3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

Контрольные вопросы и задания

1. Каково основное применения соматотропина и каково его влияние­ на обмен веществ?

2. Назовите показания к применению ЛС задней доли гипофиза.

260

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

3. Опишите фармакологические свойства и применение тиреоидных и антитиреоидных ЛС.

4. Охарактеризуйте действие паратиреоидина и его аналогов на обмен кальция и фосфора.

5. Объясните фармакодинамику ЛС инсулина (действие на углеводный обмен, применение, принципы дозировки, классификация, способы введения).

6. Дайте классификацию ЛС инсулина.

7. В каких случаях применяют синтетические гипогликемические средства? Дайте их классификацию, опишите механизм действия.

8. В чем заключается первая помощь при гипогликемической коме?

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Соматотропин:

а) гормон роста; б) обладает катаболическим действием;

в) обладает анаболическим действием; г) применяется при акромегалии; д) назначается при карликовом росте.

2. Укажите основные эффекты вазопрессина.

а) увеличение диуреза; б) уменьшение диуреза;

в) сужение кровеносных сосудов; г) расширение кровеносных сосудов.

3. Укажите гормоны щитовидной железы.

261

5. Окситоцин:

а) гормон задней доли гипофиза; б) увеличивает тонус миометрия;

в) применяется для стимуляции родов; г) снижает тонус миометрия.

6. Укажите противодиабетические средства, применяемые внутрь.

7. Механизм гипогликемического действия инсулина:

а) увеличение захвата глюкозы тканями; б) усиление утилизации глюкозы в клетках; в) угнетение гликонеогенеза; г) уменьшение образования гликогена.

8. Нежелательные реакции инсулина:

а) снижение аппетита; б) возможность гипогликемии;

в) аллергические реакции.

Гормональные лекарственные средства коры надпочечников

Кора надпочечников продуцирует более 40 гормонов, которые называются кортикостероидами. Они делятся на три группы:

yyглюкокортикоиды, регулирующие в основном углеводный и белковый обмены (кортизон, гидрокортизон);

yyминералокортикоиды, регулирующие в основном водносолевой обмен (альдостерон, дезоксикортикостерон);

yyкортикостероиды с андрогенной и эстрогенной активностью (половые гормоны).

При гипофункции коры надпочечников развивается болезнь Аддисона, которая характеризуется мышечной слабостью, уменьшением массы тела, гиперпигментацией («бронзовая болезнь»), нарушением белкового, углеводного и водно-солевого обменов.

262

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Глюкокортикоиды обладают широким спектром действия. Активно влияют на углеводный и белковый обмены, несколько меньше на липидный и водно-солевой. Со стороны углеводного обмена это проявляется повышением глюкозы в крови (иногда и в моче). Они активируют гликонеогенез (образование глюкозы из белков и жиров), снижают утилизацию глюкозы тканями, способствуют ее накоплению в печени.

Глюкокортикоиды задерживают синтез белков и ускоряют их распад (катаболический эффект).

Влияние на водно-солевой обмен глюкокортикоидов проявляется в задержке ионов Na+ и воды и выведении ионов K+. Они снижают всасывание ионов Ca2+, вызывают деминерализацию костей и остеопороз, у детей нарушаются формирование тканей, рост (табл. 29).

Таблица 29. Метаболические эффекты кортикостероидов

263

Влияя на липидный обмен, вызывают перераспределение жира: в одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), при этом возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови, а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза (верхняя часть туловища, лицо – «лунообразное лицо», шея – «горб буйвола»). В крови возникает гиперхолестеринемия.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное противошоковое действие. Противовоспалительное действие обусловлено угнетением активности фосфолипазы А2 и стабилизацией мембран клеток, снижением образования простагландинов и лейкотриенов. Противоаллергический эффект связан со стабилизацией тучных клеток и препятствием их дегрануляции. Им­ муносупрессивное действие проявляется в снижении количества лимфоцитов, снижении уровня иммуноглобулинов, угнетении фагоцитоза. Повышением АД из-за увеличения концентрации катехоламинов в крови и сужения сосудов определяется

противошоковое действие.

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов является ревматизм, коллагенозы, ревматоидный артрит, полиартрит, бронхиальная астма, кожные аллергические заболевания (нейродермиты, экзема, дерматит и др.), острый лейкоз, системная красная волчанка, профилактика и лечение шоков различного происхождения. На основании иммунодепрессивного действия глюкокортикоиды используются при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.

Из природных глюкокортикоидов практическое применение нашли кортизон и гидрокортизон. Выпускают кортизона ацетат, который применяют внутрь и внутримышечно. В вену кортизона ацетат вводить нельзя, так как он практически не

264

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

растворим в воде и образуется суспензия. Он влияет на углеводный и белковый обмены, слабее – на водно-солевой обмен. Действие после однократного приема внутрь продолжается 6–8 ч, после введения в мышцу – 8–12 ч.

Гидрокортизон по действию на организм близок к кортизону, но несколько более активен.

Гидрокортизон для приема внутрь используется редко. Входит в состав гидрокортизоновой мази, аэрозолей.

Гидрокортизона ацетат практически не растворим в воде. Применяется наружно в виде мази при аллергических заболеваниях кожи, в виде суспензии вводится в мышцу, в полость суставов, оказывая при этом сильное противовоспалительное действие без общих нежелательных реакций.

В глазной практике при конъюнктивитах, блефаритах, кератитах и других заболеваниях применяют 0,5% глазную мазь.

Гидрокортизона сукцинат выпускают в виде натриевой соли для инъекций. Применяют при острой недостаточности надпочечников при бронхоастматическом статусе, для профилактики и лечения шоков и при других острых состояниях.

Гидрокортизона бутират выпускается под названиями ла­ тикорт и локоид в виде мази, крема и лосьона. Применяют при экземе, дерматитах, псориазе.

Получен ряд синтетических аналогов природных глюкокортикоидов. Эти соединения более активны, действуют в меньших дозах, слабее влияют на минеральный обмен.

Преднизолон в 3–5 раз активнее кортизона ацетата. В несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы Na+. В связи с этим нежелательные реакции при его назначении наблюдаются реже, чем у гидрокортизона и кортизона. Эффективен при приеме внутрь в таблетках. Для местного применения выпускают 0,5% преднизолоновая мазь, в глазной практике – 0,3% преднизолоновая мазь.

Метилпреднизолон (метипред, медрол) – аналог преднизолона, практически не обладает минералокортикоидной активностью. Метилпреднизолон имеет большую способность накапливаться в воспаленных тканях, чем в нормальных. В отличие от

преднизолона метилпреднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей, поэтому он больше подходит для длительного приема. Подбор дозы производится индивидуально.

Назначают внутрь, в острых случаях – в мышцу или в вену в виде натрия сукцината (солу-медрол), в полость суставов в виде

265

ацетата пролонгированного действия (депо-медрол). В виде

метилпреднизолона ацепоната (адвантан) выпускается в виде мази.

Дексаметазон и триамцинолон – фторсодержащие производные преднизолона. Фторированные производные плохо всасываются из мазевых форм через кожу и слизистые оболочки, оказывают в основном местный эффект, при их назначении снижается риск развития нежелательных реакций.

Дексаметазон оказывает сильное противовоспалительное действие. В 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона. ЛС хорошо переносится, в терапевтических дозах мало влияет на минеральный обмен и не вызывает задержки натрия и воды в организме. Препарат рекомендуется применять кратковременно, только при обострении заболевания и непереносимости преднизолона. Выпускают в таблетках, инъекциях, глазных каплях.

Триамцинолон (кеналог) по химическому строению и действию близок к дексаметазону. Выпускается в инъекциях, таб­ летках, мазях.

Бетаметазон является производным дексаметазона и гидро­ кортизона. Применяют наружно (мазь, крем, лосьон), внутрь (таблетки) и парентерально (суспензии в ампулах и флаконах – ди­ проспан, бетаспан Депо, ребоспан для внутрисуставного введения).

По длительности действия выделяют глюкокортикоиды: yyкороткого действия (5–12 ч) – гидрокортизон, кортизон; yyсредней продолжительности действия (12–30 ч) – пред­

низолон, метилпреднизолон;

yyдлительного действия (36–72 ч) – триамцинолон, бетаме­ тазон, дексаметазон.

Глюкокортикоиды широко используются при различных кожных заболеваниях (дерматиты, псориаз, экзема и др.). Для этой цели выпускаются различные мази, кремы, пасты, растворы: триамцинолон (фторокорт), флуоцинолон (флуцинар, синаф­ лан, синаф), бетаметазон (целестодерм), клобетазол (кловейт), мометазон (элоком, момедерм), комбинированные «Тридерм», «Лоринден-А», «Лоринден-С», «Бетасалицилик», «Бетасалин», «Мезосалик», «Бетадерм», «Дипросалик», «Триакутан» и др. Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью, плохо всасываются с кожи

ипрактически не оказывают резорбтивного действия.

Влор-практике и офтальмологии используются комбини­ рованные глазные и ушные капли «Софрадекс», ­«Полидекса»,

266

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

«Неладекс», «Тобрадекс», «Дексатобром», «Гентадекс», «Вигадек­ са», спреи для носа флутиказона фуроат (авамис, фликсоназе, назофан), мометазона фуроат (назонекс, морис, морезон, моме­ зал), беклометазона дипропионат (насобек), будесонид интели, комбинированный спрей «Ринодекса с фенилэфрином».

К ЛС глюкокортикоидов, которые плохо всасываются через покровные ткани, относится также беклометазона дипропио­ нат. Он применяется в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме. Входит в состав аэрозоля «Беклосол» в сочетании с сальбутамолом. Применяются также аэрозоли Флу­ тиказон (фликсотид, селефлу), Будесонид интели. Их назначают для базисной терапии бронхиальной астмы, часто в сочетании с бронходилататорами: «Серетид», «Сабакомб», «Фостер», «Сал­ мерикс» и др. Нежелательные реакции – охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, кашель, кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. Будесонид-интели – суспензия в ампулах для ингаляций.

Глюкокортикоиды являются во многих случаях весьма ценными, но далеко не безопасными ЛС. Длительное их применение часто сопровождается нежелательными, нередко тяжелыми нежелательными реакциями: кортикоидной зависимостью, ожирением, гипокалиемией, мышечной слабостью, гипертензией, отеками, гипергликемией, остеопорозом и патологическими переломами костей, нервно-психическими нарушениями (бессонницей, эйфорией), ожирением, истончением кожи, задержкой роста у детей, катарактой, стероидным диабетом, снижением иммунитета и сопротивляемости к инфекциям, угнетением коллагенобразующих процессов, появлением стероидных пептических язв, тератогенным эффектом и др.

Применение глюкокортикоидов должно проводиться только при наличии четких показаний и под тщательным контролем врача. При длительном применении гормонов дозы их должны снижаться постепенно, внезапное прекращение опасно, может развиться острая надпочечниковая недостаточность.

С учетом циркадного ритма секреции эндогенных кортикостероидов при непрерывной терапии максимальную дозу ЛС глюкокортикоидов перорально необходимо принимать утром (или 2/3 суточной дозы утром около 8 ч после еды и 1/3 – днем).

При кратковременной терапии глюкокортикоиды в максимальных дозах вводятся однократно или в течение нескольких

267

дней. Синдром отмены при этом не успевает развиться. Используется при шоке, системных аллергических реакциях, астматическом статусе и ряде других неотложных состояниях.

Для снижения нежелательных реакций иногда используются прерывистые схемы лечения. Пульс-терапия – быстрое (в течение 30–60 мин) внутривенное введение больших доз глюкокортикоидов (около 1 г) 1 раз в день на протяжении 3 суток. С этой целью чаще всего используют метилпреднизолон в виде

солу-медрола, дексаметазона.

Для уменьшения нежелательных явлений во время лечения требуется назначение диеты, богатой полноценными белками, калием, кальцием, витаминами, с ограничением поваренной соли. Рекомендуется прием иммуностимуляторов.

Противопоказаны глюкокортикоиды при тяжелых формах гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, психозах, ЯБЖ, остеопорозе, СД, беременности.

Минералокортикоиды регулируют водно-солевой обмен, способствуют задержке в организме натрия, хлоридов и воды и ускоряют выведение калия. Увеличивают гидрофильность тканей, повышают АД, а также тонус и работоспособность скелетных мышц.

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.

Флудрокортизон (кортинефф) – синтетический аналог гормона коры надпочечников, фторированное производное гидро­ кортизона. Обладает высокой минералокортикоидной активностью. Показан при недостаточности коры надпочечников. Выпускается в таблетках. Доза подбирается индивидуально.

Нежелательные реакции связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов Na+ и воды: появляются отеки, повышается давление.

Лекарственные средства половых гормонов

Лекарственные средства гормонов женских половых желез

Половые гормоны определяют половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков (форму тела, распределение жировой ткани, характер

268

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

волосяного покрова, голос, психику), функциональную активность репродуктивной системы, формирование специфических поведенческих реакций, водно-солевой обмен.

Женские половые гормоны делят на эстрогенные и гестагенные (прогестины). Эстрогены (эстрон, эстрадиол) образуются в фолликулах яичников. Они стимулируют развитие половых органов и вторичных половых признаков, участвуют в регуляции менструального цикла, способствуют подготовке слизистой оболочки матки к имплантации яйцеклетки (создание условий для оплодотворения), вызывают пролиферацию эндометрия, участвуют в обмене веществ, поддерживают нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов, подавляют резорбцию («рассасывание») костей, повышают свертываемость крови, снижают уровень холестерина

Эстрогенные ЛС применяют при нарушении менструального цикла, аменорее (отсутствие менструаций в период половой зрелости), бесплодии, климаксе, переношенной беременности, остеопорозе, мужчинам назначают при раке предстательной железы, а также у женщин старше 60 лет при раке молочной железы.

В качестве ЛС используются природные эстрогены и их аналоги – эстрон и эстрадиол, а также синтетические вещества, обладающие эстрогенной активностью – этинилэстрадиол­.

Эстрон является естественным фолликулярным гормоном. Назначают в виде масляных растворов в мышцу ежедневно или через сутки.

Этинилэстрадиол – полусинтетическое ЛС. Это наиболее активный эстроген, эффект которого сохраняется при приеме внутрь в таблетках. Используется в комбинированных контрацептивах.

Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Эстрадиол входит в состав геля для трансдермального применения Эстрожель, трансдермального спрея лензетто, который наносится на кожу живота, плеча, предплечья 1 раз в день, драже Прогинова.

Эстриол (овестин, эстринорм, вагестрол) близок по структуре и действию к эстрону. Назначают для восстановления вагинального эпителия, рН среды и микрофлоры влагалища при нарушениях, связанных с эстрогенной недостаточностью, а также при недержании мочи. Применяют внутрь в таблетках и интравагинально в виде крема или суппозиториев.

269