- •А. И. Тихонов, т. Г. Ярных технология лекарств
- •Предисловие
- •Часть первая
- •Основные термины и понятия технологии лекарств
- •Понятие о лекарственой форме и лекарственном препарате
- •Виды лекарственных форм
- •Глава2 исторические данные о развитии технологии лекарств
- •Технология лекарственных препаратов в древнюю эпоху
- •Технология лекарственных препаратов в средние века (V—XII)
- •Технология лекарственных препаратов в период XIII—XVIII вв.
- •Технология лекарственных препаратов в период XIX—XX вв.
- •Глав а 3
- •Общие сведения о биофармации
- •И ее значение для теории и практики
- •Технологии лекарств
- •Фармацевтические факторы и их содержание
- •Понятие о биологической доступности лекарственных веществ
- •Глава4 аптека, ее задачи и функции
- •Устройство и оборудование аптеки
- •Требования к производственным помещениям и оснащению аптек
- •Глава 5 государственное нормирование производства лекарственных препаратов
- •Право на приготовление лекарственных препаратов (на фармацевтическую работу)
- •Нормирование состава прописей лекарственных препаратов
- •Лекарственные средства ядовитые и сильнодействующие лекарственные средства
- •Понятие о дозе лекарственных средств
- •Пути введения лекарственных препаратов в организм
- •Глава 7 классификация лекарственных форм
- •Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, способу применения и путям введения
- •Дисперсологическая (технологическая) классификация
- •Глава 8 тара и укупорочные материалы, применяемые в аптечной практике
- •Материалы, применяемые для изготовления тары
- •Укупорочные материалы
- •Мойка и обеззараживание посуды
- •Глава 9 измерения по массе и объему в аптечном производстве лекарств
- •Дозирование по массе
- •Метрологические свойства весов
- •Дозирование по объему и каплями
- •Количество капель в 1,0 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственныхпрепаратов при 20 °с по стандартному каплемеру с отклонениями ±5 %
- •Вместимость ложек по фармакопеям некоторых государств
- •Глава 10 средства механизации технологических процессов, лекарственных препаратов аптечного производства средства механизации для мытья, дезинфекции и стерилизации аптечной посуды
- •Средства механизации в технологии твердых лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии жидких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии мягких лекарственных форм
- •Средства механизации в технологии инъекционных и асептических лекарственных форм
- •Средства механизации вспомогательных операций в технологии лекарственных форм
- •Технология
- •Глава 11 порошки (pulveres) характеристика порошков
- •Технологические стадии приготовления порошков
- •Частная технология порошков
- •Оценка качества и совершенствование технологии порошков
- •Сборы (species) характеристика и классификация сборов
- •Способы прописывания сборов
- •Приготовление сборов
- •Оценка качества, хранение и отпуск сборов
- •Раздел 2 жидкие лекарственные формы
- •Общие вопросы технологии жидких лекарственных форм
- •Классификация жидких лекарственных форм
- •Растворители, применяемые для приготовления жидких лекарственных форм
- •Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм
- •Оценка качества и оформление жидких лекарственных препаратов к отпуску
- •Глава 14 растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости
- •Обозначение концентрации растворов и их прописывание
- •Водные растворы
- •Концентрированные растворы для бюреточной установки
- •Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ
- •Стандартные фармакопейные растворы
- •Неводные растворы
- •Совершенствование качества и технологии растворов
- •Глава 15 капли (guttae) характеристика капель
- •Капли для внутреннего применения
- •Капли для наружного применения (guttae pro usu externo)
- •Оценка качества и совершенствование технологии капель
- •Глава 16 растворы высокомолекулярных соединений
- •Приготовление растворов неограниченно набухающих вмс
- •Приготовление растворов ограниченно набухающих вмс
- •Глава 17 коллоидные растворы
- •Характеристика коллоидных растворов
- •Растворы полуколлоидов
- •Глава 18 суспензии (suspensiones) характеристика суспензий
- •Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон стокса
- •Способы приготовления суспензий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование суспензий
- •Глава 19 эмульсии (emulsa) характеристика эмульсий
- •Технология эмульсий
- •Оценка качества, хранение и совершенствование эмульсий
- •Глава 20 настои и отвары (infusa et decoctа) характеристика настоев и отваров
- •Теоретические основы процесса экстракции лекарственного растительного сырья
- •Аппаратура, применяемая в технологии водных извлечений
- •Особые случаи приготовления водных извлечений. Авторские прописи
- •Оценка качества, хранение и совершенствование водных извлечений
- •Раздел 3
- •Контроль качества, хранение и совершенствование технологии линиментов
- •Глава 22 мази (unguenta) характеристика и назначение мазей
- •Классификация мазей
- •Основы для мазей, требования к ним и их классификация
- •Прописывание мазей
- •Общие правила приготовления мазей
- •Частная технология мазей
- •Концентраты и полуфабрикаты для приготовления мазей
- •Оценка качества мазей
- •Упаковка и хранение мазей
- •Совершенствование технологии мазей
- •Глава 23 суппозитории (suppositoria) характеристика суппозиториев
- •Суппозиторные основы
- •Прописывание суппозиториев
- •Технология суппозиториев
- •Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ
- •Оценка качества и хранение суппозиториев
- •Совершенствование технологии суппозиториев
- •Глава 24 пилюли (pilulae) характеристика пилюль
- •Вспомогательные вещества
- •Вспомогательные вещества, используемые для приготовления пилюльной массы
- •Общие правила приготовления пилюль
- •Прописывание пилюль
- •Частная технология пилюль
- •Контроль качества, хранение и отпуск пилюль
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25
- •Лекарственные формы для инъекций
- •Характеристика лекарственных форм
- •Для инъекций
- •Растворители
- •Организация работы в асептических условиях
- •Перечень лекарственных веществ, к которым предъявляются дополнительные требования
- •Стерилизация
- •Стерилизационное оборудование для воздушной стерилизации
- •Характеристика термоиндикаторов
- •Технология растворов для инъекций и контроль их качества
- •Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов1
- •Стабилизация растворов для инъекций
- •Частная технология растворов для инъекций
- •Изотонические растворы
- •Плазмозаменяющие (физиологические) растворы
- •Составыплазмозаметаюших жидкостей
- •Растворы для инъекций на неводных растворителях
- •Хранение и отпуск инъекционных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм
- •Глава 26 глазные лекарственные формы характеристика глазных лекарственных форм
- •Глазные капли (guttae ophtalmicae)
- •Глазные мази (unguenta ophtalmica seu oculenta)
- •Контроль качества, хранение и отпуск глазных лекарственных форм
- •Совершенствование технологии глазных лекарственных форм
- •Глава 27 лекарственные формы с антибиотиками характеристика антибиотиков
- •Требования, предъявляемые к антибиотикам, и их классификация
- •Технология лекарственных форм с антибиотиками
- •Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм с антибиотиками
- •Глава 28 лекарственные формы для детей особенности применения и назначения лекарственных препаратов для детей
- •Лекарственные препараты, имеющие ограничения при назначении детям с учетом возраста
- •Особенности технологии, контроля, хранения и отпуска лекарственных препаратов для детей
- •Особенности применения некоторых препаратов при лечении детей и беременных женщин
- •Сроки годности и условия стерилизации растворов внутреннего употребления для новорожденных детей (во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку)
- •Совершенствование лекарственных форм для детей
- •Раздел 5 затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Глава 29
- •Затруднительные случаи приготовления лекарств
- •Характеристика кажущихся несовместимостей
- •Глава 30 несовместимые сочетания лекарственных средств
- •Классификация несовместимостей
- •Физические (физико-химические) несовместимости
- •Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей
- •Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков
- •Влияние некоторых факторов на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ
- •Перечень лекарственных веществ, которые .В виде порошков отпускаются в вощеных капсулах
- •Компоненты, образующие эвтектические смеси
- •Химические несовместимости
- •Растворимость в воде некоторых солей и оснований алкалоидов и азотистых оснований
- •Осаждение алкалоидов-оснований и синтетических азотистых оснований из водных растворов их солей
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с щелочными веществами в микстурах
- •Совместимость солей алкалоидов и азотистых оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (а. А. Фелсберг, в. А. Шидловска)
- •Несовместимости витаминов
- •Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами
- •Фармакологические несовместимости
- •Раздел 6 лекарственные препараты специального назначения
- •Глава 31
- •Гомеопатические лекарственные препараты определение и история развития гомеопатии
- •Принципы гомеопатии. Механизм действия гомеопатических лекарств
- •Технология гомеопатических лекарственных форм
- •Частная технология гомеопатических лекарственных форм
- •Оценка качества, хранение и отпуск гомеопатических препаратов
- •Совершенствование гомеопатических лекарственных препаратов
- •Глава 32 ветеринарные лекарственные препараты характеристика ветеринарных лекарственных форм
- •Технология ветеринарных лекарственных форм
- •Совершенствование ветеринарных лекарственных форм
- •Глава 33 косметические препараты
- •Классификация косметических препаратов
- •Жировые (неэмульсионные) кремы
- •Примерная рецептура основ для жировых кремов
- •Рецептура вазелинов
- •Эмульсионные кремы
- •Густые эмульсионные кремы
- •Состав ланолиновых кремов на восковом мыле и на стеаратах калия и натрия, %
- •Эмульсионные кремы типа м/в (густые)
- •Жидкие эмульсионные кремы. Кремы на аммиаке и буре (примерная рецептура)
- •Эмульсионные кремы типа м/в (жидкие)
- •Жидкий крем на эмульсионных восках (огуречный)
- •Безжировые кремы
- •Лосьоны
- •Требования, предъявляемые к косметическим препаратам
- •Оценка качества и совершенствование косметических препаратов
- •Приложения
- •Важнейшие рецептурные сокращения
- •Перечень лекарственных средств, которые подвергаются хранению в защищенном от света месте
- •Перечень лекарственных средств, которые поглощают влагу воздуха
- •Перечень лекарственных средств, которые имеют летучие свойства
- •Перечень лекарственных средств, которые теряют кристаллизационную воду
- •Перечень лекарственных средств, которые реагируют с углекислотой воздуха
- •Перечень пахучих лекарственных средств
- •Перечень красящих лекарственных средств
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего питательные вещества
- •Перечень лекарственного растительного сырья, обладающего раздражающим действием
- •Перечень лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла
- •Данные для расчетов по приготовлению 1 л концентрированного раствора в массо-объемной концентрации
- •Коэффициенты увеличения объема водного раствора при растворении лекарственных веществ1
- •Коэффициент водопоглощения лекарственного растительного сырья
- •Коэффициенты увеличения объема спиртового раствора при растворении лекарственных веществ
- •Состав однокомпонентных спиртовых растворов, которые разрешается готовить в аптеках в соответсвии с нтд
- •Сложные спиртовые растворы, которые разрешается готовить в аптеках в соответствии с нтд
- •Значение плотности некоторых вязких и летучих лекарственных средств
- •Коэффициенты увеличения объема водных или спиртовых смесей при добавлении к ним лекарственных веществ
- •Массовые количества (г) воды и этилового спирта концентрации 96,1—96,7%, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг этилового спирта концентрации 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 96%
- •Изотонические эквиваленты по натрия хлориду, натрия нитрату, натрия сульфату, глюкозе, кислоте борной (г) и депрессии температур замерзания 1 % растворов лекарственных веществ (в °с)
- •Содержание
- •Глава 6
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Глава 9
- •Глава 10
- •Часть вторая
- •Глава 12
- •Раздел 2 жидкие лекарственные формы
- •Глава 13
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Глава 16
- •Глава 17
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •Раздел 3 мягкие лекарственные формы
- •Глава 21
- •Глава 22
- •Глава 23
- •Глава 24
- •Раздел 4 стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы
- •Глава 25
- •Глава 26
- •Глава 27
- •Глава 28
- •Раздел 6 лекарственные препараты специального назначения
- •Глава 31
- •Глава 32
- •Глава 33
- •Тихонов Олександр Іванович ярних Тетяна Григорівна технологія ліків
- •61002, Харків, вул. Пушкінська, 53.
- •61145, Xapків, вул. Космічна, 26.
- •61022, Xapків, Держпром, 6-й під'їзд, 6-й поверх.
- •61057, Xapків, вул. Донець-Захаржевського, 6/8.
Совершенствование технологии мазей
К направлению совершенствования относится расширение ассортимента основ для мазей и их целенаправленный выбор в зависимости от назначения мази. В качестве примера можно привести мазь «Нитронг», в которой основа (парафин, цетанол, оксипропилцеллю-лоза, вазелин) способствует равномерному всасыванию нитроглицерина кожей. Мазь оказывает пролонгированное действие и назначается как дополнительное средство в сочетании с перорально применяемыми препаратами для профилактики приступов стенокардии.
Для воздействия лекарств на локальные процессы в прямой кишке или на организм в целом перспективно применение ректальных мазей, так как при этом лекарственные вещества легко и быстро всасываются.
Приведенные примеры не ограничивают дальнейшего совершенствования мазей. Перспективными также могут оказаться мази, фиксированные на бумаге, приготовленные по типу горчичников.
Совершенствование технологии мазей и их качества проводят и по таким направлениям, как:
— повышение химической, физической, микробиологической устойчивости основ и мазей;
— разработка доступных и объективных методов оценки качества мазей;
— совершенствование упаковки;
— разработка и внедрение элементов малой механизации при приготовлении мазей в условиях аптек;
— асширение ассортимента и унификация рецептуры мазей и паст.
Основные направления развития мазей можно разделить на следующие этапы:
1. Изучение биологических процессов, происходящих во время воздействия лекарственного средства на поврежденную и неповрежденную кожу.
2. Создание мягких лекарственных форм с контролируемым воздействием и высвобождением лекарственных средств, которые обеспечивают ожидаемый терапевтический эффект в определенном месте и в ожидаемое время.
3. Поиск носителей, обеспечивающих доставку лекарственных средств к месту заболевания.
Глава 23 суппозитории (suppositoria) характеристика суппозиториев
Суппозитории — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Название «суппозитории» — собирательный термин, присвоено группе лекарственных форм, предназначенных для введения в легко доступные полости тела, естественные каналы и патологические отверстия. Лат. suppositorius означает подставной, происходит от supponere — подкладывать.
Суппозиторные лекарственные формы известны еще из древности. С технологической точки зрения в истории суппозиториев различают: первый период — время до введения масла какао в качестве суппозиторной основы (примерно до XVIII в.), второй — время его безраздельного преобладания в качестве основы (примерно до конца второго десятилетия XX в.) и третий — время широких поисков, заменителей масла какао (настоящее время). Такая периодизация в истории суппозиториев вполне естественна и необходима, так как, с одной стороны, свойства, введение суппозиториев, главным образом, определяются основой, а с другой,— характер применяемой основы в целом обусловливается развитием фармации и медицины, успехами в области создания лекарственных препаратов и их внедрением в практику.
В последние годы в нашей стране увеличился промышленный выпуск и номенклатура суппозиториев. Выпускаются суппозитории с ихтиолом, экстрактом красавки, нистатином, метилурацилом, пи-роксикамом, димедролом. В суппозиториях назначают стероидные гормоны, гормоны щитовидной железы, различные витамины, антибиотики, алкалоиды, производные фенотиазина, пиразолона и др.
Возросло значение ректальных суппозиториев как средства быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни. Выпускаются суппозитории для купирования гипертонических кризов, спазма кровеносных сосудов и бронхов, быстрого восстановления сердечного ритма и расстройства дыхания. В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в виде суппозиториев, поступают в кровь быстрее, чем при подкожном введении, и оказывают терапевтический эффект в меньших дозах (эстрогенные гормоны). Перспективность этой лекарственной формы становится более очевидной, если учесть, что некоторые лекарственные вещества, принятые внутрь, инактивируются пищеварительными соками, травмируют желудочно-кишечный тракт.
В зависимости от места введения различают суппозитории:
— ректальные (свечи — suppositoria rectalia), предназначенные для введения в прямую кишку;
— вагинальные (шарики — suppositoria vaginalia), предназначенные для введения в вагину;
— палочки (bacilli), предназначенные для введения в фистульные ходы, мочеточник, канал шейки матки, слуховой проход и т. п.
Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом (или сигары), торпеды, то есть тела с заостренным концом и утолщением посредине (рис. 124). Длина их должна быть от 2,5 до 4 см, а максимальный диаметр 1,5 см, масса допускается в пределах от 1,0 до 4,0 г, для детей — от 0,5 до 1,5 г.
Рис. 124. Формы суппозиториев:
а — ректальные формы:
1 - цилиндр с заостренным концом;
2 — конус;
3 — торпедо- или сигарообразные;
б — вагинальные формы:
1— шарики;
2 — овули;
3 — пессарии;
в — полые;
г — палочки
Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria, происходящее от латинского слова pessarium, что означает кольцо, которое служит для удержания смещенной матки. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6,0г.
Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Длина палочек обычно не превышает 10 см, а масса должна быть от 0,5 до 1,0 г.
Геометрическая форма свечи имеет важное значение, так как от формы зависит скорость ее введения. При введении в прямую кишку свеча должна преодолеть рефлекторное сопротивление сфинктера, который закрывает анальное отверстие. Если свеча конической формы, то по мере введения сопротивление сфинктера увеличивается и это нарастающее сопротивление действует на свечу до момента полного ее углубления. На свечу цилиндрической формы противодействуют мышцы только при вхождении заостренной ее части, так как после этого диаметр ее до самого конца одинаков. При введении сигаровидной свечи сопротивление ощущается до момента углубления самой широкой части, после чего благодаря рефлекторному сжиманию и силе инерции свеча быстро сама входит в прямую кишку. Самая рациональная ректальная форма — форма торпеды (сигары). Из всех приведенных выше вагинальных форм более рациональной являются пессарии, так как при одной и той же массе они имеют сравнительно большую поверхность, чем овули, а тем более шарики, поэтому и переходят из твердого состояния в жидкое гораздо быстрее.
Несмотря на то, что суппозиторные лекарственные формы имеют различное назначение и место введения, все они имеют общую характерную особенность: при комнатной температуре представляют собой твердые тела, а в месте использования превращаются в жидкость. На этом свойстве суппозиториев основывается их медицинское назначение, так как их твердость дает возможность преодолеть рефлекторное сопротивление мышц, тканей природных и патологических каналов, а образующаяся жидкость обеспечивает равномерное распределение по слизистой не только основы, но и включенных в нее лекарственных средств, которые действуют как местно, так и резорбтивно.
Вагинальные суппозитории прописывают в основном с целью местного воздействия: дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного. Ректальные суппозитории рассматривают как лекарственную форму не только для местного, но и резорбтивного действия при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах и т. д. Применение в последних случаях объясняется быстротой воздействия лекарственных веществ, назначенных в виде суппозиториев. Лекарственные средства всасываются в нижней части прямой кишки через лимфатическую и венозную системы малого таза, причем они поступают непосредственно в кровеносное русло (минуя печень) через средние и нижние геморроидальные вены. Считается, что по быстроте действия лекарственных веществ суппозитории могут конкурировать с лекарственными формами для внутримышечных инъекций. Поэтому при приготовлении суппозиториев необходимо проверять дозы ядовитых и сильнодействующих веществ, точно так же как и в лекарственных формах для внутреннего или инъекционного применения.
С физико-химической точки зрения суппозитории следует рассматривать как дисперсные системы, состоящие из дисперсионной среды (основы) и дисперсной фазы (различные лекарственные средства в твердом и жидком состоянии). В зависимости от свойств лекарственных средств суппозитории могут образовывать различные дисперсные системы. Гетерогенные системы образуются в случаях, когда лекарственное вещество распределяется в основе по типу суспензии или эмульсии, гомогенные — когда лекарственное вещество растворяется в основе.
Требования, предъявляемые к суппозиториям. Помимо указанной формы и массы, отклонения в массе суппозиториев не должны превышать ±5 % . Содержащиеся в них лекарственные вещества должны быть точно дозированы. Масса основы для суппозиториев, указанная в рецепте, не должна уменьшаться без согласования с врачом, так как это приводит к повышению концентрации действующих веществ в суппозиториях. Суппозитории должны иметь правильную и соответственно одинаковую форму, однородную массу, достаточную твердость (механическую прочность) и плавиться при температуре тела. Суппозиторная масса должна быть однородна, без вкраплений, мраморности и блесток.