3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

6.Перечислите показания к применению интерферонов.

7.Опишите механизм действия и дайте классификацию антигельминтных средств.

8.Каковы особенности применения противоглистных ЛС?

Тесты для закрепления материала

а) обладает широким спектром антигельминтного действия; б) вызывает паралич гельминтов; в) плохо всасывается из ЖКТ; г) хорошо всасывается из ЖКТ.

4. Укажите противогрибковые антибиотики.

а) применяют при системных микозах; б) применяют при кандидамикозах; в) назначают внутрь; г) обладает гепатотоксичностью.

6. Укажите средства, применяемые при дерматомикозах.

8. При гриппе, вызванном вирусом типа А и В, эффективны:

390

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Противобластомные средства

Возникновение онкозаболеваний в настоящее время связывают с нарушением регулярных механизмов организма, изменениями в иммунной, эндокринной, нервной системах, генетическими и внешними факторами.

Доброкачественная опухоль растет медленно, раздвигая окружающие ткани, имеет четкие границы, капсулу, состоящую из клеток, сходных с окружающей тканью. Клетки ее не способны к метастазированию и рецидивам. Злокачественная опухоль растет быстро, клетки утрачивают специфические свойства и характерную структуру (атипичные). Клетки злокачественной опухоли способны врастать в окружающие ткани и разрушать их. Отделяясь, они распространяются по кровеносным и лимфатическим сосудам и образуют метастазы (новые опухоли).

Злокачественные опухоли: рак – опухоли эпителиальной ткани; саркома – опухоль соединительной ткани, гемоблас­ тоз – злокачественное заболевание крови.

Лечение онкозаболеваний основывается на использовании трех основных методов: хирургического, лучевой терапии и химиотерапии с помощью противобластомных ЛС. Важным условием в лечении является ранняя стадия диагностики опухолевого процесса.

Большинство противоопухолевых средств по принципу действия относят к цитостатикам, задерживающим рост и размножение клеток. Избирательность их цитостатического действия в отношении злокачественных опухолей связана с тем, что число активно делящихся клеток в опухолевой ткани значительно выше, чем в здоровых тканях организма.

К недостаткам противобластомных средств следует отнес­ ти сравнительно быстрое привыкание опухолевых клеток к ЛС и малую избирательность действия в отношении опухолей. Противоопухолевые средства оказывают токсическое действие не только на опухолевые клетки, но и на активно размножающиеся нормальные клетки организма, особенно клетки костного мозга, эпителия ЖКТ и волосяных фолликулов. С этим связывают осложнения: угнетение кроветворения, угнетение иммунитета, дистрофические изменения ткани печени, изъязвление слизистой оболочки полости рта и ЖКТ, тошнота, рвота, диарея, алопеция (выпадение волос), а также мутагенность, эмбриотоксичность. С целью повышения эффективности и уменьшения токсичности ЛС можно вводить внутриартериально или

391

использовать перфузию области с опухолью, чтобы обеспечить поступление веществ непосредственно в опухоль.

Механизм действия противоопухолевых ЛС разнообразен: нарушают процессы митотического деления клеток, влияют на обмен РНК и ДНК клеток и выключают их из деления, имеют сходное строение с некоторыми веществами, участвующими

всинтезе нук­леиновых кислот и включаются в обмен вместо них и др.

Противоопухолевые средства классифицируются в зависимости от характера их действия на синтез макромолекул опухолевых клеток.

Алкилирующие средства. ЛС этой группы являются азотис­ тыми аналогами иприта, способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, угнетая синтез ДНК и РНК,

врезультате чего нарушается жизнедеятельность клеток и блокируется их митотическое деление. К ним чувствительны и нуклеопротеиды ядер кроветворных органов, происходит угне­тение кроветворения. ЛС оказывают иммунодепрессивное действие.

Цисклофосфамид (циклофосфан), мелфалан (алкеран), ци­ сплатин применяются при болезнях крови, саркомах, раке молочной железы, яичников и др.

Антиметаболиты. Они химически сходны с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями нуклеиновых кислот. Замещая их в опухолевых клетках, они подавляют синтез ДНК и РНК, при этом ингибируется митоз. Метотрексат, меркаптопурин, капецитабин (кселода), гемцитабин, цитарабин (цитозар) применяются при лейкемии, опухолях в области головы и шеи, раке молочной железы, бронхов, желудка и др. Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, меркаптопурин – антиметаболитом пуринов.

Антибиотики. Их цитотоксические свойства обусловлены угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот.

Дактиномицин, доксорубицин, эпирубицин и другие противоопухолевые антибиотики являются довольно эффективными ЛС. Их используют при острых лейкозах, лимфомах и истинных опухолях, часто – в комбинации с другими ЛС. Все они обладают иммунодепрессивным действием.

Лекарственные средства растительного происхождения. Противоопухолевой активностью обладают алкалоиды барвинка розового (катарантуса розового). Они блокируют митоз опухолевых клеток.

Винкристин используют при остром лейкозе, лимфомах и других опухолях. ЛС оказывает выраженное нейротоксическое действие.

392

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Колхамин (омаин) – алкалоид безвременника великолепного и безвременника осеннего. Обладает выраженной антимитотической активностью. Применяют в таблетках при раке пищевода, желудка, печени, в виде мази – при раке кожи. Довольно сильно угнетает кроветворение.

Иринотекан – полусинтетическое производное алкалоида камптоцецина, выделенного из стеблей кустарника Camptotheca acuminata. Ингибирует фермент, регулирующий репликацию ДНК. Применяют при раке кишечника, пищевода, желудка, яичников, легкого. Вводится в вену капельно.

Гормональные и антигормональные средства. Из гормональных ЛС для лечения опухолей используют в основном андрогены, эстрогены, глюкокортикостероиды.

Андрогены (тестостерона пропионат) применяют при раке молочной железы. Они подавляют продукцию эстрогенов. Их назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом, в том числе когда менопауза не превышает 5 лет.

Эстрогены (фосфэстрол) назначают при раке молочной железы женщинам с менопаузой более 5 лет. Эстрогены подавляют продукцию гонадотропных гормонов гипофиза, которые косвенно стимулируют рост опухолевых клеток. Их применяют также при раке предстательной железы у мужчин, они подавляют продукцию естественных андрогенных гормонов.

Глюкокортикостероиды (гидрокортизон, преднизолон, дек­ саметазон, триамцинолон и др.) угнетают процессы деления клеток, влияя на синтез ДНК. Эти гормоны используют в комплексной терапии лейкозов, а также при лимфомах и раке молочной железы.

Тамоксифена цитрат является антагонистом гормонов, антиэстрогенным средством. Он специфически связывается с эстрогенными рецепторами молочной железы и устраняет действие эндогенных эстрогенов на рост опухоли. Применяют при раке молочной железы.

Ферментные ЛС. L-аспарагиназа – фермент, применяемый при остром лейкозе, лимфосаркоме, ретикулосаркоме. Механизм ее действия связан с гидролизом аспарагина, необходимого опухолевым клеткам, что приводит к нарушению синтеза белка и гибели клеток.

Фотосенсибилизаторы. Фотолон применяется для фотодинамической терапии злокачественных опухолей и для диагностики. Активное вещество – хлорин Е6 – избирательно накапливается в опухоли и приводит к ее повреждению. Выпускается в порошке для инъекций и мази.

393

РАЗДЕЛ III

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, НАЗНАЧАЕМЫЕ ДЕТЯМ

И БЕРЕМЕННЫМ

Глава 11. Лекарственные средства,

применяемые у детей раннего возраста

Противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные средства занимают одно из наиболее важных мест в педиатрической практике. Основными показаниями к применению НПВС у детей являются различные состояния, сопровождающиеся болью, лихорадкой

ивоспалением при инфекционных заболеваниях, травматических повреждениях, заболеваниях соединительной ткани, невралгиях, головной и зубной боли. Нередко НПВС являются одним из компонентов предоперационной и послеоперационной анальгезии.

Противовоспалительные и жаропонижающие ЛС необхо-

димо назначать детям в том случае, если лихорадка превышает допустимый предел (38–38,5 °С) и ведет к нарушению функции сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы

идругих систем организма.

Кбезрецептурным жаропонижающим препаратам в современной педиатрии относятся два основных анальгетика –

парацетамол и ибупрофен, а также их комбинации «Ибуклин», «Ибузам», «Парабуфен», «Ибумет», которые наиболее часто используются для уменьшения проявлений лихорадки и облегчения сопутствующего дискомфорта у детей.

Важное значение для маленьких пациентов приобретает специальная лекарственная форма, учитывающая возрастные особенности. Предпочтительным для детей раннего возраста является сироп (суспензия), не содержащий сахара и спирта. Для детей более старшего возраста используются таблетки, в том числе быстрорастворимые.

В детской практике не используются ацетилсалициловая кислота, кеторолак, кетопрофен, индометацин, мелоксикам,

теноксикам (до 14 лет), диклофенак (до 12 лет), напроксен

394

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

(до 2 лет), для купирования острой лихорадки оральные формы

метамизола натрия.

Противоаллергические средства в детской практике

По мнению множества ученых, аллергия передается по наследству – если хотя бы один из родителей бы аллергиком, то высока вероятность, что иммунная система ребенка также будет бороться с данным раздражителем. Причин аллергии у детей огромное множество: пыль, продукты питания, пыльца различных растений, яд насекомых (муравьи, пчелы, осы), животные, химические вещества.

Проявления аллергии обычно заметны сразу или практически сразу после контакта человека с потенциально опасным веществом и сопровождаются покраснениями и сыпью на коже, кашлем, чиханием, насморком, воспалением слизистых оболочек, резью в глазах, сенной лихорадкой. При этом аллергия не часто представляет угрозу для жизни даже в раннем возрасте, однако некоторые реакции могут быть опасны (воспаление дыхательных путей) и способны привести к удушью.

Особо стоит отметить аллергию у грудных детей. Дети столь малого возраста чаще всего страдают пищевой аллергией, при этом реакция на определенный тип продуктов может беспокоить до определенного возраста, после чего исчезнуть. Организм малыша может «включать» защитные механизмы после принятия красной пищи, множества разнообразных фруктов или овощей. Именно поэтому после рождения ребенка кормящей матери прописывается строгая диета, состоящая из гипоаллергенных продуктов.

Основными симптомами аллергии у детей считаются различные воспалительные процессы кожного покрова: покраснения, шелушение кожи, сыпь, зуд. Кроме того, аллергия может проявляться в виде кишечных расстройств (нарушение стула, вздутие живота), расстройств нервной системы (беспокойство, раздражительность, капризность).

Острая фаза аллергии у детей обязательно подлежит терапии. Ее назначение позволяет быстрее вывести токсины из организма, снимает отек и раздражения на коже, предотвращает развитие анафилактического шока. Назначают ЛС, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки, выработку антител. За счет этого механизма действия устраняются отек, воспаление и выраженный зуд.

395

Антигистаминные ЛС 1-го поколения используют при выраженных симптомах аллергической реакции в течение первых дней лечения.

ЛС 2-го и 3-го поколения обладают пролонгированным действием, не вызывают сонливости и могут использоваться длительно (табл. 46).

Таблица 46. Противоаллергические средства для детей

396

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

При атопических дерматитах рекомендуется использовать крем пимекролимус (элидел), мазь такролимус (протопик). Эти ЛС обладают ярко выраженным противовоспалительным эффектом. Они хорошо впитываются в кожу и уменьшают местный воспалительный процесс. При применении в течение 6 недель у детей в возрасте от 3 месяцев ЛС эффективно уменьшают зуд и кожное воспаление. Нежелательные реакции встречаются редко в виде жжения или ощущения тепла на месте нанесения.

Средства для детей при заболеваниях органов дыхания

Одним из самых эффективных методов афферентного воздействия является увлажнение слизистых с помощью аэрозолей и паровых ингаляций (водяной пар с добавлением ЛС или растительных экстрактов: эвкалипт, ромашка, шалфей). Наряду с ингаляциями может быть использовано обильное питье (включая лечебные чаи и сборы). Маленьким детям можно проводить лечебные ванны. Растительные ЛС показаны при кашле, возникающем при раздражении слизистой верхних отделов респираторного тракта. Действие их основано на создании защитного слоя на слизистой оболочке носо- и ротоглотки. Обычно они представляют собой сиропы и чаи.

Растительные экстракты входят в сиропы, капли и таблетки от кашля, являются составляющими грудных сборов. Необходимо отметить, что растительное происхождение ЛС еще не означает его полной безопасности для ребенка, особенно раннего возраста. У детей первых месяцев жизни и у детей с поражением ЦНС использовать не следует ЛС, содержащие термопсис, солодку, фиалку: они могут стать причиной аспирации, асфиксии, усилить рвоту, связанную с кашлем. Анис, солодка и душица обладают довольно выраженным слабительным эффектом и не рекомендуются при наличии у больного ребенка диареи.

Значительное увеличение объема мокроты отмечается и при применении йодидов (йодида калия, йодида натрия). Использование этих ЛС в педиатрии также должно быть ограничено, так как отхаркивающий эффект йодидов наблюдается лишь при назначении их в дозах, близких к непереносимым, что всегда опасно в детской практике. К отрицательным качествам отхаркивающих средств следует отнести и необходимость их частого

397

приема (каждые 3–4 ч), что раздражает больного ребенка и вызывает у него негативную реакцию на лечение.

Значительно более эффективными ЛС, применяемыми при заболеваниях дыхательных путей у детей, являются муко­ литики. Они хорошо разжижают бронхиальный секрет за счет изменения структуры слизи. К ним относятся производные цистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин, N-ацетилцистеин),

бромгексин, амброксол. В детской практике они применяются в виде сиропов и ингаляций. Кроме того, бромгексин и амброксол стимулируют выработку эндогенного легочного сурфактанта, а амброксол замедляет его распад.

Муколитики могут быть широко использованы в педиатрии при лечении кашля, ассоциированного с заболеваниями нижних отделов дыхательных путей (трахеиты, ларинготрахеиты, бронхиты, пневмонии), особенно у детей первых пяти лет жизни, у которых повышенная вязкость бронхиального секрета является основным патогенетическим фактором формирования кашля. Склонность к недостаточности синтеза сурфактанта обосновывает использование таких ЛС, как амброксол и бром­ гексин, у детей первых недель и месяцев жизни.

Муколитики являются препаратами выбора при наличии вязкой, слизисто-гнойной или гнойной мокроты и у детей с пониженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита, пневмония, муковисцидоз).

Бронхолитики (эуфиллин) показаны, если кашель ассоциирован с бронхоспазмом. Чаще всего используют ингаляции с

«Беродуалом».

Детям раннего возраста с выраженным рвотным рефлексом, с высоким риском аспирации противопоказаны отхаркивающие ЛС, увеличивающие объем секрета и, особенно, усиливающие рвотный и кашлевой рефлексы. А для целенаправленного подавления непродуктивного кашля, обусловленного раздражением слизистой дыхательных путей, например при коклюше, наоборот, возможно использование противокашлевых ненаркотических средств центрального действия (бутамират).

Для лечения влажного кашля у детей могут использоваться отхаркивающие травы: алтей, солодка, девясил, подорожник, анис. Однако применять травы следует с большой осторожностью, так как у ребенка на них может возникнуть аллергическая реакция (табл. 47).

398

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 47. Лекарственные средства от кашля для детей

Насморк у детей

Один из самых частых симптомов ОРИ, с которыми сталкиваются малыши и их родители, – это насморк. У детей раннего возраста узкие дыхательные пути, рыхлая слизистая оболочка и более поверхностное расположение кровеносных сосудов, чем у взрослых. Поэтому при простуде легко возникают заложенность носа и насморк, что вынуждает ребенка дышать через рот, сопровождается заглатыванием воздуха. Ребенок становится беспокойным, капризным, плохо спит. Из-за недолеченного или длительного насморка может начаться отит.

Для лечения насморка и предотвращения осложнений необходимо добиться свободного дыхания через нос. Помочь могут ингаляции, отвлекающие процедуры («горчичные носочки», ванночки для ног). При сильной заложенности носа применяют сосудосуживающие средства. Они восстанавливают свободное дыхание, уменьшают насморк. Для профилактики отита и синусита считается эффективным устранение отека на период не менее 8 ч.

399