3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

К а

а

Х а

а

(« ») а

(5-НТ3 D2 M1)

Э•• Ж ,

а а

€а (5-НТ3)

Рис. 45. Некоторые медиаторные системы, принимающие участие в регуляции активности рвотного центра

происхождения, когда теряется большое количество жидкости, электролитов и происходит обезвоживание организма.

При морской и воздушной болезни рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы поступают к рвотному центру. В этом случае эффективны М-холиноблокаторы центрального действия – содержащие скополамин или скополаминоподобные средства: авиамарин, дименгидринат. Их назначают за 30–60 мин до начала пути.

Кроме того, назначают антагонисты Н1-гистаминовых ре­ цепторов, проникающие через ГЭБ (дифенгидрамин, промета­ зин), которые обладают седативным и холиноблокирующим действием.

Выраженной противорвотной активностью обладают нейро­ лептики, производные фенотиазина – хлорпромазин, этапера­ зин и др. Они эффективны при рвоте нейрогенного характера, связанной с триггерной зоной. При морской болезни они не используются.

Эффективным противорвотным средством является ме­ токлопрамид. Его центральное действие связано с угнетением дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра. Метоклопрамид является также прокинетиком. Под его влиянием повышаются тонус и перистальтика желудка, кишечника,

240

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ускоряется их опорожнение. ЛС применяют при рвоте, связанной с раздражением слизистой оболочки ЖКТ, дискинезиях желчных путей, нарушении моторики пищеварительного канала. Нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства, сонливость, шум в ушах.

Такие нежелательные реакции отсутствуют у селективных ЛС, таких как домперидон (мотилиум, мотилак, мотиллион)

итоприд (итомед). Они не проникают через гематоэнцефалический барьер, не вызывают явления паркинсонизма.

Домперидон селективно блокирует периферические дофаминовые рецепторы (D2) и нормализует перистальтику на всем протяжении ЖКТ. Применяют 3 раза в сутки до еды. Входит в состав комбинированных таблеток «Омез ДСР» в сочетании с омепразолом. Их применяют при рефлюкс-эзофагитах, язвенной болезни.

При рвоте, обусловленной цитостатической и радиотерапией, эффективны ондасетрон, трописетрон, гранисетрон. Это селективные ингибиторы периферических и центральных серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Кроме того, их применяют для устранения послеоперационной рвоты и тошноты. Возможны головная боль, кожная сыпь, гипотензия.

Спазмолитические средства

Спастические реакции сопровождают значительное количество заболеваний. Поэтому симптоматическая спазмолитическая терапия становится весьма актуальной. Спазмолитики широко применяют при заболеваниях ЖКТ, в частности при синдроме раздраженного кишечника, при болях в желудке и др.

Спазмолитики – ЛС, снимающие спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, которые в зависимости от механизма действия подразделяют на нейротропные (вегетотропные) и миотропные.

Важнейшими нейротропными спазмолитиками являются М-холиноблокаторы. Атропина сульфат и атропиноподобные ЛС (платифиллин, гиосцин), относящиеся к этой группе, являются препаратами центрального действия. Они блокируют М-холинорецепторы, расположенные в различных органах, и таким образом влияют на их работу. М-холиноблокаторы

241

центрального действия снижают тонус гладкой мускулатуры органов ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, бронхов и др.

Миотропные спазмолитики уменьшают мышечный тонус путем прямого воздействия на биохимические внутриклеточные процессы, обеспечивающие сокращение гладкомышечных клеток. Механизмы этого воздействия различны. Так, ингибиторы фосфодиэстеразы (папаверин, дротаверин) изменяют внутриклеточную концентрацию циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), регулирующих внутриклеточную концентрацию ионов кальция. Блокаторы кальциевых каналов (пинаверий бромид, отилониум бромид) влияют на ток ионов кальция в клетку через кальциевые каналы, блокатор натриевых каналов мебеверин (дюспаталин) изменяет ток ионов натрия в клетку (табл. 26).

Таблица 26. Формы выпуска и способы применения ЛС,

влияющих на органы пищеварения

242

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Контрольные вопросы и задания

1.Какова фармакодинамика ЛС, используемых для лечения острого и хронического панкреатита?

2.Что такое холеретики и холекинетики? Каково их назначение при заболеваниях печени, желчевыводящих путей?

3.В чем особенности ЛС мезим и фестал?

4.Перечислите показания к применению гепатопротекторов, укажите особенности их действия.

5.Дайте классификацию и опишите фармакодинамику слабительных средств.

6.Охарактеризуйте противорвотные ЛС разных фармакологических групп. Каково их назначение?

7.Каков механизм противодиарейного действия лоперамида, пробиотиков? Какие существуют лекарственные формы?

8.Что характерно для ондасетрона?

9.Каковы особенности приема магния сульфата в качестве желчегонного и слабительного средства?

243

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Какие противорвотные средства применяются при укачивании?

2. Какие желчегонные средства способствуют образованию желчи?

3. Что характерно для адеметионина?

а) обладает гепатопротекторной активностью; б) обладает гастропротекторной активностью; в) обладает желчегонной активностью; г) способствует синтезу белка.

4. Укажите противорвотные средства.

5. Какие ЛС оказывают прокинетическое действие?

6. С какой целью применяют панкреатин?

а) для стимуляции секреции поджелудочной железы; б) в качестве средства заместительной терапии при хрони-

ческом панкреатите; в) для лечения острого панкреатита.

7. Какие слабительные средства оказывают влияние на толстый кишечник?

244

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

8. Какие вещества применяют при атонии кишечника?

а) М-холиноблокаторы; б) М-холиномиметики;

в) спазмолитики миотропного действия.

Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)

Миометрий – мышечный слой стенки матки, обеспечивающий ее ритмические и тонические сокращения. Деятельность миометрия регулируется нервной и гуморальной системами организма.

Маточные средства подразделяются следующим образом: yyтокомиметические;

yyутеротонические; yyтоколитические.

Средства, усиливающие ритмические сокращения миометрия

(токомиметические средства), стимулируют сократительную активность мускулатуры матки и применяются для стимуляции родов при слабой родовой деятельности.

Гормональные лекарственные средства. Окситоцин – гормон задней доли гипофиза, вызывает сильные сокращения особенно беременной матки. ЛС повышает проницаемость мембран клеток миометрия для ионов K+, тем самым снижая потенциал действия и повышая возбудимость. Вводят в вену капельно или в мышцу. Используется для стимуляции родов при полном раскрытии шейки матки, остановки маточных послеродовых кровотечений, субинволюции матки после родов. При быстром введении больших доз (до 5 ЕД) возможны осложнения: гипоксия плода и разрыв матки вследствие сильных и продолжительных сокращений миометрия.

Дезаминоокситоцин – синтетическое производное окси­ тоцина. Он устойчив к ферментам, разрушающим окситоцин. Применяется в таблетках по 50 ЕД для рассасывания в полости рта с той же целью, что и окситоцин.

Родостимулирующие ЛС противопоказаны при несоответствии размеров таза и плода, наличии рубцов на матке, неправильном положении плода.

Лекарственные средства простагландинов. Они оказывают непосредственное стимулирующее влияние на миометрий и вызывают ритмичные сокращения беременной матки наряду

245

с расширением шейки матки. Повышение сократительной способности матки происходит в любые сроки беременности, что позволяет использовать их для прерывания беременности по медицинским показаниям в поздние сроки (с 13-й по 25-ю неделю), а также для стимуляции родов.

Используют ЛС простагландина F – динопрост (энзапрост,

простин) и простагландина Е – динопростон (простин Е), синтетическое производное простагландина Е1 мизопростол (ми­ ролют). Вводят в вену, в матку или во влагалище. Выпускают растворы для инъекций, таблетки, вагинальный гель.

Нежелательные реакции: аритмия, гипертензия, аллергические реакции, кровотечения, головная боль, недержание мочи, диспептические явления и др.

Мифепристон (гинестрил) – синтетический стероидный антигестаген. Блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов. Повышает чувствительность миометрия к простагландинам, сократительную способность матки. Применяется для прерывания беременности на ранних сроках, для индукции родов при доношенной беременности.

Средства, усиливающие тонические сокращения миометрия

(утеротонические средства). Повышают тонус миометрия, вызывают спазм, при этом происходит сжатие сосудов и остановка маточных кровотечений. Их применяют при атонии матки, кровотечениях, для субинволюции матки в послеродовом периоде.

Лекарственные средства растительного происхождения – алкалоиды спорыньи («маточных рожков»): эрготамина гидро­ тартрат, метилэргометрин. Кровоостанавливающее действие этих средств связано главным образом со сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки.

Противопоказаны при беременности и во время родов. Для остановки маточных кровотечений используют также

растительные ЛС, содержащие витамин К: траву пастушьей сумки, траву водяного перца, листья крапивы и др. Эти средства также повышают тонус матки.

Средства, расслабляющие мускулатуру матки (токолити­ ческие средства). Уменьшают сократительную способность миометрия, снижают его тонус и применяются при невынашивании беременности, угрозе выкидыша. С этой целью используют различные ЛС нейротропного и миотропного действия.

Гинипрал (гексапреналин) – β-адреностимулятор. Назначают внутрь, парентерально, ректально. Может вызвать тахикардию, гипергликемию.

246

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

При угрозе выкидыша и преждевременных родов назначают также ЛС гестагенных гормонов (прогестерон, ал­ лилэстренол и др.) (см.: «Гормональные ЛС»), спазмолитики миотропного действия – магния сульфат (парентерально),

но-шпу, папаверин, дибазол, антагонисты кальция (верапамил

и др.), а также вспомогательные средства – седативные ЛС, витамины С и Е (табл. 27).

Таблица 27. Формы выпуска и способы применения ЛС, влияющих на миометрий

Контрольные вопросы и задания

1.Какие ЛС применяют для стимуляции родовой деятельности?

2.В каких случаях показано применение веществ, повышающих тонус миометрия?

3.Назовите ЛС, которые могут использоваться для остановки маточных кровотечений.

4.С какой целью применяются ЛС простагландинов?

5.Объясните фармакодинамику токолитиков и назовите ЛС.

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. В какой период матка более чувствительна к действию ЛС?

а) в ранние сроки беременности; б) в период перед родами; в) во время родов;

г) в раннем послеродовом периоде.

2. Динопрост и динопростон:

а) являются гормонами задней доли гипофиза; б) являются лекарственными средствами простагландинов;

247

в) усиливают сократительную активность матки независимо от срока беременности;

г) способствуют секреции молока у кормящих матерей.

3. Лекарственные средства алкалоидов спорыньи применяют:

а) для вызывания и стимуляции родов; б) для остановки маточных кровотечений;

в) для ускорения инволюции матки в послеродовый период. 4. Укажите токолитические средства.

а) фенотерол; б) окситоцин;

в) метилэргометрин; г) гинипрал.

5. Что характерно для окситоцина?

а) оказывает токолитическое действие; б) повышает амплитуду и частоту сокращений миометрия;

в) в большой дозе повышает тонус миометрия; г) эффективен при приеме внутрь.

Глава 7. Лекарственные средства,

регулирующие процессы обмена веществ

В обмене веществ организма участвует ряд эндогенных и экзогенных факторов (гормоны, ферменты, витамины и др.), при недостатке которых возникают различные патологические состояния.

Гормональные лекарственные средства

Гормоны – это биологически активные вещества, регулирующие процессы обмена веществ в организме, функциональное состояние систем и органов. Гормоны выделяются непосредственно в кровь эндокринными железами или железами внутренней секреции, к числу которых относятся: гипофиз, поджелудочная, щитовидная, паращитовидные железы, надпочечники, половые железы и др.

Железам внутренней секреции принадлежит первостепенная роль в процессах дифференциации клеток и тканей, воспроизводстве, росте, созревании организма и его старении.

248

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Лекарственные средства, содержащие гормоны, или их синтетические заменители применяются как средства заместительной терапии при гипофункции эндокринных желез. При избыточной функции (гиперфункции) эндокринной железы применяют антагонисты гормонов. Ряд гормональных ЛС используется в качестве симптоматических и патогенетических средств для лечения заболеваний, не связанных с недостатком гормонов. Их получают из тканей животных или синтетическим путем.

В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов:

yyпроизводные аминокислот – гормоны щитовидной железы;

yyгормоны белкового и пептидного строения – гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез, кальцитонин;

yyгормоны стероидной структуры – гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

Лекарственные средства гормонов гипофиза

Гипоталамус и гипофиз можно рассматривать как центральные звенья регуляции функционирования эндокринной системы. Гипофиз состоит из трех долей: передней, средней и задней. Вырабатывает ряд пептидных гормонов.

Передняя доля гипофиза содержит железистые (так называемые «трофные») клетки, продуцирующие «тропные» гормоны, которые регулируют функции периферических эндокринных желез или непосредственно периферических тканей. Она выделяет:

yyсоматотропный гормон (гормон роста); yyтиреотропный гормон, регулирующий функции щито-

видной железы;

yyгонадотропные гормоны (лютеинизирующий, фолликулостимулирующий и лактотропный), регулирующие деятельность половых желез;

yyадренокортикотропный гормон, регулирующий функцию коры надпочечников.

Соматотропный гормон (СТГ) стимулирует рост организма, что имеет важное значение в детском и подростковом возрасте.

249