31.Средства, стимулирующие β-адренорецепторы(β-адреномиметики):препараты,эффекты,показания и нежелательные эффекты.

К этой группе относятся адреномиметики, возбуждающие только бета-адренорецепторы. Среди них выделяют неселективные бета1-, бета2-адреномиметики (изопреналин, орципреналин) и селективные: бета1-адреномиметики (добутамин) и бета2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол, тербуталин и др). Как результат возбуждения бета-адренорецепторов активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного кальция. Неселективные бета-адреномиметики увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает их использование при купировании бронхоспазма. Напротив, селективные бета2-адреномиметики нашли широкое применение при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких (хронический бронхит, эмфизема и др.), так как они дают меньше побочных эффектов (на сердце). Бета2-адреномиметики назначают и парентерально, и внутрь, однако наиболее эффективны ингаляции

Селективные бета1-адреномиметики в большей степени оказывают действие на сердечную мышцу, вызывая положительный ино-, хроно- и батмотропный эффект. Они используются как вспомогательные средства при острой и хронической сердечной недостаточности.

32.Средства, блокирующие α – адренорецепторы (α-адреноблокаторы): препараты, эффекты, показания и нежелательные эффекты.

Альфа-адреноблокаторы разделяют на две основные группы:

1) неселективные a-адреноблокаторы – тропафен, фентоламин, феноксибензамин, пирроксан

2) селективные a-адреноблокаторы – празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин

Неселективные a-адреноблокаторы ослабляют эффекты катехоламинов как на a1, так и на a2-адренергические рецепторы, тогда как селективные a1-адреноблокаторы избирательно тормозят эффекты катехоламинов на a-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей.

Фармакотерапевтические эффекты селективных a-адреноблокаторо

В основе антигипертензивного действия селективных a-адреноблокаторов лежит их способность тормозить стимулирующие эффекты норадреналина, высвобождающегося из окончаний симпатических нервов, на артерии и вены. a-адреноблокаторы снижают АД, ослабляя артериальную и венозную вазоконстрикцию, характерную для больных ГБ.Важное клиническое значение имеют внесосудистые эффекты a-адреноблокаторов. Установлено, что селективные блокаторы aадренорецепторов могут улучшать липидный состав крови. В частности, они значительно снижают содержание в крови общего холестерина. Содержание триглицеридов также снижается при лечении a-адреноблокаторами. Селективные a1- адреноблокаторы оказывают благоприятное влияние на обмен липидов и углеводов, повышают чувствительность тканей к действию инсулина(доксазозин). Преобладание a-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужили основанием для использования празозина, а затем и других a-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. a-адреноблокаторы могут использоваться для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных как с повышенным, так и с нормальным АД.для длительной терапии ГБ используются два селективных a-адреноблокатора – празозин и доксазозин. Празозин является первым, короткодействующим a-адреноблокатором. Обладая свойствами периферического вазодилататора, празозин снижает системное АД за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудовПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Эффект первой дозы – ортостатическая гипотензия после приема первой дозы препарата, может сопровождаться головокружением, одышкой, головной болью и, в ряде случаев, обмороком. Обморок после первой дозы празозина наиболее часто встречается у пожилых лиц и больных,которые принимают другие антигипертензивные препараты (в особенности диуретики и антагонисты кальция). Тахикардия, депрессия, нервозность, бессонница,слабость, рассеянность, галлюцинации, сухость во рту, тошнота, диарея, Задержка жидкости в организме, периферические отеки, Острый полиартрит, артралгия, лихорадка

Противопоказаниями для назначения a1-адреноблокаторов являются:

Наклонность к ортостатическим реакциям, которая часто встречается у лиц пожилого возраста и больных с диабетической нейропатией, является противопоказанием для применения a-адреноблокаторов.

ИБС со стенокардией напряжения без одновременного назначения b-адреноблокаторов, которые предупреждают возникновение рефлекторной тахикардии.

Хроническая сердечная недостаточность: по данным рандомизированных исследований, они увеличивают смертность больных с хронической сердечной недостаточностью.

Таким образом, селективные a1-адреноблокаторы, особенно доксазозин, являются эффективными антигипертензивными средствами, которые обладают рядом преимуществ: благоприятное влияние на метаболизм липидов и углеводов, мочеотделение и половую функцию у мужчин перед другими классами антигипертензивных средствВ некоторых ситуациях они более предпочтительны для длительной терапии ГБ, чем тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, например, у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы, нарушениями эрекции, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, хроническими обструктивными заболеваниями легких.

В то же время, необходимость тщательно титровать дозу для избежания развития ортостатической гипотонии, обширный спектр побочных эффектов, недоказанность органопротективных свойств, отсутствие убедительных данных о влиянии на конечные точки и прогноз заболевания у больных гипертонической болезнью, ограничивают использование этих