3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

иммунных заболеваний может носить специфический и неспе­ цифический характер.

Специфическая иммунотерапия обеспечивает формирование иммунного ответа только на конкретные антигены и проводится с помощью активной или пассивной иммунизации (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины, интерфероны).

При неспецифической иммунотерапии применяют ЛС, влияющие на различные звенья иммунной системы:

yyиммуностимуляторы, активизирующие клеточный и гуморальный иммунитет;

yyиммуномодуляторы, регулирующие деятельность различных факторов иммунной системы, при этом одни звенья они могут угнетать, другие стимулировать;

yyиммунодепрессанты, подавляющие ответ иммунной сис­ темы, иммунологические реакции.

Средства, применяемые при гипоиммунных состояниях

Варианты дефицита и дисфункции иммунной системы многочисленны, и они являются показаниями для лечения иммуностимулирующими и иммуномодулирующими средствами.

Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы применяют при затяжных инфекционных и инфекционно-воспалительных заболеваниях, вялотекущих регенеративных процессах (ожоги, трофические язвы, тяжелые травмы), после химиотерапии у онкобольных, рассеянном склерозе, псориазе и др.

Среди них выделяют несколько групп.

Лекарственные средства бактерий и грибов. Бронхомунал,

ИРС-19 содержат лиофилизированные лизаты бактерий, ри­ бомунил – смесь титрованных рибосом и протеогликанов мембран бактерий. Стимулируют функцию Т- и В-лимфоцитов, продукцию иммуноглобулинов, активизируют фагоцитоз. Применяются при хронических инфекционных заболеваниях, вялозаживающих ранах, лучевой терапии, для коррекции воспалительных процессов с затяжным течением.

Пиолизин – комбинированное средство, содержащее фильт­ рат бульонных культур, оксид цинка и салициловую кислоту. Оказывает иммуностимулирующее, противомикробное, регенерирующее действие. Применяется при абсцессах, пролежнях, раневых инфекциях, ожогах и др.

310

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Уро-ваксом содержит лизат 18 штаммов кишечной палочки. Повышает содержание интерферонов, иммуноглобулинов в моче. Применяется для профилактики и лечения инфекций мочевого тракта в капсулах.

Лекарственные средства тимуса (вилочковой железы). Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов, которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регуляцию разных стадий иммунного ответа. Из тимуса крупного рогатого скота получен ряд ЛС, содержащих комплексы тимических гормонов, – тималин, Т-активин и др. При их применении активизируются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, продукция цитокинов, процессы регенерации тканей и кроветворения.

Лекарственные средства тимуса назначают при первичных и вторичных иммунодефицитах, в периоды их обострений, при гнойных процессах, аутоиммунных заболеваниях, новообразованиях, хронических инфекциях, трофических язвах, пролежнях, ожогах и др. Применяются парентерально.

Синтетические ЛС. Левамизол (декарис), бендазол (дибазол) обладают иммуностимулирующим действием, стимулируют систему клеточного и гуморального иммунитета, повышают выработку Т-лимфоцитов, интерферонов и интерлейкинов.

Метилурацил, натрия нуклеинат – стимуляторы лейкопоэза. Применяются при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания.

Ликопид – синтетический аналог фрагмента пептидогликана клеточной стенки бактерий, стимулирует синтез интерлейкинов.

Инозин пранобекс (гроприносин, иммунозин, новирин), Азокси­ мера бромид (полиоксидоний) – синтетические ЛС, активируют фагоцитирующие клетки, клетки-киллеры, продукцию цитокинов, антител. Назначают при иммунодефицитных состояниях, связанных с вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями.

Лейцин оказывает иммуномодулирующее и анаболическое действие, активирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входит в состав ЛС «Лейаргунал», назначаемого в комплексной терапии затяжных пневмоний и бронхитов.

Лекарственные средства природного происхождения. ЛС эхинацеи пурпурной – иммунал (сок из травы), эстифан (сухой экстракт корней эхинацеи), настойка эхинацеи, леденцы с эхинацеей

311

являются стимуляторами неспецифического иммунитета, активизируют костномозговое кроветворение, фагоцитоз, обладают противовирусным и противоопухолевым действием.

Иммуностимулирующим действием обладают ЛС корня со­ лодки (сироп), растительные адаптогены – ЛС женьшеня, элеу­ терококка, родиолы розовой, аралии, алоэ, шиповника, чеснока. Они активизируют преимущественно клеточный иммунитет, способствуют высвобождению интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Применяются для профилактики и лечения простудных заболеваний: гриппа, инфекционно-воспалительных процессов и т.п. Выпускаются комбинированные таблетки, содержащие экстракты растений:

«Фитонсол», «Эхингин», «Тримунал».

«Эсберитокс» содержит экстракты растений баптизии и эхинацеи. Обладает противовирусным, отхаркивающим действием. «Эсберитокс» рекомендуется взрослым и детям с 4 лет для укрепления сопротивляемости организма в качестве поддерживающей терапии при комплексном лечении вирусных простудных заболеваний.

«Септилин» – комбинированное средство растительного происхождения. Повышает неспецифическую резистентность организма к инфекциям, обладает адаптогенным эффектом. Применяют в комплексной терапии острых и хронических заболеваний.

Умкалор представляет собой экстракт корней пеларгонии сидовидной. Назначают ослабленным пациентам с 2 лет для повышения защитных сил организма и лечения заболевания лор-органов. Обладает муколитическим действием.

«Афлубин» – комплексный гомеопатический препарат. Оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее, жаропонижающее действие. Обладает противовирусной активностью, нормализует функции слизистой оболочки дыхательных путей. Выпускается в каплях для детей и взрослых.

Осциллококцинум содержит экстракт сердца и печени утки. Гомеопатическое ЛС применяется при гриппе и острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) для лечения и профилактики в виде гранул для рассасывания.

Средства заместительной иммунотерапии. Их получают из крови, плазмы сыворотки крови человека или других биологических источников. Эти средства возмещают недостаток факторов системы иммунитета.

312

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Среди них выделяются ЛС иммуноглобулинов, интерферонов, интерлейкинов.

Иммуноглобулин G человеческий нормальный (октагам) содержит белки плазмы человека, антитела против широкого диапазона часто встречающихся инфекционных заболеваний. Применяется для создания краткосрочного пассивного иммунитета к большому числу вирусных и бактериальных инфекций, при иммунодефицитных состояниях. Возможно развитие аллергических реакций.

Их получают методом генной инженерии. К рекомбинантным относятся реаферон, бетаферон, виферон, интрон, кипферон,

генферон и др. Они обладают противовирусным, иммуномодулирующим и противоопухолевым свойствами.

Из группы интерлейкинов используются рекомбинантные беталейкин (интерлейкин-1), ронколейкин (интерлейкин-2). Их применяют при врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, для лечения злокачественных опухолей, септических состояний различной этиологии. При введении ЛС интерлейкинов могут наблюдаться повышение температуры тела, озноб, головная боль.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) применяются для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, при аутоиммунных заболеваниях: ревматоидном полиартрите, неспецифическом язвенном колите, системной красной волчанке, гепатите и др. Особенно сильным иммунодепрессивным действием обладают цитостатические ЛС – ­циклофосфан, меркаптопурин, метотрексат, а также глюкокортикоиды, противоревматические средства базисной терапии (см.: «Противовоспалительные средства»). Их иммунодепрессивный эффект проявляется в снижении количества лимфоцитов, торможении образования иммунных комплексов, снижении уровня иммуноглобулинов, угнетении фагоцитоза.

Пимекролимус (элидел), такролимус (протопик) – противовоспалительные средства местного действия. Пимекролимус и такролимус в равной степени подавляют вторичный иммунный ответ в клетках кожи, полученных у заболевших с атопическим дерматитом. Применяются для лечения экземы. Нежелательные реакции – жжение в месте нанесения крема (табл. 34).

313

Таблица 34. Формы выпуска и способы применения иммунотропных ЛС

Контрольные вопросы и задания

1. Назовите факторы клеточного и гуморального иммунитета. 2. В чем заключается специфическая и неспецифическая

иммунотерапия?

3. Чем различаются иммуностимуляторы и иммуномодуляторы?

4. Что такое иммунодепрессанты? Какие ЛС обладают таким действием?

5. Назовите ЛС иммуностимуляторов растительного происхождения, бактерий и грибов, вилочковой железы, их показания к применению.

6. Назовите ЛС интерферонов, интерлейкинов. Каково их применение?

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ. 1. Иммунодепрессивным действием обладают:

314

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

4. Иммуностимуляторы показаны при всех перечисленных заболеваниях, кроме:

Средства для лечения гипериммунных состояний (противоаллергические средства)

Аллергия – патологический процесс, который является следствием гиперсенсибилизации (повышенной чувствительности) организма к различным веществам и проявлениям гипериммунной реакции.

Реакции гиперчувствительности различают двух типов: немедленные и замедленные. Основными участниками аллергических реакций являются лейкоциты (Т- и В-лимфоциты, моноциты – макрофаги, гранулоциты), система комплемента, а также другие клетки и гуморальные факторы.

Аллергические реакции немедленного типа связаны с гуморальным иммунитетом, проявляются через несколько минут или часов: бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек Квинке и др. (рис. 53).

Аллергические реакции замедленного типа формируются медленно (1–2 суток и более), они связаны с клеточным иммунитетом и зависят от наличия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. К ним относятся туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, аутоиммунные поражения и другие заболевания.

Гипериммунные реакции немедленного (анафилактического)

типа вызываются антигенами и представляют собой патологические измененную форму гуморального иммунного ответа. В качестве антигена могут выступать различные вещества

315

Рис. 53. Схема развития аллергической реакции немедленного типа

(аллергены). В результате контакта антигена с сенсибилизированными лимфоцитами в крови появляются антитела (иммуноглобулин Е), обезвреживающие антигены. Иммуноглобулин Е обладает особым сродством к тучным клеткам и фиксируется на их поверхности, при этом они становятся сенсибилизированными. Тучные клетки находятся практически во всех тканях организма. Их называют так из-за большого количества гранул, в которых депонируются гистамин, серотонин, простагландины и другие БАВ. В наибольшем количестве тучные клетки обнаруживаются в окружающей вены соединительной ткани легких, кожи, миндалин, в слизистой носоглотки, кишечнике. При повторном поступлении антигенов в организм происходит их взаимодействие с антителами на поверхности тучных клеток. Тучные клетки при этом разрушаются, из них высвобождается гистамин, который взаимодействует со специфическими Н1- гистаминовыми рецепторами. Н1-гистаминовые рецепторы располагаются в гладкой мускулатуре бронхов, кишечника, матки, мелких сосудах, ЦНС. При взаимодействии с ними гистамина повышается тонус и возникает спазм органов, повышается проницаемость сосудов, возникает отек ткани, т.е. развивается аллергическая реакция немедленного типа.

Аллергическая реакция замедленного типа опосредуется Т-лимфоцитами. Первоначально попавший в ткань антиген захватывается макрофагом и представляется Т-лимфоциту.

316

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Г а

Рис. 54. Схема развития аллергической реакции замедленного типа:

ИЛ – ­интерлейкины

Последний приобретает на своей поверхности рецептор для антигена. Посредством своих специфических рецепторов Т-лимфоциты связывают антиген, который вызывает их пролиферацию и выделение лимфокинов, повреждающих ткани. Все лимфокины способствуют накоплению лейкоцитов в очаге реакции, формированию воспаления (рис. 54).

При аллергии замедленного типа применяются две группы ЛС: иммунодепрессанты и ПВС для уменьшения повреждения тканей.

Лечение аллергических заболеваний следует начинать с выяснения природы аллергена и устранения контакта с ним. Если вследствие тех или иных причин не удается избежать воздействия аллергена, то прибегают к использованию противоаллергических ЛС (рис. 55).

Для лечения таких состояний используются: yyглюкокортикоиды;

yyблокаторы Н1-гистаминных рецепторов; yyстабилизаторы мембран тучных клеток; yyфункциональные антагонисты медиаторов аллергии. Глюкокортикоиды. Эти ЛС влияют на все этапы аллергии.

Они подавляют образование иммунных клеток (лимфоцитов, плазмоцитов) и уменьшают продукцию антител, предупреждают разрушение тучных клеток, оказывают действие, противоположное медиаторам аллергии (см.: «Гормональные ЛС коры надпочечников»).

317

Рис. 55. Основная направленность действия веществ, применяемых при аллергических реакциях

318

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Их применяют при бронхиальной астме, сенной лихорадке, в дерматологии (экзема, псориаз, дерматит и др.), анафилактическом шоке и других аллергических реакциях.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Данные ЛС конкурентно ингибируют рецепторы гистамина и обладают разнообразными фармакологическими эффектами: антигистаминным, седативно-снотворным, холинолитическим, противорвотным, местноанестезирующим и др. ЛС предупреждают и снимают бронхоспазм, стабилизируют проницаемость сосудистой стенки, снимают зуд, устраняют спазмы кишечника и матки, вызванные гистамином.

Эти ЛС применяют при крапивнице, аллергических ринитах, поллинозах, кожном зуде, аллергической сыпи, как составной элемент комплексного лечения бронхиальной астмы, анафилактического шока, отека легких, а ЛС 1-го поколения – также при затруднении засыпания, для премедикации перед наркозом, для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков (анальгина и др.), при болевом синдроме.

Нежелательные реакции блокаторов Н1-гиста­миновых рецепторов связаны с их М-холинолитическими свойствами (сухость во рту, запоры и затруднение мочеотделения, тахикардия, повышение внутриглазного давления и нарушение зрения) или сно­ творным (сонливость, ухудшение внимания и работоспособности). Поэтому людям, профессия которых требует непрерывного внимания и быстрой реакции (водители транспорта, операторы, летчики и др.), амбулаторное лечение такими противогистаминными ЛС противопоказано. Это касается ЛС 1-го поколения, которые являются неселективными и влияют на разные рецепторы. Все ЛС этой группы противопоказаны при беременности, многие из них с осторожностью следует назначать при глаукоме и язвенной болезни, заболеваниях почек и печени.

Выделяется три поколения антигистаминных средств.

Антигистаминные ЛС 1-го поколения. Данные ЛС являются липофильными, проникают через ГЭБ; помимо влияния на ­рецепторы гитамина они могут блокировать М-холинорецепторы, α-адренорецепторы, серотониновые рецепторы и проявляют следующие эффекты: седативно-­ снотворный, холинолитический, противорвотный и противоукачивающий. При длительном приеме (2–3 недели) снижается антигистаминовая активность (тахифилаксия). Имеются лекарственные формы для перорального приема, инъекционные, для местного применения.

319