Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

390

ГЛАВАХ

ватному царству. Такие примеры немногочисленны, так как

вбольшинстве случаев приобретенной невосприимчиврсти

против паразитов из типа простейших серум недействителен

и неспособен сообщить иммунитета новым особям. Только против одной трипанозомы крыс удалось г-же Р а б и н о ·в и ч и 1( е м п н е р у предохранить кровяной сывороткой вакци­

нированных белых крыс. Механизм этого иммунитета был

изучен Л а вера н о м и М е н и л.е м 2Он оказался совер­

шенно подобным тому, который был описан нами в VIII главе

относительно невосприимчивости белых крыс, вызванной при­

вивкой живых трипанозом. Специфический серум, помимо

слабой агглютинации, не действует на эти инфузории. Три­

панозомы, поставленные с ним в соприкосновение, вполне

сохраняют свою жизненность и подвижность. Вот почему г-жа Р а б и н о в и ч и 1( е м п н е р вь1сказали предположе­ ние, что предохранительное действие серума должно за­

висеть от его антитоксической способности. Но так как при инфекции крыс трипанозомами токсическая сторона весьма слаба, если совсем не отсутствует, то очень трудно присоеди­

ниться к этой точке зрения. Гораздо правдоподобнее, что в этом случае, как и во многих других, серум действует

возбуждением фагоцитарной реакции. Л а в е р а н и М е­

н и ль убедились, с какой быстротой идет поглощение жи­

вых трипаиазом фагоцитами.

Бросив беглый взГляд на сумму фактов, относящихся

к невосприимчивости, вызванной: противазаразными или пре­ дохранительными серумами, легко убедиться, что их можно подразделить на две главные категории; с одной стороны,

наблюдается непосредственное действие этих серумов на

микробов, микробоцидное действие в строгом смысле, или агглютинативное, или же фиксирующее влияние. С другой

стороны, происходит возбуждение фагоцитарной защиты, приводящей к окончательному разрушению микробов. Этот

последний фактор общераспространен; даже в

том

случае,

1

Zeitsdtritt ftir

Hygiene, 1898, т. ХХХ, стр. 251.

 

 

L а v е r а n,

Titres et travaux scientifiques, Paris,

1901,

стр. 37;

Annales de l'lnstitut Pasteur, 1901, т. XV, sept.

БЫСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 391

когда непосредственное влияние всего резче (в случае ви­

брионов ·в брюшной полости при фаголизе), его значение

очень велико.

Микробы, которые могут быть серьезно повреждены прямым действием специфического серума, очень немного­

численны. Большей частью действие это весьма слабо и требует для своего дополнения содействия фагоцитов. В этом

отношении микробы представляют целую гамму, начинаю­

щуюся холерным вибрионом, который чувствительнее всех

других к действию жидкостей. Кончается эта гамма трипа­

нозамой крыс; непосредственное действие жидкостей не мо­

жет даЖе остановить подвижности этой жгутиковой инфу­

зории. Само собой разумеет~я. что во всех случаях невос­

приимчивость, вызванная серумом, обязана окончательному

разрушению микробов, которое всегда сводится к одному и

тому же основному акту: перевариванию цитазами. Но явле­

ние это может произойти очень быстро посредством цитазов,

заключенных в предохранительных серумах или же· Высво­

бодившихея из фаrоци.тов во время фаголиза. Однако, как

это и бывает всего чаще, цитазное переваряванне может на­

ступить только после целого ряда явлений жизнедеятель­

ности защитительных элементов организма. Так как фактор

этот играет столь существенную роль, то легко понять, что

нельзя применять название пассивного иммунитета к не­

восприимчивости, вызванной специфическими серумами. Дей­ ствие циr.азов, необходимое для наступления окончательного результата в этой невосприимчивости, слишком зависит от деятельности клеток, заключаюЩих бактерицидные ферменты.

Вот почему, когда фагоциты встречают помеху или задержку

в своем функционировании, то организм погибзет в борьбе, несмотря на присутствие в нем более чем достаточного коли­

чества цитазов. В этом отношении очень верна высказанная

В а с с е р м а н о м 1 мысль относительно прибавления к спе­ цифическим серумам новых серумов, богатых цитазами. Впрыскивая предохранительные серумы, бедные цитазами

или в которых последние уничтожены нагреванием или

1 Deutsche medizinische Wochenschrift, 1900, Nr. 18, стр. 285.

392

ГЛАВАХ

употреблением антисептических веществ, или просто време­ нем, можно не получить иммунизирующего действия именно вследствие недеятельности фагоu.итов, содержащих цитазы.

Если бы одновременно впрыснуть новый серум, богатый со­ вершенно готовыми цитазами, удалось бы, может быть•. до­ стигнуть лучшего результата. Мы можем привести здесь. аналогичный пример по поводу сибирской язвы крыс. Обла­ дая большим количеством цитаза, очень действительного против бактеридии, организм крысы не умеет воспользо­

ваться им, так как фагоциты, заключающие цитазы, не об­

наруживают достаточной деятельности. Но стбит впрыснуть

крысе серум того же вида, содержащий известное количе­

ство цитаза, высвободившегося во время образования сгуст­ ка, чтобы предохранить животное от смертельноfi сибир­

ской язвы.

В подтверждение своей мысли, по существу справед­

ливой, В а с с е р м а н выполнил опыт, объяснение которого nредставляется затруднительным. Он впрыскивал морским

свинкам предохранительный антитифоэный серум в дозе, не­ достаточной для предохранения их от смертельной инфекции.

Вводя одновременно известное количество серума нормаль­

цого быка, который сам по себе также неспособен устранить

смертельный исход, В а с с е р м а н добился пекоторой невос­

приимчивости животных. По мнению этого ученого, послед­

няя обязана цитазу бычачьего серума, который присоеди­

няется к фиксатору специфического серума. Соединение этих двух ферментов обусловливает раз·рушенне микробов. Б е э­ р е д к а 1 основательно заметил, что кровяная сыворотка нормального быка, помимо цитазов, содержит еще одно

вещество, очень сильно агглютинирующее тифозный кокка­

бацилл, и другое, возбуждающее фагоцитарную деятельность.

Так как эти два nоследних вещества выдерживают нагрева­

ние до 55-60°, то Безредка думает, что с нормальныМ'

бЫчачьим серумом, освобожденным от его nитазов помощьrо

этих температур, можно.. получить тот же результат, как.

с тем же, ненаrретым, серумом.

1 Annales de l'lnstltut Pasteur, J90J, т. XV, стр•. 224.

SЬIСТРО ПРИОSРЕТЕНhАЯ И ПРЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ З9З

В другом ряде опытов В а с с е р м а н 1 сам признал пре·

дохран·ительное действие нормального серума, нагретого до

600 и, следовательно. вполне лишенного цитазов. Он приви­

вал в ·~рюшную полость морских свинок несколько раа

смертельную дозу тифозного коккобацилла, смешанную с на­ гретым серумом нормального кролика. Морские свинки от­

лично выдерживают прививки. Разбирая механизм этой не­

восприимчивости, Вез р е д к а (1. с.• стр. 229) приписывает­

ее соединенному действию агглютинина и вещества, возбуж­ дающего фагоцитов. Пример этот еще раз показывает нам. что возбуждающие вещества (сти~мулины), играющие такую

важную роль в невосприимчивости, вызванной серумами, на·

ходятся не только в специфических серумах, но и в нор­

мальных ·сыворотках, нагретых до 55-60° или же в нена­

гретых вовсе.

Мы уже говор~ли о предохранительной способности­

нормальных серумов человека и животных по nтношению

кхолерному вибриону. Теперь нам остается несколько

глубже проникнуть в механИзм, посредством которого дей­

ствуют эти серумы. Задача эта легка благодаря существен·

ному исследованию И с а е в а 2, выполненному им в лабора­ тории П ф е А ф ф е р а. Подтвердив наблюдения некоторых

других· и<:_следователей относитё.льно того, что кровяная сы·

воротка .здорового или поражениого какой-нибудь болезнью

человека способна предохранить морскую свинку против хо·

периого вибриона под тем условием, чтобы быть привитой

за 24 часа до микробов, И с а е в изучил ·явления, происхо­ дящие в брюшной пОлости этих животных. Помощью тонень­ ких стеклянных трубочек время от времени он брал немного·

брюшной жидкости и наблюдал ее или в висячих каплях, или на окрашенных преnаратах. ЧереЗ некоторое время

после впрыскивания жидкость эта стаиовилась все богаче и­

богаче лейкоцитами, захватывающими вибрионы и разру·

шающими их внутри себя.

Чтобы получить такое предохраnительное действие,над~

привить от 0,1 до 5 см3 человеческой кровяной сыворотки,.

1 Deutзche medizinische Wochenschrift,

1901, Nr. 1, стр. 4.

3 Zeitзcbrift fOr Hygiene, 1894, т. XVI,

стр. 287.

894

ГЛАВАХ

Такими дозами можно не только nомешать заражению мор­

ской свинки холерным вибрионом, но также · и nомешать

смертельной инфекции, вызываемой другими вибрионами.

Так, nредохранительное действие нормального человече­

ского серума имеет общий, а не сnецифический характер, какой наблюдается в иммунитете, вызванном серумами вак­

цинированных животных или человека, nеренесшего холеру.

Ф у н к 1 вскоре nодтвердил этот результат на тифозном коккобацилле. Он наблюдал, что серум нормальной лошади,

введенный в брюшную nолость морской свинки в виде nре­

дохраниrельной прививки· в дозе 0,5 см3, nредохраняет это

животное от смертельного заражения. Тот же результат был

получен с человеческой кровяной сывороткой П ф е й ф ф е­

р о м и К.о л л е, Ш а н т е м е с с о м и В и д а л е м. П ф е й Ф·

ф е р и Ф у н к настаивают на несnецифическом характер~ действия нормальных предохранительных серумов. Что же

касается механизма этого действия, то Ф у н к следующим

.образом резюмирует ег~: «Сnецифический серум nриводит

к быстрому растворению бацилл; нормальный же серум имеет гораздо более ограниченное действие. Если доза его

.очень велика и ·если животное выдерживает .заражение, то

явления внеклеточного разрушения редко наблюдаются и, ловидимому, именно в этом случае особенно существенна роль фагоцитоза, т. е. внутриклеточного разрушения бакте­ рий» (стр. 70).

В а с с е р м а н убедился в предохранительном действии нормального серума по отношению к экспериментальной бо­

лезни, вызванной стафилококком. Действие это, хотя и не

вnолне общерасnространенное, однако очень часто встре­

чается.

На основании сравнительных исследований по этому по­ воду В а с с е р м а н 2 nришел к тому выводу, что «серум

чуждого животного вида значительно увеличивает соnротив­

.ляемостъ, между тем как сер}'lм того же вида вызывает

несравненно менее резкое действие».

1 La s~rotblrapie de la Щvre typhoide. Bruxelles,

1896, стр. 69.

s Zeitschrift fiir Hygiene, 1901, т. XXXVII, стр.

199.

ВЬIСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И ПРЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 395

Так как в этих нормальных серумах речь идет главным образом о возбуждении фаг'бцитов, то легко понять, что

серум того же организма или того же. вида не в состоянии

вызвать такого энергичного действия, как серум чуждого

вида. Так как эти нормальные серумы, помимо способности

возбуждать фагоцитов, часто еще обладают свойством аг­

.глютинировать и останавливать подвижность некоторых ми­

кробов, то может представиться затруднительным определить

их роль. Ввиду этого следует рассмотреть предохранитель­

ное действие жидкостей, менее сложных, чем кровяные сы­

воротки.

И с а е в показал в уже приведеиной нами работе, что

не только нормальные серумы, но целый ряд жидкостей, как моча, бульон и др., также способны обнаруживать предо·

хранительное действие против заражения микробами.. Жид­

кости эти должны быть впрыснуты приблизительно за

24 часа до прививки бактерий. Лучший способ заключается

в том, чтобы привить их непосредственно в брюшную nо­

лость; после этого животное приобретает невосприимчивость nротив несомненно смертельных доз холерного вибриона.

Ф у н к проверил тот же факт no отношению к заражению

тифозным коккобациллом, и Б о р д э nодтвердил его отно­ сительно . стрептококка. Впрыскивание пептонизированного

бульона в брюшную полость новых морских свинок накануне nрививки двойной смертельной дозы стрептококка nроизво­

дит предохранительное действие и предупреждает животное

<>т смерти. Бульон этот не оказывает ни бактерицидного, ни

ослабляющего, ни агглютинативного действия. Он служит хорошей средой для. развития стрептококка и не обладает никакой фиксирующей способностью. Он, следовательно, не

имеет непосредственного влияния на жизненность или виру­

лентность микроба, а между тем явно предохранителен.

По исследованиям И с а е в а, употребленные им предо­

хранительные вещества должны быть следующим образом

распределены по отношению к их действию на холерный

вибрион. Мы поставим их в нисходящем порядке no степени

их деятельности. Из всех этих веществ самым действитель­

JfЫМ является туберкулин; затем следуют 2% растворы

396

ГЛАВАХ

нуклеина, нормальный человеческий серум, бульон, моча; всего слабее действует физиологический раствор поваренной соли. Все жидкости мешают вибрионной инфекции, и предо­ хранение ими длится в течение всего нескольких дней; оно

действительно против различных бактерий и не имеет, следо­

вательно, никакого специфического характера.

П ф е й ф ф е р так настаивает на большой разнице

между нормальными предохранительными серумами и выше­

упомянутыми жидкостями, с одной стороны, и протнвозараз­ ными специфическими серумами - с другой, что даже пред­

лагает обозначать· первую категорию под именем ложного

иммунитета (pseudoimmuпite) или ложной сопротивляемости.

Мнение . это несомненно преувеличенное, так как очень

трудно nровести резкую границу между обеими груnnами явлений. Существуют нормальные серумы, 0,1 см3 которых

уже достаточно для предохранения животного; с другой

стороны, бывают специфические серумы, которые надо уnо­

треблять в гораздо большей дозе, дл.я того чтобы nолучить

тот же результат.

Другие предохранительные жидкости, не считая серума,

обнаруживают свое действие, только возбуждая ·усиленную

фагоцитарную ~еятельность.

Вследствие их прививки в брюшную nолость новых м_ор­

ских свинок сначала настуnает временный фаголиз, вскоре сменяющийся очень значительным притоком лейкоцитов.

Такое nоложение длится в течение 24 часов и более н устуnает место нормальному. Как раз в nериод нансильней­

шего лейкоцитоза в бр.юшной жидкости обнаруживается са­

мая большая сопротивляемость животного к заразным мик­ робам.

Вибрионы быстро поглощаются фагоцитами, не потерпев никакого предварительного влияния жидкостей. Б о р д э сде· лал то же. наблюдение относительно стрептококка, nриви­

того морским свинкам nосле nредварительного впрыскивания

nептонизированного бульона.

Мы наблюдали то. же явление у морских свинок и у бе­ лых крыс, nривитых коккобациллом человеческой чумы. При·

витые накануне свежеприготовленным пеnтонизированным

ВЬIСТРО ПРИОВРВТЕННАЯ И ПРЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 897

бульоном, животные эти противопоставляют этому микробу

гораздо более резкое сопротивление, чем свидетели.

Впрыскивание чумно;о коккабацилла вызывает сильный

фагоцитоз со стороны макрофагов. !(летки эти поглощают

множество. микробов, которые все переходят через некоторое

время внутрь фагоцитов. Когда е этот период берут каплю

брюшного экссудата, то в нем находят коккабацилл исклю­ чительно внутри клеток (фиг. 43).

_Ст6ит некоторое время сохранить эту каплю вне орга­

низма при подходящей температуре, чтобы макрофаги по­

гибли, а. микроб~:!~ развились внутри них. Таким образом

получаются обильные. культуры, переходящие изнутри мак­

рофагов в жидкость экссудата {фиг. 42, 44, 45). l(orдa жи­ вотные недостаточно предохранены, то то же 'явление наблю­

дается в брюШной попости .живого животного. Макрофаги, набитые коккобациплами, лопаются, высвобождая микробов. После.дние размножаются в брюшной жидкости, а затем и

во всем ·организме, который вскоре погибает.

В а с с е р м а н допускает, что «сопротивление, увели­

ченное искусственными мерами, есть не что иное, как дея­

тельный н усиленный прилив комолементов (цитазов) к од­

ному месту организма с целью переваривания» (Zeitschrift

f.Hygiene, т. XXXVII, стр. 199).

Ва с с е р м а н не объясняет, каким образом происходит

этот припив цитазов. Совершенно согласные на этот счет ис­

следования И с а е в а, Ф у н к а, Б о р д э и мои собственные

не оставляют сомнения в том, что прилив этот обязан не жидким частям, но исключительно фагоцитам, носителям ци­

тазов. Поэтому несомненно, что в невоспрнимчивости, вы­

званной физиологическим раствором, бульоном и некоторыми

другими ·жидкостями, дело сводится к одному усилению фа­

гоцитарной реакции.

В иммунитете, вызванном нормальными или:- специфиче­

скими серумами, тот же возбуждающий фактор также играет самую существенную роль. Но рядом с ним наблюдается,

смотря по случаям, более или менее сильное и частое вме­

шательство цитазов, внесенных извне серумами, приготовлен­

ными вне .организма или высвободнвшимися во время фаго-

398

ГЛАВАХ

лиза, а также и действительно гуморальных веществ, как фиксаторы и агглютинины.

Между веществами· неспецифическими, но способными

вызвать более или менее прочную невосприимчивость, надо

упомянуть продукты других микробов, отличных от тех, про­

тив которых хотят предохранить организм. Уже П а с т е р 1

заметил, что когда животному прививают сибиреязвенную палочку, смешанную с другими микробами, которые сами по себе безвредны, то сибирская язва не развивается и живот­

ные не заболевают. Позднее Э м м е р и х 2 убедился в том,

что рожистый стрептококк играет противодействующую роль относительно бактеридий. Ему удавалось предохранять и

даже вылечивать кроликов, привитых сибирской язвой, под­

вергая их действию стрептококков.

Опыты эти послужили исходной точкой для нескольких работ о предохранении животных против сибирской язвы

различными

микробами,

а также

и

их продуктами.

П а в­

л о в с кий 3,

В а т с о н· Чей н 4

Буш ар 5 установили,

что слабо патогенные и

даже сапрофитные бактерии,

как

коккабацилл

Prodigiosus,

бацилл

Фри д л е н д ер а

и

жи­

вая палочка синего гноя, могли также помешать заражению

сибирской язвой. Ф р е й д е н р е й х 6 констатировал, что

живая палочка синего гноя не только имела сама противо­

действующее влияние, но что то же действие могло быть до­ стигнуто и стерилизованными культурами этого микроба. В у д г е д и В у д 7 изучали предохранительное действие этих

продуктов у кроликов, привитых вирулентной сибирской яз­

вой. Животные или оконч.ательно выживали, или только значительно переживали свидетелей. Разбирая явления, на­

блюдаемые при этих условиях, оба автора пришли к тому заключению, что действие стерилизованных культур палочки

'

Comptes-rendus de I'Acad~mie des sciences, 1877, т. LXXXV, стр.

107.

Archiv fur Hygiene, 1887, т. Vl, стр.

442.

 

 

 

э

Virchow's Archiv, 1887,

т. CVIII,

стр.

494•.

 

 

 

~

London medical record,

1887.

 

 

1889,

 

713.

'

Comptes-rendus de l'Acad~mle des

sciences,

т. CVIII, стр.

е

Annales de micrographie, i889, стр. 465.

f889,

 

 

1

Comptes-rendus de ·t•дcad~mie des

s'ёiences,

т. CIX, стр.

985.

ВЬIСТРО ПРИОБРЕТЕННАЯ И' ПРЕХОДЯЩАЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ 399

t'Инего гноя «не непосредственное, а как бы противодействую· щее действию ядов на ткани. или же возбуждающее некото·

рые тканИ и усиливающее функциональную деятельность».

Чтобы более определенно выяснить это противодействую·

шее влияние, я предложил Б л а г о в еще. н с к о м у 1 по­

дробно исследовать явления, происходящие в организме кро­ ликов, привитых палочкой сибирской язвы · и подверженных действию стерилизованных культур палочки синего гноя.

С первых же шагов исследователь этот напал на непосред· ственное действие этих культур на жизненность бактеридий.

Так, соприкосновения вне арганизма с сибиреязвенной па­

лочкой уже достаточно, чтобы стеснить ее развитие. При

этих условиях пришлось отказаться от расследования роли

клеточных элементов кролика во взаимном противодействии обеих бактерий.

Из работы ф о н Д у н г е р. н а 2, выполненной в моей ла·

боратории, вытекает, что «сибиреязвенные палочки нисколько не ослабевают под влиянием инкапсулированных фридлен­ деровских бацилл или веществ, заключенных в них:..

Микробы эти нисколько не стесняют бактерндню ни вне, ни внутри организма. «Если, благодаря влиянию инкапсули­ рованныхбактерий Ф р и д л е н д е р а, сибиреязвенная ин·

фекция не обобщается, то это зависит от тог~, что сибире·

язвенные палочки поглощены фагоцитами на месте прививки

и разрушены внутри клеток» (стр. 183).

В этом влиянии чуждых .микробов на те, против кото·

рых хотят предохранить организм, дело, . следовательно, за­

ключается в чем-то аналогичном с тем, что получается при

иммунизировании н~рмальными серумами или различными

другими жидкостями.

В обоих· случаях невосприимчивость быстро устанавли­

вается, но она очень кратковременна и сводится к воз.бужде·

нию сопротивляемости фагоцитов. Можно также наблюдать

вмешательство прямого действия, как 'в примере . палочки синего гноя, но оно не необходимо.

1 Annales de I'Institut Pasteur,

1890, т. IV, стр. ~9.

2 Zeitschrift ftir Hygiene, 1894,

т. XVIII, стр. t'n.