3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

Кислота борная обладает противомикробной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, в том числе к синегнойной палочке. Применяется 2–4% водные растворы для орошения ран и гнойных полостей, полоскания ротовой полости, промывания глаз, при отитах; в виде 5–10% мази и присыпок – при воспалительных заболеваниях кожи. Раствор кислоты борной 2% входит в состав глазных капель с сульфатом цинка, ушных капель «Отидеп», мази «Бороментол», мази для ног «Паста Теймурова».

Кислота салициловая оказывает противомикробное, отвлекающее, раздражающее и кератолитическое действие. Применяется при кожных заболеваниях и для обработки инфицированных ран в виде присыпок (2–5%), мазей, паст и спиртовых растворов (1–10%), комбинированных мазей с бетаметазоном «Бетаса­ лик», «Бетасалицилик», мозольного пластыря «Салипод».

Нитрофураны. Антисептики, относящиеся к производным нитрофурана, характеризуются высокой противомикробной активностью и относительно малой токсичностью для человека.

Фурацилин обладает широким спектром действия. Наружно фурацилин применяют в виде растворов 1 : 5000, 0,2% мази для лечения гнойных ран, язв, ожогов, пролежней; для промывания полостей тела при гнойно-воспалительных процессах в них; для полоскания рта и горла при стоматитах, ангине, при конъюнктивитах в виде глазных капель и многих других заболеваниях. Внутрь иногда назначают при бактериальной дизентерии.

Фурагин растворимый (фурасол) применяется для полоскания полости рта, лечения гнойных ран, ожогов и др. Выпускается в порошке для приготовления раствора.

Детергенты. Детергенты – ПАВ, которые способны изменять поверхностное натяжение воды, тем самым очищая кожу и различные предметы от жира, инородных частиц, микроорганизмов, т.е. вещества, обладающие моющими свойствами. Кроме того, они изменяют проницаемость клеточных мембран микроорганизмов, нарушают транспорт веществ через оболочку микробной клетки.

Мирамистин (септомирин, мирасол, мирасептин, мирро­ септ) – антисептик группы катионных детергентов. Применяется в виде 0,01% раствора и спрея для наружного применения, 0,2% геля для лечения ран, ожогов, воспалительных заболеваний женских половых органов, уретритов, простатитов, хламидиоза и других ИППП, грибковых поражений кожи.

330

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Соли тяжелых металлов. Соли тяжелых металлов оказывают местное действие на ткани: вяжущее, раздражающее, прижигающее. Оно зависит от способности ионов металлов при взаимодействии с белками образовывать альбуминаты. Если происходит коагуляция белков в самых поверхностных слоях ткани, то ткань уплотняется, образуется пленка – вяжущее действие. При более глубоком проникновении вещества происходит раздражение клеток и нервных окончаний. Если свертывание белков охватывает большое число клеток и вызывает их гибель (некроз), то проявляется необратимое прижигающее действие.

Как антисептик применяется нитрат серебра (ляпис). В небольших концентрациях (1–2%) оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, а в высоких концентрациях (5% и более) – прижигающее. Применяется для лечения кожных язв, эрозий, трещин, в офтальмологии при конъюнктивитах, бленнорее, для промываний мочеиспускательного канала и мочевого пузыря, а также для прижигания бородавок, избыточных грануляций.

Протаргол и колларгол – недиссоциирующие соединения серебра. Прижигающего действия на ткани не оказывают. Их растворы применяют для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря (1–3% растворы), при бленнорее, блефаритах, конъюнктивитах (1–3% растворы), для смазывания слизистой оболочки верхних дыхательных путей, при ринитах (1–5% раствор). Протаргол (витаргол, проталор) выпус­ кается в виде назальных капель и спрея.

Выпускается спрей для горла «Аргентокеа НаноЛАР», спрей для носа «Аргентокеа Нанорин», в состав которых входит наноколлоид серебра.

При острых отравлениях солями тяжелых металлов при попадании яда внутрь возникают острые боли в животе, рвота, понос с примесью слизи и крови, головные боли, металлический привкус и чувство жжения во рту. Помощь при отравлении заключается в промывании желудка водой с активированным углем, назначении солевых слабительных, для обезвреживания яда в мышцу или под кожу вводится 5% раствор унитиола.

Четвертичные аммониевые соединения. Бензалкония хлорид

и цетилпиридиния хлорид относятся к четвертичным аммониевым соединениям. Обладают широкой антимикробной активностью,­ прежде всего в отношении грамположительных

331

бактерий. Обладают также противогрибковым и противовирусным действием. Цетилпиридиния хлорид входит в состав пастилок, таблеток Хальсет, Лорсепт для лечения заболеваний горла. Бензалкония хлорид обладает также спермицидным действием и входит в состав контрацептивов местного действия:

«Фарматекс», «Эротекс».

Четвертичным аммониевым соединением является деква­ линия хлорид, у которого определена противомикробная активность в отношении микроорганизмов, грибков и вирусов. Входит в состав комбинированных таблеток для рассасывания

«Эфизол», «Лизак», «Деквадол», «Ларитилен».

Растительные антисептики. Антисептическими свойствами обладает ряд ЛС растительного происхождения: настойка эвка­ липта, хлорофиллипт из листьев эвкалипта, который выпускается в виде спрея, спиртовых и масляных растворов; настойка календулы и мазь «Календула»; пастилки для рассасывания, содержащие экстракт шалфея, эвкалипта. Растворы «Рото­ кан», «Диаротокан плюс», «Ротатит», «Ротатит плюс», спреи «Миррамил», «Фарингоспрей», «Фитоспрей», «Пеларго», пастилки «Доктор МОМ», «Линкас», «Ларинал» – комбинированные препараты, содержащие экстракты ромашки, календулы, тысячелистника, шалфея и других растений.

Другие антисептики. Из ЛС животного происхождения широко применяются настойка и таблетки прополиса (проподез, пропосол) для лечения заболеваний горла.

Таблетки амбазон (фарингосепт), декаметоксин (септефрил), комбинированные спреи для полости рта и горла «Ингалипт», «Каметон», «Камефлю» применяют для профилактики и лечения острых инфекций (ангины, тонзиллиты, стоматиты). Возможны аллергические рекции.

Бензидамин (оро спрей, зипелор, тантум верде) – спреи и раствор для горла. Обладает антисептическим, противовоспалительным, регенерирующим действием. Входит в состав пастилок и спрея для горла «Септолете Тотал», «Септофорт тотал», «Септангин», «Лорсепт интенсив» в сочетании с це­ тилпиридинием.

«Хепилор» – комбинированный спрей и раствор для ротовой полости, содержащий гексетидин. Обладает антибактериальной, противовоспалительной, обезболивающей активностью. Гексетидин выпускается в виде спреев для горла «Стопангин»,

«Гексорал аэрозоль».

332

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Комбинированные дезинфектанты многофункционального применения. Эти ЛС производятся на основе четвертичных аммониевых соединений, полигексаметиленгуанидина, альдегидов, органических кислот, алкоголей. Полидез, дескоцид,

КДИ, КДП, гексадекон, славин, би-2, изодез форте, крышталин дезамин обладают дезинфицирующим, антикоррозионным, дезодорирующим свойствами. Их применяют для различных видов дезинфекции (табл. 37).

Таблица 37. Формы выпуска и способы применения антисептических ЛС

333

Контрольные вопросы и задания

1.На чем основан механизм действия галогенсодержащих антисептических средств?

2.Для чего применяют спиртовой раствор йода?

3.Каков механизм противомикробного действия окислителей?

4.Укажите антисептики, относящиеся к красителям?

5.В каких случаях применяют раствор фурацилина?

6.Какие антисептические средства можно использовать для обработки рук хирурга?

7.Назовите растительные антисептики.

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Настойка йода оказывает действие:

334

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

2. Калия перманганат:

а) является окислителем; б) оказывает вяжущее действие;

в) активируется под действием каталазы; г) отщепляет молекулярный кислород; д) оказывает прижигающее действие.

3. Хлоргексидин:

а) является красителем; б) применяется в виде 20% раствора;

в) применяется в виде 0,5% раствора; г) дезинфицирует операционное поле; д) применяется при конъюнктивитах.

4. К антисептикам алифатического ряда относятся:

5. При микробном конъюнктивите можно назначить:

Химиотерапевтические средства

Лечение инфекционных, паразитарных и вирусных заболеваний проводится химическими веществами, избирательно действующими на патогенные микроорганизмы, вирусы, простейшие и гельминты, и называется химиотерапией. Все

химиотерапевтические средства подразделяются на антибактериальные, противопаразитарные, противовирусные, противотуберкулезные, противогрибковые, противобластомные и др.

Основоположником химиотерапии является немецкий ученый П. Эрлих. Он первым в 1907 г. синтезировал ряд соединений мышьяка и доказал их избирательное действие на возбудителя сифилиса. Важными этапами в развитии химиотерапии были открытие сульфаниламидных ЛС – в 30-е гг., антибиотиков – в 40-е гг.

Лечение химиотерапевтическими средствами имеет свои особенности, так как при его проведении необходимо учитывать взаимодействие не двух, а трех факторов: ЛС, возбудитель заболевания и больной. Химиотерапевтические средства

335

устраняют причину заболевания, уничтожая возбудителя или задерживая его рост.

Для эффективного и в то же время безопасного лечения инфекционных и паразитарных болезней следует учитывать следующие основные принципы антибактериальной терапии.

¾¾При химиотерапии необходимо пользоваться тем ЛС, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни. Поэтому прежде всего следует установить точный диагноз и чувствительность возбудителя к ЛС. Учитываются особенности больного, локализация инфекции, симптомы заболевания и данные лабораторных исследований.

¾¾Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала заболевания. Нельзя начинать лечение заболевания с резервных антибиотиков.

¾¾Если возбудитель чувствителен ко многим антимикробным средствам, то выбор ЛС основывается на сравнительной оценке токсичности ЛС, особенностей фармакокинетики (возраст, функция почек и печени) и фармакодинамики (проникновение ЛС в очаги поражения и его активность в них). ЛС, обладающие выраженным нежелательное действием, применяют только тогда, когда у них есть преимущества по сравнению с менее токсичными ЛС.

¾¾Лечение начинают и продолжают максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введениями, чтобы не возникло устойчивости микроорганизмов к ЛС. Нельзя назначать антибиотики в дозах ниже терапевтических.

¾¾При выборе антибиотика следует учитывать особенности его фармакокинетики (проникновение в различные органы, ткани, среды, через плаценту, в грудное молоко, скорость элиминации и др.), нежелательные реакции и противопоказания.

¾¾Необходимо знать разовые и суточные дозы антибиотиков, кратность введения, а также сроки лечения антибактериальными средствами при различных локализациях инфекции.

¾¾Большинство инфекций поддается лечению одним ЛС, но в ряде случаев рекомендуется комбинированная антимик­ робная терапия: когда возбудитель неизвестен или чувствительность возбудителя к антимикробным средствам варьирует, для достижения синергизма, при тяжелых и смешанных инфекциях, для уменьшения токсичности ЛС, так как в комбинациях берутся более низкие дозы каждого ЛС, и в некоторых других случаях.

336

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

¾¾Лечение острой неосложненной инфекции должно проводиться до 5–7 суток нормальной температуры и улучшения состояния. При локализованных инфекционных процессах, при сепсисе необходима более длительная терапия.

¾¾Если через 1–2 дня от начала лечения в случае применения бактерицидных антибиотиков и через 3–4 дня в случае назначения бактериостатических антибиотиков нет улучшения состояния, то их необходимо отменить.

¾¾Отменять ЛС после окончания лечения необходимо одномоментно, чтобы не возникало резистентных штаммов возбудителя.

Часто развивается устойчивость (резистентность) микроорганизмов к антибиотикам. Устойчивые микробы появляются и размножаются вследствие бесконтрольного и бездумного обращения с антибиотиками. Антибиотики производятся в невероятных количествах и стоят на первом месте среди всех других ЛС по реализации из аптек и использованию населением.

Основные механизмы, приводящие к утрате чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, могут быть следующие: yyмикробы начинают вырабатывать ферменты, которые разрушают антибиотики, например β-лактамазы, разрушаю-

щие пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики; yyизменяется проницаемость цитоплазматической мем-

браны микробов для антибиотиков (тетрациклинов, аминогликозидов, β-лактамов), и ЛС уже не могут проникать внутрь клетки и оказывать свое действие;

yyу микроорганизмов изменяется структура определенных участков рибосом, белков или ферментов, с которыми ранее связывались антибиотики, что приводит к утрате эффекта (аминогликозиды, макролиды).

Возможны и другие механизмы, а также сочетание у одного микроба разных способов реализации устойчивости к антибиотикам.

Преодолеть устойчивость позволяет комбинированное применение антибиотиков, сочетание антибиотиков группы β-лактамов с веществами, ингибирующими β-лактамазы. Разработан и ряд организационных мер, предупреждающих быстрое развитие устойчивости: запрет на применение антибиотиков без достаточных оснований, строжайшее соблюдение асептики (режима), чтобы ограничить распространение резистентных штаммов по больнице, и др. Один из радикальных путей преодоления резистентности микробов состоит в

337

постоянном поиске новых полусинтетических и полностью синтетических ЛС.

В качестве лечебных мероприятий должны включаться средства, активизирующие защитные силы организма, – витамины, адаптогены, иммуностимуляторы. Необходимо также принимать меры по устранению или ослаблению нежелательного действия химиотерапевтических ЛС.

Осложнения, возникающие при лечении антибиотиками, можно разделить на три группы.

¾¾Осложнения, связанные с прямым отрицательным воздействием на организм человека. Они обусловлены химическим строением ЛС и их способностью поражать отдельные органы. Их степень зависит от дозы и частоты применения. Например, нефротоксичностью обладают аминогликозиды, полимиксины, угнетают кроветворение – левомицетины и т.д.

¾¾Общие (неспецифические) осложнения. Они чаще всего проявляются в виде аллергических реакций разной формы и тяжести. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются при лечении пенициллинами, особенно у детей, страдающих аллергическими заболеваниями.

¾¾Осложнения, связанные с противомикробным действием антибиотиков. При длительном назначении антибиотиков внутрь подавляется нормальная микрофлора кишечника, нарушается синтез некоторых витаминов, угнетается иммунитет. Кроме того, при гибели чувствительной к антибиотику кишечной палочки создаются благоприятные условия для размножения других микроорганизмов, устойчивых к антибиотику, например золотистого стафилококка и дрожжеподобных грибов типа Candida. Нарушение нормального баланса микрофлоры называется дисбактериозом (дисбиозом). В условиях дисбактериоза грибы, которые обычно являются сапрофитами, приобретают патогенные свойства и вызывают поражение слизистой оболочки кишечника и других органов. Возникают кандидамикозы. Для профилактики и лечения кандидамикозов используются специальные противомикробные средства (нистатин и др.).

Для профилактики и лечения дисбактериозов применяются пробиотики. Они представляют собой высушенные ЛС микроорганизмов кишечной флоры человека. Попадая в кишечник, микроорганизмы оживают и создают нормальную микрофлору, подавляя рост патогенных микроорганизмов. Их выпускают в виде сухих микробных масс во флаконах, ампулах, капсулах,

338

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

таблетках, пакетах для перорального применения: бифидумбак­ терин, хилак форте, лактобактерин, линекс, биофлор, бактисуб­ тил, энтерожермина и др. (см.: «Противодиарейные средства»). Их принимают за 20–30 мин до еды при дисбактериозах, кишечных инфекциях, колитах, энтероколитах.

Антибиотики

Антибиотики – соединения микробного, растительного, животного и синтетического происхождения, способные избирательно подавлять рост, развитие и размножение микроорганизмов.

Термин «антибиотики» появился в 1942 г. и происходит от слова «антибиоз» – антагонизм между микроорганизмами. Одни микроорганизмы подавляют жизнедеятельность других с помощью выделяемых специфических веществ – антибиотиков.

В1929 г. микробиолог А. Флеминг опубликовал сообщение

отом, что зеленая плесень подавляет рост стафилококков. Культуральная жидкость этой плесени, содержащая антибактериальное вещество, была названа А. Флемингом пенициллином. В 1940 г. Х. Флори и Э. Чейн получили пенициллин в чистом виде. В 1942 г. З.В. Ермоловой был получен первый отечественный пенициллин (крустозин). В настоящее время имеется несколько тысяч антибиотических веществ.

Антибиотики классифицируются по трем основным при-

знакам: химическому строению, механизму и спектру действия. По химической структуре антибиотики делятся на b-лактам­­

ные, макролиды, аминогликозиды, тетрациклины и др.

По типу противомикробного действия (табл. 38) выделяются

антибиотики с бактерицидным типом действия, приводящим к гибели микроорганизмов (b-лактамные, полимиксины, гликопептиды), и бактериостатическим типом действия, приводящим к торможению роста и размножения микроорганизмов (макролиды, линкозамиды, тетрациклины, хлорамфениколы).

Антибиотики, которые являются наиболее эффективными при данной инфекции, к которым наиболее чувствителен воз-

будитель, называются основными, или антибиотиками выбора

(b-лактамы, аминогликозиды, тетрациклины). Антибиотики резерва (макролиды, линкозамиды) применяются в тех случаях,

когда основные антибиотики неэффективны, при возникновении устойчивости микроорганизмов или при непереносимости основных антибиотиков (рис. 57).

339