3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

болеутоляющее,­ противовоспалительное, жаропонижающее действия, а в малых дозах (75–325 мг/сут) – тормозящее агрегацию­ тромбоцитов и применяемое для профилактики тромбообразований при сердечно-сосудистых заболеваниях. Сильнее ингибирует ЦОГ-1. Аспирин хорошо всасывается при приеме внутрь. Назначается самостоятельно или в сочетании

сдругими ЛС в виде комбинированных ЛС: «Цитрамон­ П»,

«Цитрамон В», «Аскофен П», «Аскофен Л» при головной боли, а также в виде растворимых таблеток, содержащих аскорбиновую кислоту, – «Аспирин УПСА», «Аспирин-С», «Алка-зель­ цер» – для устранения симптомов простуды и гриппа.

Холина салицилат выпускается в виде ушных капель «Оти­ нум» для лечения отитов, входит в состав стоматологического геля «Холисал» для лечения стоматита, пародонтоза.

Ацетил пролин (гроцепрол) обладает анальгезирующим и противовоспалительным действием. Не обладает жаропонижающей активностью и не поражает слизистую оболочку желудка. Применяется при умеренном и слабом болевом синдроме, артритах.

Нежелательные реакции проявляются шумом в ушах, ослаблением слуха, аллергическими реакциями, кровотечениями, бронхоспазмом («аспириновая» астма), диспептическими расстройствами. Вследствие нарушения синтеза ПГ в слизистой оболочке желудка и раздражающего действия салицилаты вызывают ее повреждение: изъязвления, геморрагии. У детей при вирусных инфекциях возможно развитие синдрома Рейе

споражением головного мозга, печени. В этом случае их не рекомендуется назначать детям до 14 лет.

Таблетки ацетилсалициловой кислоты рекомендуется принимать после еды, размельчать перед употреблением и запивать большим количеством воды.

Производные пиразолона. Метамизол-натрий (анальгин) обладает противовоспалительным, жаропонижающим действием, но в большей степени проявляется болеутоляющий эффект. Хорошо растворяется в воде, поэтому часто используется и для парентерального введения. Входит в состав комбинированных таблеток от головной боли «Темпалгин», «Пиралгин», «Беналь­ гин», «Седальгин нео», а также в сочетании со спазмолитиками в состав ЛС «Брал», «Спазмалгон», «Спазматон», эффективных при спазматических болях.

300

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Нежелательные реакции: выраженное угнетение крове­ творения (агранулоцитоз), аллергические реакции, гастротоксичность, кардиотоксичность. В процессе лечения необходим контроль анализа крови.

Феназон используется для местного применения в составе ушных капель «Отисфен», «Отирелакс», «Отипакс», «Отис».

Производные анилина. Ацетаминофен (парацетамол) обладает болеутоляющим и жаропонижающим эффектом и почти не оказывает противовоспалительного действия. Применяют его

восновном при головной боли, невралгии, травмах, лихорадке. Широко используется в педиатрии в виде сиропов, шипучих таблеток, суппозиториев – эффералган, цефекон Д и др. Входит

всостав ЛС от простуды и гриппа «Антифлу», «Максиколд»,

«Антигриппин», «Триалгин», «Афлумед», «Негринпин», «Гросту­ дин», «Ларивикс» и др.

Ацетаминофен выпускается также в виде раствора для инфузий (паралгин). Практически не вызывает раздражения слизистой оболочки желудка. В больших дозах (более 3 г/сут) нарушает функцию печени из-за образования токсических метаболитов. Антагонистом­ парацетамола является ацетилцистеин.

Ненаркотические анальгетики противопоказаны при ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки, нарушении функции печени и почек, бронхоспазмах, нарушении кроветворения, беременности, лактации.

Нестероидные противовоспалительные средства классифицируют следующим образом.

¾¾Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2: yyпроизводные индолуксусной кислоты (индометацин,

этодолак);

yyпроизводные гетероарилуксусной кислоты (кеторолак); yyпроизводные фенилуксусной кислоты (диклофенак-нат­

рий, ацеклофенак);

yyпроизводные пропионовой кислоты (ибупрофен, кето­ профен, напроксен);

yyоксикамы (лорноксикам, теноксикам); yyацетилсалициловая кислота – в средних и высоких дозах.

¾¾Селективные ингибиторы ЦОГ-1: yyацетилсалициловая кислота – в малых дозах.

¾¾Селективные ингибиторы ЦОГ-2: yyкоксибы (целекоксиб); yyмелоксикам;

yyнимесулид.

301

¾¾Другие НПВС: yyL-лизина эсцинат; yyдиметилсульфоксид; yyбензидамин.

Производные индолуксусной кислоты. Индометацин – один из наиболее эффективных НПВС с выраженной противовоспалительной активностью. Хорошо всасывается из ЖКТ, выпускается в различных лекарственных формах. Назначается 3–4 раза в день.

Индометацин является токсичным препаратом. Нежелательные реакции проявляются в изъязвлении слизистой оболочки, желудочных кровотечениях, угнетении кроветворения (лейкопения, апластическая анемия), головной боли, депрессии, галлюцинациях, нарушении зрения, изменении хрящей. Неблагоприятное влияние наблюдается у значительной части больных – 30–50%.

Индометацин входит в состав комбинированных мазей и гелей для лечения тромбофлебитов, варикозной болезни: «Ин­ дотрозин», «Индовазин», «Индовенол», «Индорутин», «Троксита­ цин» в сочетании с венотониками.

Этодолак (этодин форт) подавляет синтез простагландинов

ибрадикинина. Обладает анальгезирующим, противовоспалительным действием. Применяется 2 раза в сутки при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, болевом синдроме различной этиологии.

Производные фенилуксусной кислоты. Диклофенак-натрий

(вольтарен, румакар, фелоран, алмирал, наклофен) является одним из наиболее эффективных противовоспалительных средств. Обладает также болеутоляющим и жаропонижающим действием. Нежелательные реакции проявляются в меньшей степени. Выпускается в разных лекарственных формах системного и местного действия.

Выпускаются ЛС «Диклопентил» в сочетании с пентоксифил­ лином, таблетки «Доларен» с парацетамолом.

Ацеклофенак (аэртал, ацеклон) оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Применяется для симп­ томатической терапии боли и воспаления при артритах и других заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Непафенак (неванак) – глазные капли для устранения боли

ивоспалительных явлений после экстракции катаракты.

302

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Для предупреждения отрицательного воздействия НПВС на желудок промышленность выпускает таблетки, покрытые кишечнорастворимыми оболочками. Используются также ЛС для местного применения (мази, кремы, гели).

Производные гетероарилуксусной кислоты. Кеторолак (ке­ танов, кеторол, кетоноф-ЛФ) наиболее эффективен как болеутоляющее средство и в этом отношении сопоставим с опиоидными анальгетиками. Противовоспалительное действие выражено у него в небольшой степени. Применяется для подавления боли в послеоперационном периоде, при опухолях, травмах, почечной колике. Выражено отрицательное влияние на ЖКТ и почки. Эркетон – глазные капли кеторолака, применяемые после хирургических вмешательств по удалению катаракты.

Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен (ибуфен, нуро­ фен, профен экспресс, МИГ, болеофф) оказывает болеутоляющее

ижаропонижающее действие. Эффективен при приеме внутрь. Менее выражено противовоспалительное действие. Является малотоксичным. Наиболее типичными осложнениями являются тошнота, понос, боли в животе. Входит в состав комбинированных анальгетиков-антипиретиков: «Ибуклин», «Ибумет» в сочетании с парацетамолом, применяемых при лихорадке, головной и зубной боли, болевом синдроме при радикулитах, невралгии, ожогах, в составе таблеток «Спазматон Нео» со спазмолитиками, применяемых при спазматических, суставных болях, капсул «Хондрозамин нео» для лечения остеоартрозов­.

Кетопрофен (фастум, кетонал, фастомед, ультрафастин) по структуре и действию близок к ибупрофену и диклофенаку. Обладает несколько более выраженным анальгетическим и противовоспалительным действием. Чаще применяется в виде мазей, гелей. Выпускается пластырь с кетопрофеном КетоПла­ стин для местного применения 1 раз в день.

Декскетопрофен (дексалгин, декс, кейвер, ребофен) обладает более выраженным анальгетическим действием. Применяется для симптоматического лечения острой боли средней и высокой степени интенсивности (при послеоперационных болях, почечной колике и болях в нижней части спины (поясницы)).

Флурбипрофен (мапрофен) оказывает противовоспалительное

ианальгезирущее действие. Назначается для симптоматического лечения ревматоидного артрита и остеоартрита. Большинство нежелательных реакций являются легкими и временными.

303

Напроксен (напрофф, налгезин) оказывает более продолжительное действие, назначается 2 раза в сутки. Обладает противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием. Обычно хорошо переносится.

Оксикамы. Лорноксикам (ксефокам), теноксикам (окси­ тен, артоксан) оказывают выраженное болеутоляющее­ действие. Отличаются более длительным эффектом, назначаются 1–2 раза в сутки. Могут вызвать диспептические явления, кожные аллергические реакции, желудочные кровотечения, боль в животе, нарушения функции печени, головную боль, сонливость.

Другие НПВС. L-лизина эсцинат (лизинат) стабилизирует фосфолипиды мембран и препятствует образованию арахидоновой кислоты. Проявляет выраженное противоотечное, противовоспалительное действие.

Диметилсульфоксид (димексид) – противовоспалительный препарат для наружного применения. Улучшает метаболические процессы в очаге воспаления, проявляет умеренное антисептическое и фибринолитическое действия. При применении быстро проникает через биологические мембраны, обеспечивает глубокое проникновение веществ через кожу и слизистые оболочки.

Бензидамин (оро тон, оро спрей) – НПВС для местного применения, которое стабилизирует клеточные мембраны, ингибирует циклооксигеназу­ и угнетает синтез ПГ. Выпускается в спрее для горла. Оро тон проявляет также антисептическое действие, проявляя активность в отношении целого ряда патогенных микроорганизмов. ЛС свободно проникает через слизистую оболочку в воспалительный очаг. Оказывает обез­ боливающее действие, способствует регенерации слизистой оболочки. Из нежелательных реакций отмечаются сухость и жжение во рту, онемение слизистой.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 угнетают активность фермента и синтез ПГ в очаге воспаления, поэтому в значительно меньшей степени вызывают нежелательные реакции со стороны желудка, крови и других органов.

К этой группе относятся мелоксикам (мовалис, ревмокси­ кам, мелбек), нимесулид (найз, нимесил, найсулид, нимефаст). Назначают их при ревматоидном артрите, артрозах и других аналогичных заболеваниях 1 раз в сутки. Они обладают противоотечным, противовоспалительным, анальгезирующим, жаропонижающим действием.

304

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Высокоселективными неконкурентными ингибиторами ЦОГ-2 являются целекоксиб (целебрекс), эторикоксиб (аркоксиа,

артроксиб). Рекомендуются при остеоартрите, ревматоидном артрите, при болях слабой и средней интенсивности. Из нежелательных реакций проявляются аллергические реакции, кардиотоксичность, нефротоксичность.

Мелоксикам входит в состав комбинированного крема «Те­ рафлекс ходрокрем форте». Крем обладает комбинированным действием: оказывает обезболивающее действие, способствует увеличению объема движения суставов (в области нанесения крема), обладает противовоспалительным действием, уменьшает припухлость суставов.

К базисным противоревматическим средствам относятся ЛС золота (ауранофин), D-пеницилламин (купренил), гидроксих­ лорохин (иммард), сульфасалазин, метотрексат, лефлуномид (элафра, энформида), инфликсимаб (инфлимаб, фламмэгис), то­ цилизумаб (актемра) и другие иммунодепрессанты. Общим свойством этих ЛС является способность тормозить развитие костных эрозий и деструкцию хрящей суставов при развитии неспецифических­ воспалительных реакций. Они оказывают сложное непрямое влияние на воспалительный процесс, опо­ средованное через патогенетические факторы иммунного звена воспаления: подавляют формирование лимфоцитов, лимфокинов, снижают активность Т- и В-клеток. Терапевтический эффект развивается медленно (в течение 10–12 недель) и сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены. Применяются для длительного лечения ревматоидного полиартрита и других аутоиммунных заболеваний (табл. 33).

Таблица 33. Формы выпуска и способы применения НПВС

305

306

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Контрольные вопросы и задания

1.В чем заключается механизм действия стероидных и нестероидных противовоспалительных средств? Каково их влияние на ферменты?

2.Что такое ЦОГ? Опишите ее влияние в развитии воспалительного процесса, типы ЦОГ.

3.Дайте классификацию НПВС (неселективные и селективные ингибиторы ЦОГ).

4.Перечислите показания к применению ПВС, их нежелательные реакции.

307

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Противовоспалительный эффект НПВС определяется:

а) блокадой фосфолипазы; б) блокадой циклооксигеназы;

в) усилением синтеза простагландинов; г) угнетением синтеза простагландинов.

2. Индометацин обладает следующими видами действия:

а) противовоспалительным; б) противомикробным; в) противоревматическим; г) гипотензивным.

3. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов обу­ словлено:

а) блокадой циклооксигеназы; б) увеличением проницаемости капилляров; в) блокадой фосфолипазы.

4. В механизме обезболивающего действия НПВС играют роль следующие моменты:

а) уменьшение чувствительности болевых рецепторов; б) нарушение проводимости болевых импульсов в ЦНC; в) угнетение активности болевых центров коры.

6. Укажите селективные ингибиторы ЦОГ-2.

7. Гастротоксичность НПВС обусловлена:

а) усилением выработки гастрина; б) угнетением синтеза гастропротекторных ПГ;

308

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

в) прямым раздражающим действием на слизистую оболочку желудка;

г) угнетением активности ЦОГ-1.

8. Укажите ненаркотические анальгетики.

9. Какие черты характерны для ненаркотических анальгетиков?

а) устраняют боль любого происхождения; б) обладают противовоспалительным действием; в) уменьшают объем легочной вентиляции; г) вызывают лекарственную зависимость.

10. Укажите нежелательные реакции, характерные для салицилатов.

Глава 9. Лекарственные средства,

влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства)

Иммунная система наряду с другими системами (нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и др.) обеспечивает постоянство внутренней среды организма (гомеостаза). Центральными органами иммунной системы являются тимус и красный костный мозг, а периферическими – селезенка и лимфоидная ткань. Основные компоненты иммунной системы:

yyспециальные клетки иммуноциты (лейкоциты, лимфоциты, макрофаги);

yyмолекулы (иммуноглобулины); yyцитокины (интерлейкины, интерфероны).

Таким образом, иммунная система сложна и выключение или отклонение от нормы какого-либо звена приводит к ее дисфункции.

Иммунотерапия как способ воздействия на систему иммунитета с целью устранения иммунопатологии или профилактики

309