29. Локализация – и –адренорецепторов. И – адреномиметики: классификация , механизм действия, эффекты, показания и нежелательные эффекты.

Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также аффинитету к различным веществам: α1-, α2-, β1-, β2, β3-адренорецепторыЛокализация и основные эффекты

α1- и β1-рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела. α2- и β2-рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α2-рецепторы действуют как адреналин, так и норадреналин. β2-рецепторы чувствительны в основном к адреналину. На α2-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи — ингибирует собственное выделение. При действии адреналина на β2-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается.

Кратко охарактеризовать значение рецепторов можно следующим образом:

α1 — локализуются в артериолах, стимуляция приводит к спазму артериол, повышению давления, снижению сосудистой проницаемости и уменьшению эксудативного воспаления.

α2 — главным образом пресинаптические рецепторы, являются «петлёй обратной отрицательной связи» для адренэргической системы, их стимуляция ведёт к снижению артериального давления.

β1 — локализуются в сердце, стимуляция приводит к увеличению частоты и силы сердечных сокращений, кроме того, приводит к повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления. Также локализуются в почках, являясь рецепторами юкстагломерулярного аппарата.

β2 — локализуются в бронхиолах, стимуляция вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма. Эти же рецепторы находятся на клетках печени, воздействие на них гормона вызывает гликогенолиз и выход глюкозы в кровь.

β3 — находятся в жировой ткани. Стимуляция этих рецепторов усиливает липолиз и приводит к выделению энергии, а также к повышению теплопродукции[.

Адреномиметики - вещества, стимулирующие адренорецепторы.

1. a-Адреномиметики

§Мезатон - стимулирует в основном a1-адренорецепторы. Суживает кровеносные сосуды. Повышает артериальное давление.

Применяется в основном для повышения артериального давления при артериальной гипотензии.

Основные побочные эффекты:

- брадикардия;

- головная боль;

- тошнота.

Нафтизин, галазолин в связи со стимуляцией a2-адренорецепторов при местном применении суживают кровеносные сосуды.

Применяются при ринитах (капли в нос)

Клофелин при резорбтивном действии (назначение внутрь, внутривенное введение) снижает артериальное давление, что связано со стимуляцией a2-адренорецепторов в центрах барорецепторного рефлекса.

Применяется при артериальной гипертензии (подробнее см. Гипотензивные средства).

Добутамин усиливает и в меньшей степени учащает сокращения сердца.

Применяется в качестве кардиотонического средства (см.Средства, применяемые при сердечной недостаточности).

Фенотерол, салбутамол, тербуталин в основном стимулируют b2-адренорецепторы. Расслабляют гладкие мышцы бронхов, снижают тонус и ритмическую сократительную активность миометрия. Относительно мало влияют на b1-адренорецепторы сердца.

Показания к применению:

- для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы;

- в акушерстве:

1)при начинающихся преждевременных родах;

2) при чрезмерно бурной родовой деятельности.

Основные побочные эффекты:

- умеренная тахикардия;

- головокружение;

- тремор.

Кленбутерол, салметерол, формотерол действуют около 12-ти часов; применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.

Изадрин стимулирует b1 и b2-адренорецепторы.

В связи со стимуляцией b1-адренорецепторов применяется при атриовентрикулярном блоке (сублингвально).

Действие изадрина на b2-адренорецепторы используют при бронхиальной астме (ингаляционно).

Основные побочные эффекты:

- тахикардия;

- аритмия;

- тремор;

- артериальная гипотензия.

Норадреналин стимулирует a1-,a2- и b1- адренорецепторы.

В связи со стимуляцией a1- и a2-адренорецепторов суживает кровеносные сосуды и значительно повышает артериальное давление.

В экспериментах на изолированных сердцах животных норадреналин усиливает и учащает сокращения сердца (стимуляция b1- адренорецепторов). Однако, в целом организме вызывает брадикардию, которая возникает рефлекторно в ответ на повышение артериального давления.

Норадреналин применяют как прессорное средство при артериальной гипотензии (внутривенно капельно).

Основные побочные эффекты:

- брадикардия;

- головная боль.

Адреналин стимулируют a1-,a2-,b1-и b2- адренорецепторы.

Стимулируя a1- и a2-адренорецепторы, адреналин суживает кровеносные сосуды. Однако, одновременно адреналин стимулирует b2-адренорецепторы сосудов, что ведет к их расширению. Сосуды кожи, слизистых оболочек при действии адреналина обычно суживаются, сосуды скелетных мышц - расширяются.

Стимулируя b1-адренорецепторы адреналин усиливает и учащает сокращения сердца; сердечный выброс увеличивается.

Увеличение сердечного выброса и сужение сосудов ведут к повышению среднего артериального давления. Однако, за повышением артериального давления может последовать его снижение (возбуждение b2-адренорецепторов сосудов).

В начале действия адреналина отмечают кратковременную рефлекторную брадикардию.

Стимулируя b2-адренорецепторы, адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов, активирует гликогенолиз. Показания к применению:

- анафилактический шок (внутримышечно или внутривенно);

- остановка сердца (внутрисердечно);

- бронхиальная астма (подкожно);

- открытоугольная глаукома (глазные капли);

- в сочетании с местными анестетиками для уменьшения их всасывания.

Основные побочные эффекты:

- тахикардия;

- аритмия;

- тремор;

- головная боль. Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид, Адреналина гидротартрат, Маркаин адреналин ).

Норэпинефрин (Левофед, Норадреналина гидротартрат).

Мидодрин (Гутрон).

Фенилэфрин ( Виброцил , Инфлюнорм АПЕЛЬСИН , Инфлюнорм ЛИМОН , Инфлюнорм МАЛИНА , Ирифрин , Мезатон , Ринза , Терафлю экстра ).

Механизм действия

Препараты этой группы стимулируют α- и β-адренорецепторы и оказывают преимущественно сосудосуживающее (вазоконстрикторное) и гипертензивное действия.

Повышение активности α-адренорецепторов приводит к спазму сосудов (особенно кожи, почек и кишечника), увеличению АД, мидриазу, снижению моторики и тонуса ЖКТ, сокращению миометрия и сфинктеров, высвобождению гистамина из тучных клеток, усилению агрегации тромбоцитов.

За счет стимуляции β 1 -адренорецепторов увеличиваются частота и сила сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца, ослабляется перистальтика ЖКТ, ускоряются процессы липолиза, повышается продукция ренина в почках.

Усиление активности β 2 -адренорецепторов приводит к расширению бронхов, вазодилатации (особенно в скелетных мышцах, печени), ускорению процессов гликогенолиза, расслаблению миометрия.

Эпинефрин стимулирует α- и β-адренорецепторы. Действие норэпинефрина связано с преимущественным влиянием на α-адренорецепторы сосудов. Норэпинефрин отличается от эпинефрина более выраженным вазоконстрикторным действием, меньшим стимулирующим влиянием на функцию сердца, слабым бронхолитическим эффектом.

Мидодрин, так же как мезатон и норэпинефрин, повышает активность в основном α-адренорецепторов сосудов, незначительно влияя на β-адренорецепторы. Этот препарат обладает вазоконстрикторным и гипертензивным действиями. Не оказывает существенного влияния на ЧСС, сократимость миокарда и мышц бронхов.

Фенилэфрин стимулирует преимущественно α-адренорецепторы, мало влияя на β-адренорецепторы сердца. Фенилэфрин, в отличие от эпинефрина и норэпинефрина, не является катехоламином и мало подвержен воздействию фермента катехол-О-метилтрансферазы, принимающего участие в метаболизме катехоламинов. По сравнению с эпинефрином и норэпинефрином фенилэфрин приводит к менее резкому повышению АД, но действует более длительно.