- •Средства, действующие на функцию органов дыхания
- •Точки приложения и механизмы действия аналептиков. Сравнительная характеристика аналептиков
- •Основные эффекты и их применение
- •Средства терапии отека голосовой щели
- •Противокашлевые средства
- •Классификация противокашлевых средств
- •Краткая характеристика препаратов
- •Отхаркивающие средства
- •Классификация отхаркивающих средств
- •Краткая характеристика препаратов
- •Классификация
- •Краткая характеристика препаратов
- •Бронхолитики
- •Антихолинергические средства
- •Адренопозитивные средства
- •Миотропные спазмолитики
- •Противовоспалительные и десенсибилизирующие средства
- •Лечение астматического статуса
- •Средства терапии отека легких
- •Средства, увеличивающие количество сурфактанта
- •Средства, применяемые при нарушении дыхания у новорожденных
- •1. Средства профилактики и лечения дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных
- •2. Лс, применяемые при периодическом дыхании и апноэ у недоношенных новорожденных детей
Средства, увеличивающие количество сурфактанта
Сурфактант (surface – поверхность, англ.) – поверхностно-активная пленка, покрывающая альвеолы, мембранные организации. Образована липидами, УВ, белками. В основе – фосфолипиды (лецитин, 60-80%). Лецитин – обязательный компонент всех биологических мембран.
В клетках стенок альвеол – синтез ФЛ, белков → скручивание заготовок в клубок → на поверхности альвеол окончательное укомплектование мембран сурфактанта. Обновление – на протяжении всей жизни, особенно активно при интенсивном дыхании. Отработанный сурфактант выводится через бронхи с мокротой, утилизируется макрофагами альвеол вместе с частицами пыли, бактерий, токсических веществ.
Мембраны сурфактанта сложены и размещены особым образом: при вдохе – они расправляются и вытягиваются → образуя только один слой ФЛ, при выдохе – они сжимаются и складываются в строго упорядоченные решетки с водной прокладкой между ними (придает подвижность и легкость скольжения).
Клетки легких плода начинают синтезировать сурфактант на 22-25-й неделях внутриутробного развития → он поступает в жидкость заполняющую легкое → при первом вдохе равномерно покрывает поверхность альвеол.
При нарушении продукции сурфактанта → ателектазы (безвоздушные зоны). У недоношенных новорожденных – незрелы клетки легких, синтезирующие сурфактант.
При дефиците сурфактанта развиваются ателектазы, уменьшается эластичность легочных альвеол, возникает гипоксемия и ацидоз. Плазма пропотевает через альвеолы и образуется фибрин, который является основой гиалиновых мембран. Нарушается газообмен в легких. (У недоношенных детей – дефицит плазминогена, поэтому фибрин не растворяется фибринолитической системой).
При интенсивной продукции сурфактанта – макрофаги не успевают поглотить и переварить его избыток → липопротеиноз (альвеолы заполняются белковыми массами и сурфактантом → нарушается газообмен) при нарушении белкового и липидного обмена в организме.
Функция сурфактанта нарушается при: перегревании, переохлаждении, длительном вдыхании токсических веществ, ↑ концентрации СО2, табачного дыма.
Средства, применяемые при нарушении дыхания у новорожденных
1. Средства профилактики и лечения дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных. |
2. Средства, применяемые при периодическом дыхании и апноэ у недоношенных детей. |
1. Средства профилактики и лечения дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных
Расстройства дыхания у недоношенных новорожденных: респираторный дистресс (СДР=синдром дыхательных расстройств), приступы апноэ и периодическое дыхание – ведущие причины смерти недоношенных новорожденных.
Причины дыхательных расстройств | |
Легочные (пневмопатии, пневмонии, туберкулез) |
Внелегочные (острая кровопотеря, пороки сердца, ацидоз, гипертермия) |
Пневмопатия – болезнь гиалиновых мембран (БГМ): идиопатический респираторный дистресс-синдром. Чем меньше гестационный возраст при рождении ребенка, тем чаще развивается БГМ:
-
Гестационный возраст
Частота БГМ
До 28 нед
32-36 нед
после 37 нед
60% случаев
15-20%
5%
Основное патогенетическое звено развития БГМ: дефицит сурфактанта (50% - лецитин), синтезируемого альвеоцитами 2 типа. Предотвращает слипание альвеол в момент выдоха.
Для стимуляции созревания легких и синтеза сурфактанта, применяют ГКС, тироксин, метаболиты бисольвона, β-адреномиметики.
ГКС: стимулируют синтез сурфактанта в альвеолярных клетках 2-го типа. Эффект отставлен (при развившемся СДР – не применяют). Вводят при угрозе выкидыша или преждевременных родах за 24 (лучше 48) час. до завершения родов → уменьшается частота и тяжесть синдрома дыхательных расстройств. За это время в легких плода синтезируется достаточное количество сурфактанта. Одновременно с ГКС назначают в-ва, подавляющие сократительную активность матки (MgSO4, партусистен и др.), чтобы увеличить гестационный возраст новорожденного.
Применяют: гидрокортизон (100мг в/м 1 раз), бетаметазон (6 или 12мг в/м 2 раза с перерывом 24ч), дексаметазон, преднизолон. Более эффективны у девочек и детей с большей степенью недоношенности.
Этимизол: производное ксантина. Стимулирует секрецию АКТГ и ГКС (0,2-1мг/кг 1-3р/д в течение 2-3 дней). Стимулирует синтез сурфактанта в легких, ДЦ (аналептик).
Применяют: у недоношенных и детей, родившихся в состоянии асфиксии. Возможно ослабление сократимости миокарда и усиление тканевой гипоксии (применять осторожно).
Тироксин (Т3) и трийодтиронин (Т4): Недостаточность гипоталямо-гипофизарной системы еще у плода нарушает ф-ю щитовидной железы. Гипотиреоз и дефицит гормонов, которые необходимы для нормального синтеза ГКС – одна из причин СДР.
Метаболиты бисольвона: амброксол и его метаболит бромгексин (бисольвон). Это отхаркивающие муколоитики и противокашлевые ЛС – стимулируют образование сурфактанта в легких (50мг/кг*сут в/в в течение 3 дней до родов ускоряет выздоровление от БГМ). Эффект как от введения дексаметазона.
β-адреномиметики: сальбутамол, тербуталин, ритодрин и др. стимулируют синтез и освобождение сурфактанта из альвеолярных клеток 2 типа.
Применение: для пролонгирования родов.
Искусственный сурфактант: вводят недоношенным детям через эндотрахеальный зонд (4-6мл суспензии за 20сек), затем дают вдыхать 100% О2 (2-4мин). Токсических или нежелательных эффектов не наблюдается. Т.к. Т1/2 около 7 дней, то вполне достаточно одного вливания.
Ингаляции лецитина,
Альвеофакт (очищенный сурфактант из легких крупного рогатого скота),
Куросурф (фосфолипиды сурфактанта из легких свиней) интратрахеально 8% 2,5мл/кг с интервалом 1 мин,
Сурванта (сурфактант) интратрахеально 2,5% суспензия 4мл/кг,
Кольфосцерил пальмитат (экзосурф) интратрахеально 2 раза.
Переливание крови: Заменное переливание в первые 8-24ч жизни - позитивно влияет на исход лечения СДР у детей. Положительный эффект связан с влиянием на фибринолитическую систему. Недоношенные дети имеют низкий уровень плазминогена и не могут развивать достаточно активный фибринолиз. Альвеолярные гиалиновые мембраны частично состоят из фибрина.
Применение: плазминоген в вену пуповины недоношенных родившихся детей. Можно лечить уже развившуюся БГМ. Можно для профилактики подобно ГКС и др. ЛС.