6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

280

Достинекс®

Глава 2

клинических исследований с приме,

Лечение нарушений, связанных с ги/

нением

Достинекса®

у беременных

перпролактинемией: рекомендуемая

женщин не проводилось, назначение

начальная доза составляет 0,5 мг в не,

препарата во время беременности воз,

делю в один прием (1 табл. по 0,5 мг)

можно только в случаях крайней не,

или в два приема (по 1/2 табл. по 0,5

обходимости, с учетом соотношения

мг, например в понедельник и чет,

польза/риск для женщины и плода.

верг). Повышение недельной дозы

Если беременность

наступила

на

должно проводиться постепенно — на

фоне лечения Достинексом®, следует

0,5 мг — с месячным интервалом до

рассмотреть целесообразность отме,

достижения

оптимального терапев,

ны препарата, также учитывая соот,

тического эффекта. Терапевтическая

ношение польза/риск.

доза обычно составляет 1 мг в неде,

Наступления беременности следует

лю, но может колебаться от 0,25 до 2

избегать в течение как минимум од,

мг в неделю. Максимальная доза для

ного месяца после прекращения при,

пациенток с гиперпролактинемией не

ема Достинекса®, учитывая длитель,

должна превышать 4,5 мг в неделю.

ный период полувыведения препара,

В зависимости от переносимости, не,

та и наличие ограниченных данных о

дельную дозу можно принимать од,

его воздействии на плод (хотя, по

нократно или разделить на 2 и более

имеющимся данным, применение До,

приемов в неделю. Разделение неде,

стинекса®

в дозе 0,5–2 мг в неделю по

льной дозы на несколько приемов ре,

поводу нарушений, связанных с ги,

комендуется при назначении препа,

перпролактинемией, не сопровожда,

рата в дозе более 1 мг в неделю.

лось увеличением частоты выкиды,

У пациентов с повышенной чувстви,

шей, преждевременных родов, много,

тельностью

к

дофаминергическим

плодной

беременности

и врожден,

препаратам вероятность развития по,

ных пороков развития).

бочных явлений можно уменьшить,

Сведений о выведении препарата с

начав терапию Достинексом® в более

грудным молоком нет, однако при от,

низкой дозе (например по 0,25 мг 1

сутствии

эффекта применения До,

раз в неделю), с последующим посте,

стинекса®

для предотвращения или

пенным ее увеличением до достиже,

подавления лактации матерям следу,

ния терапевтической дозы. Для улуч,

ет отказаться от грудного вскармли,

шения переносимости препарата при

вания. При нарушениях, связанных с

возникновении выраженных побоч,

гиперпролактинемией,

Достинекс®

ных явлений

возможно временное

не следует назначать матерям, жела,

снижение дозы, с последующим бо,

ющим кормить грудью.

лее постепенным ее увеличением (на,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

пример увеличение на 0,25 мг в неде,

ЗЫ. Внутрь, во время еды.

лю каждые 2 нед).

Предотвращение лактации: 1 мг од,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ходе

нократно (2 табл. по 0,5 мг), в первый

клинических исследований с примене,

день после родов.

нием Достинекса® для предотвращения

Подавление установившейся лакта/

физиологической лактации (1 мг одно,

ции: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 раза в сут,

кратно) и для подавления лактации (по

ки через каждые 12 ч в течение двух

0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней)

дней (общая доза — 1 мг). С целью

побочные действия отмечались при,

снижения риска ортостатической ги,

близительно у 14% женщин. При при,

потензии у кормящих грудью мате,

менении Достинекса® в течение 6 мес в

рей, однократная доза Достинекса®

не

дозе 1–2 мг в неделю, разделенной на 2

должна превышать 0,25 мг.

приема, для лечения нарушений, свя,

Достинекс®

281

занных с гиперпролактинемией, часто,

вых нескольких месяцев после вос,

та побочных явлений составляла 68%.

становления менструации.

Побочные явления возникали, в основ,

В постмаркетинговом исследовании

ном, в течение первых 2 нед терапии и в

зарегистрированы также следующие

большинстве случаев исчезали по мере

побочные действия, связанные с при,

продолжения терапии или через неско,

емом каберголина: алопеция, повы,

лько дней после отмены Достинекса®.

шение активности креатининфосфо,

Побочныеявленияобычнобылипрехо,

киназы в крови, мании, диспноэ, оте,

дящими, по степени тяжести — слабо

ки, фиброз, нарушения функции пе,

или умеренно выраженными и носили

чени и отклонения показателей фун,

дозозависимый характер. По крайней

кции печени, реакции повышенной

мере однократно в ходе терапии тяже,

чувствительности, сыпь, респиратор,

лые побочные явления отмечались у

ные нарушения, дыхательная недо,

14% пациентов; из,за побочных дейст,

статочность, вальвулопатия.

вий лечение было прекращено пример,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Информация

но у 3% пациентов.

о взаимодействии каберголина и дру,

Наиболее частые побочные действия

гих алкалоидов спорыньи отсутствует,

представлены ниже.

поэтому одновременное применение

Со стороны ССС: сердцебиение; ред,

этих ЛС во время длительной терапии

ко — ортостатическая гипотензия

Достинексом® не рекомендуется.

(при длительном применении Дости,

Поскольку Достинекс®

оказывает те,

некс® обычно оказывает гипотензив,

рапевтическое действие путем пря,

ное действие); возможно бессимп,

мой стимуляции дофаминовых ре,

томное снижение АД в течение пер,

цепторов, его нельзя назначать одно,

вых 3–4 дней после родов (сАД — бо,

временно с препаратами, действую,

лее чем на 20 мм рт.ст., дАД — более

щими как антагонисты дофамина

чем 10 мм рт.ст.).

(фенотиазины, бутирофеноны, тиок,

Со стороны нервной системы: голово,

сантены, метоклопрамид и др.), т.к.

кружение/вертиго,

головная боль,

они могут ослабить действие Дости,

повышенная утомляемость,

сонли,

некса®, направленное на снижение

вость, депрессия,

астения,

паресте,

уровня пролактина.

зии, обморок.

Как и другие производные спорыньи,

Со стороны пищеварительной систе/

Достинекс® нельзя применять одно,

мы: тошнота, рвота, боли в эпигастра,

временно с антибиотиками,макроли,

льной области, боль в животе, запор,

дами (например эритромицином), т.к.

гастрит, диспепсия.

это может привести к увеличению сис,

темной биодоступности каберголина.

Прочие: мастодиния, носовое крово,

течение, приливы крови к коже лица,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

транзиторная гемианопсия,

спазмы

тошнота, рвота, диспептические рас,

сосудов пальцев и судороги мышц

стройства, ортостатическая гипотен,

нижних конечностей (как и другие

зия, спутанность сознания,

психоз,

производные спорыньи, Достинекс®

галлюцинации.

может оказывать сосудосуживающее

Лечение: проведение вспомогатель,

действие).

ных мероприятий, направленных на

При длительной терапии с примене,

выведение препарата

(промывание

нием Достинекса® отклонение от нор,

желудка) и при необходимости под,

мы стандартных лабораторных пока,

держание АД. Возможно назначение

зателей отмечалось редко; у женщин

антагонистов дофамина.

с аменореей наблюдалось снижение

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед на,

уровня гемоглобина в течение пер,

значением Достинекса®

с целью лече,

282

Достинекс®

Глава 2

ния нарушений, связанных с гиперп,

Достинекс®

следует назначать в бо,

ролактинемией, необходимо провести

лее низких дозах пациентам с тяже,

полное исследование функции гипо,

лой печеночной недостаточностью

физа.

(класс

С

по

классификации

При увеличении дозы пациенты дол,

Child,Pugh),

которым

показана

жны

находиться под

наблюдением

длительная

терапия препаратом.

врача с целью установления наимень,

При однократном применении та,

шей эффективной дозы, обеспечива,

кими пациентами дозы 1 мг отмеча,

ющей терапевтический эффект.

лось увеличение AUC по сравнению

После того, как будет подобран эф,

со здоровыми добровольцами и па,

фективный режим дозирования, ре,

циентами с менее выраженной пече,

комендуется

проводить

регулярное

ночной недостаточностью.

(1 раз в месяц) определение концент,

Как и при применении других произ,

рации пролактина в сыворотке крови.

водных спорыньи, после длительного

Нормализация уровня

пролактина

приема каберголина у пациентов на,

обычно наблюдается в течение 2–4

блюдались плевральный выпот/плев,

нед лечения.

ральный фиброз и вальвулопатия. В

После отмены Достинекса® обычно

некоторых случаях пациенты получа,

наблюдается

рецидив

гиперпролак,

ли предшествующую терапию эргото,

тинемии, однако у некоторых паци,

ниновыми агонистами дофамина. По,

енток отмечается стойкое подавление

этому Достинекс® следует применять

уровня пролактина в течение неско,

с осторожностью пациентам с имею,

льких месяцев. У большинства жен,

щимися признаками и/или клиниче,

щин овуляторные циклы сохраняют,

скими симптомами нарушения функ,

ся в течение не менее 6 мес после от,

ции сердца или такими состояниями в

мены Достинекса®.

анамнезе. После прекращения приема

Достинекс®

восстанавливает овуля,

Достинекса®

у пациентов с диагнозом

цию и фертильность у женщин с ги,

плевральный

выпот/плевральный

перпролактинемическим

гипогона,

фиброз и вальвулопатия отмечалось

дизмом. Поскольку беременность мо,

улучшение симптомов.

жет

наступить до восстановления

Применение

каберголина

вызывает

менструации, рекомендуется прово,

сонливость. У пациентов с болезнью

дить тесты на беременность не реже

Паркинсона

применение

агонистов

одного раза в 4 нед в течение периода

дофаминовых рецепторов может вы,

аменореи,

а

после восстановления

звать внезапное засыпание. В подоб,

менструации — каждый раз, когда от,

ных случаях рекомендуется снизить

мечается задержка менструации бо,

дозу Достинекса®

или прекратить те,

лее чем на 3 дня. Женщинам, желаю,

рапию.

щим избежать беременности, следует

Исследований по применению препа,

использовать барьерные методы кон,

рата у пациентов пожилого возраста с

трацепции во время лечения Дости,

нарушениями, связанными с гиперп,

нексом®, а также после отмены препа,

ролактинемией, не проводилось. Безо,

рата

до

повторения

ановуляции.

пасность и эффективность препарата у

Женщины, у которых наступила бе,

детей младше 16 лет не установлена.

ременность, должны находиться под

Влияние

на

способность

управлять

наблюдением врача для своевремен,

автомобилем или выполнять работы,

ного выявления симптомов увеличе,

требующие

повышенной

скорости

ния гипофиза, поскольку во время бе,

физических

и

психических

реакций.

ременности

возможно

увеличение

Пациенты,

принимающие

Дости,

размеров уже существовавших опу,

некс®, у которых наблюдается сонли,

холей гипофиза.

вость, должны быть предупреждены о

Завеска®

283

том, что им рекомендуется воздержа,

ЗАВЕСКА® (ZAVESCA®)

ться от вождения автомобиля и вы,

Миглустат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378

полнения работы (например с меха,

низмами), при которой пониженное

Actelion Pharmaceuticals Ltd.

внимание могло бы создать для них

(Швейцария)

или окружающих риск серьезных по,

вреждений или смерти.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 0,5

мг. По 2 или по 8 табл. во флаконе тем,

ного стекла типа I, закрытом навинчи,

вающейся алюминиевой крышкой с

пластиковой вставкой,

содержащей

подсушивающий агент

и

пористую

бумагу на дне. 1 флакон помещен в

картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Дроспиренон* +

Эстрадиол*

(Drospirenone* +

283 Estradiol*)

Синонимы

Анжелик®: табл. п.п.о.

(Bayer Pharmaceuticals AG). . . . .

. . . . . . 102

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

Дроспиренон* +

СОСТАВ

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

Этинилэстрадиол*

активное вещество:

. . . 100 мг

(Drospirenone* +

миглустат . . . . . . . . . . . . .

вспомогательные вещества: кар,

283 Ethinylestradiol*)

боксиметилкрахмал натрия

—

Синонимы

5,54 мг; повидон,К30 — 4,432 мг;

магния стеарат — 0,831 мг; титана

Джес®: табл. п.п.о. (Bayer

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . .

. . . . . . 229

диоксид — 0,76 мг; желатин —

37,24 мг; чернила черные Опакод

Ярина®: табл. п.п.о. (Bayer

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . .

. . . . . . 648

S,1,27794 (шеллак, этанол дена,

турированный (спирт метилиро,

Дроспиренон* + Этинилэ,

ванный), изопропанол, бутанол,

пропиленгликоль, вода, краси,

страдиол* + [Кальция ле,

тель железа оксид черный) или

283 вомефолинат]

TekPrint™

SW,9008

(шеллак,

Синонимы

этанол, изопропанол,

бутанол,

пропиленгликоль, вода, аммиак

Джес® Плюс: табл. п.п.о.

водный, калия гидроксид, краси,

(Bayer Pharmaceuticals AG). . . . . . . . . . . 243

тель железа оксид черный)

Ярина® Плюс: табл. п.п.о.

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

(Bayer Pharmaceuticals AG). . . . . . . . . . . 662

ФОРМЫ. Непрозрачные твердые же,

284

Завеска®

Глава 2

латиновые капсулы № 4 цилиндриче,

парата с пищей скорость его абсорб,

ской формы, состоящие из корпуса и

ции уменьшается (Сmах снижается на

крышечки белого цвета, с маркиров,

36%, Tmax увеличивается на 2 ч). Сте,

кой черного цвета «100» (на корпусе)

пень абсорбции препарата при приеме

и «OGT 918» (на крышечке); содер,

его с пищей достоверно не снижается

жимое капсул — порошок белого или

(AUC уменьшается на 14%).

почти белого цвета.

Распределение

ФАРМАКОДИНАМИКА. При бо,

Объем распределения миглустата со,

лезни Гоше, вследствие наследствен,

ставляет 83 л. Миглустат не связыва,

ных нарушений метаболизма (дефи,

ется с белками плазмы крови.

цит фермента глюкоцереброзидазы),

Метаболизм и выведение

не происходит естественной деграда,

Миглустат выводится преимущест,

ции глюкозилцерамида, что приводит

венно (70–80% от введенной дозы)

к накоплению его в лизосомах.

через почки в неизмененном виде. В

ходе биотрансформации миглустата

Болезнь Ниманна,Пика представля,

ет собой сфингомиелиновый липи,

образуется множество метаболитов,

доз, который развивается в результа,

которые выводятся через почки и ки,

те наследственной недостаточности

шечник.

сфингомиелиназы — фермента, гид,

Cl миглустата (CL/F)

составляет

ролизующего сфингомиелин.

(230±39) мл/мин, T1/2

— 6–7 ч.

Препарат проникает через ГЭБ.

Оба заболевания относятся к лизосо,

Фармакокинетика миглустата прак,

мальнымболезнямнакопления;врезу,

тически не различается у пациентов с

льтате недостаточной активности фер,

болезнью Гоше и болезнью Ниман,

ментов в клетках накапливаются непе,

на,Пика.

реработанные «отходы» метаболизма,

Фармакокинетика

у

отдельных

и, как следствие, развиваются наруше,

групп пациентов

ния со стороны многих органов.

Демографические параметры

Миглустат является

ингибитором

Такие

демографические

параметры

глюкозилцерамидсинтазы — фермен,

как пол, возраст, расовая принадлеж,

та, ответственного за первый этап

ность и индекс массы тела не оказыва,

синтеза большинства гликолипидов.

ют клинически значимого влияния на

Результаты, проведенных in vitro и in

фармакокинетические параметры миг,

vivo исследований доказали, что миг,

лустата.

Соответственно,

коррекции

лустат способен снижать синтез глю,

дозы препарата в зависимости от вы,

козилцерамида. Эта

ингибиторная

шеуказанныхпараметровнетребуется.

активность миглустата объясняет це,

Пожилые пациенты

лесообразность его назначения при

Фармакокинетические

параметры

болезни Гоше и при болезни Ниман,

миглустата у пожилых

пациентов

на,Пика в качестве субстратснижаю,

(старше 70 лет) не изучались.

щей терапии.

Дети

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

Фармакокинетические

параметры

Фармакокинетические

параметры

миглустата у детей 5–16 лет с бо,

миглустата находятся в прямо пропор,

лезнью Ниманна,Пика типа С соот,

циональной зависимости от дозы и не

ветствовали таковым у взрослых па,

зависят от времени. Миглустат быстро

циентов с болезнью Гоше.

всасывается после приема препарата

Пациенты с печеночной недостаточ/

внутрь, Сmах в плазме крови определя,

ностью

ется примерно через 2 ч. Абсолютная

Влияние печеночной недостаточно,

биодоступность миглустата не уста,

сти на

фармакокинетические пара,

новлена. При совместном приеме пре,

метры миглустата не изучалось.

Завеска®

285

Пациенты с почечной недостаточно/

статочностью (Cl креатинина <30

стью

мл/мин/1,73 м2) препаратом Завес,

Ограниченные данные, полученные у

ка® не рекомендуется.

больных с болезнью Фабри и наруше,

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН0

нием функции почек демонстрируют

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

снижение

клиренса (CL/F) миглу,

Контролируемых исследований препа,

стата по мере ухудшения функции

рата Завеска® у беременных не прово,

почек. При легкой и среднетяжелой

дилось, поэтому его не рекомендуется

почечной

недостаточности показа,

назначать во время беременности. Дан,

тель CL/F снижался соответственно

ные экспериментальных исследований

на 40 и 60%. При тяжелой почечной

свидетельствуют о наличии репродук,

недостаточности

(Cl

креатинина

тивной токсичности, включая ослож,

18–29 мл/мин) снижение CL/F со,

ненные роды. Миглустат проникает че,

ставляло 70%.

рез плацентарный барьер.

Таким образом, у пациентов с почеч,

Женщинам детородного возраста не,

ной недостаточностью требуется кор,

обходимо использовать

надежные

рекция дозы препарата.

методы контрацепции во время лече,

ПОКАЗАНИЯ

ния препаратом. Отсутствуют

дан,

• пероральная терапия болезни Гоше

ные о поступлении миглустата в

1,го типа легкого и среднетяжелого

грудное молоко человека. Препарат

течения, в т.ч. при непереносимости

Завеска® не должен назначаться в пе,

или невозможности применения за,

риод лактации.

местительной ферментной терапии

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

(см. «Особые указания»);

Внутрь, независимо от приема пищи.

• лечение

прогрессирующих невро,

Лечение препаратом Завеска®

дол,

логических симптомов у взрослых

жен проводить врач, обладающий до,

и детей с болезнью Ниманна,Пика

статочным опытом лечения пациен,

типа С.

тов с наследственными нарушениями

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

метаболизма.

• повышенная

чувствительность к

При болезни Гоше рекомендуемая

какому,либо из компонентов пре,

начальная доза препарата Завеска®

парата;

составляет 100 мг 3 раза в день.

• возраст пациентов с болезнью Гоше

У пациентов, у которых развилась

до 18 и старше 70 лет (недостаточно

диарея, может потребоваться сниже,

клинического опыта);

ние дозы до 100 мг 1–2 раза в день.

• возраст пациентов с болезнью Ни,

При болезни Ниманна,Пика рекомен,

манна,Пика младше 4 лет (недоста,

дуемая доза для взрослых и детей

точно клинического опыта);

старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза

• беременность;

в день.

• период лактации.

Детямот4до11летдозарассчитывается

С осторожностью

исходя из площади поверхности тела.

Следует

соблюдать

осторожность

Площадь поверхности

Рекомендованная

при назначении препарата Завеска

®

тела (м2)

доза

пациентам с печеночной и почечной

>1,25

200 мг 3 раза в день

недостаточностью в связи с недоста,

>0,88–1,25

200 мг 2 раза в день

точным клиническим

опытом. По

мере нарастания почечной недоста,

>0,73–0,88

100 мг 3 раза в день

точности

клиренс

миглустата про,

>0,47–0,73

100 мг 2 раза в день

порционально

снижается. Лечение

≤0,47

100 мг 1 раз в день

пациентов с тяжелой почечной недо,

286

Завеска®

Глава 2

У пациентов, у которых развилась

той, независимо от заболевания и

диарея, может потребоваться сниже,

дозы препарата.

ние дозы.

Наиболее часто встречались ПЭ со

Пациенты с почечной недостаточно0

стороны ЖКТ, чаще всего диарея, а

стью

также снижение массы тела.

При

Cl

креатинина

50–70

Побочные эффекты, наблюдаемые с

мл/мин/1,73 м2 доза препарата Завес,

частотой >1%, представлены по орга,

ка® не должна превышать 100 мг 2

нам и системам в классификации —

раза в день для пациентов с болезнью

очень часто

(≥1/10)

и

часто

Гоше 1,го типа и 200 мг 2 раза в день

(≥1/100–1/10).

для пациентов с болезнью Ниман,

Со стороны системы крови и лимфа/

на,Пика типа С (рассчитанной в со,

тической системы: часто — тромбо,

ответствии с площадью поверхности

цитопения.

тела для пациентов до 12 лет).

Со стороны обмена веществ: очень

Больным, имеющим Cl креатинина

часто — снижение массы тела; час,

30–50 мл/мин/1,73 м2, препарат на,

то — анорексия, снижение аппетита.

значают в дозе 100 мг 1 раз в день для

Психические расстройства: часто —

пациентов с болезнью Гоше 1,го типа

бессонница, снижение либидо.

и 100 мг 2 раза в день для пациентов с

Со стороны нервной системы: очень

болезнью Ниманна,Пика типа С

часто — тремор; часто — перифериче,

(рассчитанной в соответствии с пло,

ская нейропатия, головная боль, па,

щадью поверхности тела для пациен,

рестезии, головокружение,

атаксия,

тов до 12 лет).

гипестезия.

Лечение пациентов с тяжелой почеч,

Со стороны ЖКТ: очень часто — диа,

ной недостаточностью (Cl креатини,

рея, метеоризм, боли в животе; час,

на <30 мл/мин/1,73 м2) препаратом

то — тошнота, рвота, ощущение дис,

Завеска® не рекомендуется.

комфорта и распирания в животе, за,

Дети

пор, диспепсия.

Со стороны опорно/двигательного ап/

При болезни Гоше безопасность и эф,

фективность препарата Завеска® у де,

парата: часто — мышечные спазмы.

тей не изучена.

Прочие: часто — астения, слабость, от,

клонения от нормы результатов ис,

При болезни Ниманна,Пика нет дан,

следования нервно, мышечной прово,

ных о применении препарата у детей

димости и соматосенсорных вызван,

младше 4 лет.

ных потенциалов головного мозга.

ПОБОЧНЫЕ

ДЕЙСТВИЯ.

Пере,

Снижение массы тела на фоне лече,

численные ниже побочные реакции

ния препаратом Завеска® наблюдает,

выявлены у 206 пациентов с различ,

ся почти у 60% больных. Максималь,

ными болезнями накопления, вклю,

ное снижение массы тела наблюда,

чая болезнь Гоше 1,го типа (90 боль,

лось через 12 мес терапии, когда поте,

ных) и болезнь Ниманна,Пика типа С

ря составляла 6–7% от исходной мас,

(40 больных) в ходе 9 клинических

сы тела. В последующем наблюдалась

многоцентровых исследований, в ко,

тенденция к восстановлению массы

торых сравнивали эффективность и

тела до первоначального уровня.

безопасность препарата Завеска®, на,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Ограничен,

значаемого в дозах 50–200 мг 3 раза в

ныеданныеуказывают,чтоприсовме,

день, в среднем в течение 2,2 года.

стном назначении Церезим® изменяет

В основном, побочные эффекты (ПЭ)

фармакокинетические

параметры

были легкой и среднетяжелой степе,

препарата Завеска®: Сmax уменьшается

ни и встречались с одинаковой часто,

примерно на 22%, a AUC — примерно

Завеска®

287

на 14%. Напротив, влияние препарата

правило, в течение нескольких дней.

Завеска® на фармакокинетику Цере,

В редких случаях возникает необхо,

зима® отсутствует или выражено ми,

димость отмены препарата.

нимально.

Рекомендуется

осуществлять

регу,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Специфиче,

лярный контроль концентрации циа,

ских симптомов острой передозиров,

нокобаламина (витамина В12) в плаз,

ки препаратом Завеска® не выявлено.

ме крови, потому что недостаточ,

Препарат Завеска® назначали в дозах

ность витамина В12 часто встречается

до 3000 мг/сут в течение до 6 мес

при болезни Гоше.

ВИЧ,положительным

пациентам в

Развитие периферической нейропа,

тии наблюдалось у больных с бо,

условиях клинических исследований.

Среди ПЭ отмечали: гранулоцитопе,

лезнью Гоше, наиболее часто при за,

нию, головокружение

и парестезии.

болевании 1,го типа, независимо от

Лейкопения и гранулоцитопения от,

наличия или отсутствия таких сопут,

мечалась у сходной группы пациентов

ствующих заболеваний, как дефицит

на фоне приема препарата в дозах 800

витамина В

или моноклональная

гаммапатия. Всем больным рекомен,

12

мг/сут и выше.

дуется проводить обязательное невро,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Хотя у па,

логическое обследование перед нача,

циентов с болезнью Гоше, не получав,

лом лечения препаратом Завеска®, а

ших прежде специфического лечения,

также регулярные повторные осмот,

не проводили прямого сравнения эф,

ры. У больных, у которых возникают

фективности

заместительной фер,

такие симптомы, как онемение или

ментной терапии (ЗФТ) и терапии,

покалывание, нужно оценить целесо,

направленной на уменьшение субст,

образность продолжения терапии.

рата (ТУС), предполагается, что при

Побочные эффекты со стороны ЖКТ,

использовании ТУС терапевтический

главным образом диарея, отмечаются

эффект наступает позже, чем при на,

более чем у 80% больных как в начале

значении ЗФТ. Не получено доказа,

лечения, так и эпизодически на фоне

тельства преимущества препарата За,

приема препарата Завеска®. В качест,

веска® в эффективности и безопасно,

ве возможного механизма рассматри,

сти перед ЗФТ, которая считается

вается ингибирование дисахаридазы

стандартом лечения больных с бо,

в ЖКТ. Большинство эпизодов диа,

лезнью Гоше 1,го типа.

реи имеют легкое течение и купиру,

Эффективность и безопасность препа,

ются самостоятельно, не требуя пре,

рата Завеска®

не изучали у пациентов с

кращения лечения основного заболе,

тяжелым течением болезни Гоше.

вания. Клинический опыт показыва,

Примерно у 38% пациентов с бо,

ет, что диарея исчезала в результате

лезнью Гоше и у 58% с болезнью Ни,

изменения характера питания (сни,

манна,Пика в ходе клинических ис,

жение потребления лактозы и других

следований на фоне приема препара,

углеводов), раздельного приема пре,

та отмечался тремор или его усиле,

парата Завеска®

и пищи, а также по,

ние. Этот тремор определяется как

сле назначения

противодиарейных

усиление физиологического тремора

лекарств, например лоперамида; не,

рук. Тремор обычно развивается в те,

которым пациентам показано сниже,

чение первого месяца терапии препа,

ние дозы препарата Завеска® для ку,

ратом Завеска® и в большинстве слу,

пирования диареи. Для решения во,

чаев исчезает через 1–3 мес на фоне

проса о назначении препарата Завес,

продолжающегося лечения. Умень,

ка® больным с хронической диареей

шение дозы препарата может способ,

или другими рецидивирующими за,

ствовать исчезновению тремора, как

болеваниями ЖКТ необходимо руко,

288

Золедроновая кислота*

Глава 2

водствоваться

общепринятыми

осторожность при управлении авто,

принципами о

соотношении поль,

мобилем и работе с механизмами.

за/риск. Препарат Завеска® не иссле,

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 100

довался у больных с тяжелым пора,

мг. По 21 капс. в контурной ячейковой

жением ЖКТ, включая воспалитель,

упаковке

(блистере) (ламинирован,

ные заболевания кишечника.

ная пленка (ПВХ/Aclar®)/фольга

Мужчины, принимающие препарат

алюминиевая). По 4 блистера в кар,

Завеска®, должны использовать на,

тонной пачке.

дежные методы контрацепции, как во

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

время лечения, так и в течение 3 мес

По рецепту.

после его прекращения.

Болезнь Ниманна/Пика типа С

Золедроновая кислота*

Эффективность лечения препаратом

28 (Zoledronic acid*)

Завеска®

прогрессирующих невроло,

гических симптомов у пациентов с

Синонимы

болезнью Ниманна,Пика типа C дол,

Резокластин ФС: конц.

жна оцениваться каждые 6 мес, необ,

для р,ра д/инф. (Ф/Синтез

ходимость продолжения терапии сле,

ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550

дует определять ежегодно.

В начале лечения миглустатом у не,

Идурсульфаза*

которых детей с болезнью Ниман,

28 (Idursulfase*)

на,Пика типа С отмечалась задержка

роста, в этих случаях первоначальная

Синонимы

потеря массы

тела сопровождалась

Элапраза®: конц. для р,ра

или предшествовала задержке роста.

д/инф. (Shire Pharmaceutical

Следует тщательно мониторировать

Contracts Limited) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 624

показатели физического развития у

детей и подростков, получающих ле,

Имиглюцераза*

чение препаратом Завеска®, и инди,

видуально оценивать необходимость

28 (Imiglucerase*)

продолжения терапии с учетом соот,

Синонимы

ношения риска и эффективности.

®

У некоторых пациентов с болезнью

Церезим

: лиоф. д/р,ра

д/инф. (Genzyme Corp.) . . . . . . . . . . . . 612

Ниманна,Пика типа С наблюдалось

небольшое уменьшение числа тромбо,

Индапамид* + Периндоприл*

цитов, не связанное с кровотечения,

(Indapamide* +

ми, при этом у 40–50% пациентов в

28 Perindopril*)

клинических исследованиях отмеча,

лась исходная тромбоцитопения. Не,

® Синонимы

обходимо тщательно контролировать

количество тромбоцитов во время ле,

Нолипрел

А: табл. п.п.о.

чениямиглустатомутакихпациентов.

(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476

Влияние на способность управления

Инсулин аспарт двухфаз,

автомобилем и работу с механизмами

ный*

Исследования по изучению влияния

на способность к управлению транс,

28 (Insulin aspart biphasic*)

портными средствами и использова,

Синонимы

нию механизмов не проводились. Учи,

тывая возможность развития голово,

НовоМикс® 30 Пенфилл®:

кружения на фоне лечения препаратом

сусп. для п/к введ. (Novo

Завеска®,

нужно проявлять особую

Nordisk) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423

Йодбаланс™

289

НовоМикс® 30 Флек,

Инсулин,изофан [человече,

сПен®: сусп. для п/к введ.

. . . . . . 434

ский генно,инженерный]*

(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . .

(Insulin,isophan [human

Инсулин аспарт*

289

biosynthetic]*)

289 (Insulin aspart*)

Синонимы

Синонимы

Ринсулин® НПХ: сусп.

НовоРапид® Пенфилл®:

для п/к введ. (ГЕРОФАРМ) . . . . . . . 560

р,р для в/в и п/к введ.

(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 455

ЙОДБАЛАНС™

НовоРапид® ФлексПен®:

(JODBALANCE™)

р,р для в/в и п/к введ.

Калия йодид . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 292

(Novo Nordisk) . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 465

Инсулин гларгин*

Takeda

289 (Insulin glargine*)

Синонимы

Лантус® СолоСтар®: р,р

для п/к введ. (Представи/

тельство Акционерного общества

«Санофи/авентис груп») . . . . . .

. . . . . . 317

Инсулин глулизин*

289 (Insulin glulisine*)

Синонимы

Апидра® СолоСтар®: р,р

для п/к введ. (Представи/

тельство Акционерного общества

«Санофи/авентис груп») . . . . . .

. . . . . . 111

Инсулин детемир*

289 (Insulin detemir*)

Синонимы

Левемир® Пенфилл®: р,р

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

для п/к введ. (Novo Nordisk) .

. . . . . . 327

СОСТАВ

Левемир® ФлексПен®: р,р

Таблетки . . . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

для п/к введ. (Novo Nordisk) . . . . . . . 339

активное вещество:

Инсулинрастворимый[чело,

калия йодид. . . . . . . . . . .

130,8 мкг

261,6 мкг

веческийгенно,инженерный]*

(соответствует 100 или 200 мкг

(Insulinsoluble[human

йода)

289 biosynthetic]*)

вспомогательные вещества: маг,

Синонимы

ния стеарат; МКЦ; кремния ди,

оксид коллоидный; крахмал ку,

Ринсулин® Р: р,р д/ин.

курузный; целлюлозы порошок;

(ГЕРОФАРМ). . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 564

лактозы моногидрат