возникновения меланомы).

Около 100 веществ, с которыми человек сталкивается в своей трудовой деятельности, являются предположительно канцерогенными. На долю профессионального рака приходится, по-видимому, 1 — 4 % всех злокачественных новообразований.

К числу экологических факторов риска относятся — загрязнение водоемов и атмосферы промышленными отходами, содержащими канцерогены и радиоактивные соединения; загрязнение пищевых продуктов пестицидами и нитратами; строительство промышленных зданий и жилых помещений с использованием материалов, содержащих канцерогенные вещества (радон, фенолы и т.п.).

Генетическая предрасположенность. Большинство опухолей относятся к числу «спорадических», т.е. возникающих, видимо, случайно, без явно выраженной генетической предрасположенности к ним. Однако существуют так называемые «раковые семьи» (5—10 % всех случаев злокачественных новообразований), когда те или иные виды опухолей с высокой частотой и в относительно раннем возрасте поражают индивидуумов, связанных родственными отношениями. Для некоторых тяжелых наследственныхзаболеваний (например, синдромы Ли-Фраумени, Гарднера и Блума, пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, семейный полипоз кишечника, атаксия-телангиэктазия и ряд других общим числом свыше 200) характерна чрезвычайно высокая (до 100 %) частота возникновения злокачественных новообразований.

В основе предрасположенности к опухолям лежат наследственные генетические дефекты (повреждения генов-супрес- соров, генов репарации повреждений ДНК, генов программируемой клеточной гибели).

303

11.3.2. Этиология опухолей

В каждом конкретном случае возникновения онкологического заболевания, как правило, невозможно установить, чтоявилосьего непосредственной этиологической причиной. Тем не менее очевидно, что в его основе всегда лежит повреждение ДНК, вызванное тем или иным фактором окружающей или внутренней среды организма («рак — болезнь генов»). Канцерогены повреждают ДНК случайно (т.е. неспецифичны в отношении ее нуклеотидных последовательностей), но при возрастании дозы канцерогенного воздействия повышается вероятность повреждения в одной из десятков триллионов клеток организма тех генов, которые «оркеструют» клеточное размножение (протоонкогены и гены-супрессоры, гены репарации ДНК и программируемой клеточной гибели).

Вирусный канцерогенез. Известно много вирусов, вызывающих опухоли у животных, — ДНК-содержащие (например, вирус обезьяны SV40) и РНК-содержащие, или ретровирусы (например, вирус саркомы Рауса). Получены свидетельства вирусной этиологии и ряда опухолей человека: лимфомы Беркитта, рака носоглотки (ДНК-содержащий вирус Эпштейна—Барр), рака шейки матки (вирус папилломы), а также Т-кле- точного лейкоза взрослых (ретровирус HTLV-1) и некоторых других. В целом вирусы «ответственны», по-видимому, за относительно небольшую группу онкологических заболеваний человека.

Химический канцерогенез. Известно примерно 20 химических канцерогенов (производственных, лекарственных и природных), способных вызывать опухоли у человека. Установлено широкое распространение в окружающей среде бенз(а)пирена (БП), — основного представителя многочисленной группы полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), — образующегося как в результате деятельности человека, так и природных явлений (в частности, вулканической активности). К ПАУ относятся метилхолантрен, диметилбенз(а)антрацен и др. Как отмечалось выше, наиболее опасно в канцерогенном отношении табакокурение (в 100 сигаретах содержится 1,1—1,6 мкг БП). Кроме того, в табачном дыме (состоящем из газовой фазы и твердых частиц) находятся дибенз(а)антрацен и никель, канцерогенный для человека. Смертность от рака легкого прямо пропорциональна числу выкуриваемых в день сигарет: у людей, выкуривающих 16—25 сигарет в день, риск заболеть раком легкого в 30 раз выше, чем у некурящих.

Канцерогенные нитрозосоединения (нитрозометил- и нитрозоэтилмочевины, нитрозодиметиламины) вызывают опухоли у всех исследованных видов животных. Особое внимание, уделяемое этому классу соединений, обусловлено возможностью их эндогенного синтеза в организме из содержащихся в пище нитритов (нитратов) и вторичных аминов. Вторичные амины могут также образовываться в толстой кишке при участии бактериальной флоры.

Химические канцерогены подразделяют на проканцерогены (составляют абсолютное большинство) и прямые канцерогены. Проканцерогены

304

превращаются в истинные, конечные канцерогены в результате метаболических превращений, катализируемых тканевыми ферментами (неспецифическими оксидазами). Последние локализованы главным образом вэндоплазматическом ретикулуме. ПАУтипабенз(а)пирена или диметилбенз(а)антрацена, а также проканцерогены, становятся конечными канцерогенами, превращаясь в соответствующие эпоксиды, а также в результате спонтанных реакций.

Прямые канцерогены (нитрозамины, (3-пропионлактон, диметилкар- бамил-хлорид и др.) воздействуют без предварительной метаболической модификации.

Химические канцерогены взаимодействуют с клеточной ДНК; ковалентно присоединяясь к ней, они образуют разнообразные аддукты, а также индуцируют одно- и двунитевые разрывы.

Радиационный канцерогенез. О канцерогенном действии ионизирующего излучения стало известно вскоре после открытия естественной радиоактивности (первый случай лучевого рака кожи описан в 1902 г.). Ионизирующее излучение способно вызывать опухоли практически всех органов, но чаще всего — опухоли кожи и костей, лейкозы, а также эндок- ринно-зависимые опухоли (рак молочной железы и яичников). Частота и виды злокачественных новообразований, индуцированных ионизирующим излучением, зависят от многих факторов, в частности от проникающей способности излучения, характера воздействия (внешнее или внутреннее), органотропности радионуклидов и от распределения дозы во времени — облучение острое, хроническое, дробное и т.д.

Ультрафиолетовый канцерогенез. Длительное воздействие солнечных лучей (их ультрафиолетового спектра) является основным индуктором меланом на открытых участках кожи (голова, шея, руки). В этом отношении наиболее чувствительны блондины со светлыми кожей и волосами.

В основе всех видов канцерогенеза лежит повреждение ДН К. Виды канцерогенеза различаются природой непосредственно действующего генотоксического фактора.

Многостадийность канцерогенеза. Канцерогенез — длительный многостадийный процесс накопления генетических повреждений. Латентный период, т.е. период от начальных изменений в клетке до первых клинических проявлений опухолевого роста, может составить 10—20 лет. Опухоли имеют клональное происхождение, т.е. каждый первичный опухолевый очаг состоит из клона клеток, потомков одной материнской трансформированной клетки, унаследовавших ее главное свойство — нерегулируемое размножение. Окружающие опухоль нормальные клетки не вовлечены в процесс злокачественного роста.

На поздних стадиях опухолевого процесса нередко возникают метастазы — вторичные очаги в отдаленных тканях, что означает распространение опухоли по всему организму. Метастазы — не независимо возникшие опухоли, а потомки все той же первично-трансформированной

305

клетки. От метастазов следует отличать первично-множественные опухоли (несколько независимо возникших опухолей у одного больного). В этих случаях чаще всего возможна генетическая предрасположенность к злокачественным новообразованиям.

В процессе канцерогенеза выделяют три основные стадии — инициацию, промоцию и прогрессию.

Инициация — первичное повреждение клетки — заключается в возникновении мутации под воздействием различных химических и физических факторов (см. выше) в одном из генов, регулирующих клеточное размножение. Клетка становится «инициированной», т.е. потенциально способной к неограниченному делению, но требующей для проявления этой способности ряда дополнительных условий.

Промоция. Существует множество химических веществ, так называемых промоторов (в частности, форболовые эфиры), которые не повреждают ДНК, не являются канцерогенами, но хроническое воздействие которых на инициированные клетки приводит к появлению опухоли. Главным в промоции, по-видимому, является эффект стимуляции клеточного деления, благодаря чему возникает критическая масса инициированных клеток. Это в свою очередь способствует, во-первых, высвобождению инициированных клеток из-под тканевого контроля и, во-вторых, мутационному процессу.

Прогрессия. Существовавшее когда-то представление о том, что рост опухоли — лишь количественное увеличение числа однородных клеток, абсолютно неверно. На самом деле наряду с количественным увеличением массы опухоли она постоянно претерпевает качественные изменения и приобретает новые свойства — все большую автономность от регулирующих воздействий организма, деструктивный рост, инвазивность, способность к образованию метастазов (обычно отсутствующую на ранних этапах) и, наконец, ее поразительную приспособляемость к меняющимся условиям. Признаки злокачественности опухоли возникают и эволюционируют независимо друг от друга. В этом принципиальное различие между прогрессией опухоли, которую никогда нельзя считать завершенной, и нормальной дифференцировкой ткани, которая всегда жестко запрограммирована вплоть до момента формирования конечной структуры.

В основе прогрессии лежит клональная гетерогенность опухоли. Трансформированная клетка в результате многократного деления производит клон подобных себе клеток — с одинаковыми поначалу генотипом и фенотипом. Однако в силу присущей опухолевым клеткам нестабильности генома — этого фундаментального их признака и движущей силы всех последующих метаморфоз (в чем ключевую роль играют, повидимому, дефекты гена р53), — появляются все новые клоны, различающихся гено- и фенотипически.

Популяция опухолевых клеток постоянно находится под прессом естественного отбора. Преимуществом обладают клоны, наиболее быстро растущие и резистентные к защитным средствам организма и терапев-

306

тическим воздействиям (см. ниже). Благодаря действию отбора фенотип опухоли постоянно меняется, становясь все более агрессивным и злокачественным.

Нестабильность генома и, как следствие, клональная гетерогенность опухоли наделяют ее особой живучестью, приспособляемостью к условиям среды, сопротивляемостью к терапевтическим воздействиям. Непрерывно видоизменяясь, претерпевая качественные изменения и проходя через необратимые стадии, опухоль «дрейфует» в направлении увеличения злокачественности.

11.3.3. Свойства опухолевых клеток in vitro

Многие свойства опухолевых клеток можно изучать in vitro вследствие присущей им способности легко переходить в культуру, сохраняя опухолевый фенотип. В результате широкого использования различных клеточных линий оказалось возможным выяснить молекулярные механизмы канцерогенеза.

Изменения кариотипа и хромосомные аберрации. Одно из наиболее характерных свойств трансформированных клеток — разнообразные изменения кариотипа (анэуплоидия, гиперплоидия), хромосомные аберрации (делеции, транслокации, амплификации) и мутации генов^ а также присутствие экстрахромосомных элементов, вовсе не встречающихся в клетках нормальных. В опухолевом очаге, как правило, сосуществуют клетки с различающимся кариотипом, чего никогда не бывает в нормальной ткани. В этом одно из самых характерных свойств опухолевой клетки — нестабильность ее генома.

Так, при цитогенетическом анализе зачастую обнаруживают специфическую связь между изменением кариотипа и определенным типом опухоли: например, делеция участка длинного плеча хромосомы 13 — при ретинобластоме, участка 11 р13 — при нефробластоме, длинного плеча хромосомы 17 — при раке молочной железы; появление так называемой филадельфийской хромосомы (транслокация участка длинного плеча хромосомы 9 на длинное плечо хромосомы 22) — при миелоидном лейкозе.

Столь специфическая связь позволяет подозревать локализацию именно в этих участках хромосом генов-супрессоров, повреждение (или удаление) которых способствует развитию опухолевого процесса. Действительно, детальные исследования подтверждают это предположение.

Признаки клеточной трансформации в культуре. Трансформированные клетки (трансформация — превращение нормальной клетки в опухолевую), культивируемые in vitro, отличаются от нормальных многими свойствами. Они способны расти в культуре при низкой концентрации сыворотки и в отсутствие ростовых факторов; их размножение ограничено, по-видимому, лишь питательными ресурсами среды; они постоянно пребывают в цикле деления (не переходя в фазу покоя G0) и, если останавливаются в тех или иных его точках, то только из-за отсутствия питательных веществ.

307