A_D_Ado_-_Patologicheskaya_fiziologia_2000_g
.pdfГлава 16. Патологическая физиология эндокринных желез
16.1. Нарушение функций гипофиза
16.1.1. Недостаточность функции гипофиза
Гипофизэктомия. В эксперименте последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного. Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.
Общими признаками гипофизэктомии являются: задержка роста, нарушение функции размножения, атрофия щитовидной и половых желез и коры надпочечников, астения, кахексия, полиурия.
У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать окраску к окружающему фону. Нарушаются обмен веществ, утилизация основных компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и резистентны к гипергликемическому действию адреналина.
Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза выявляется при разрушении 90 % его ткани. Этот синдром называют пангипопитуитаризмом, или синдромом Симмондса—Шиена. К его развитию могут привести следующие причины: сосудистые нарушения в гипофизе и гипоталамусе (наиболее часто послеродовой длительный спазм сосудов мозга и гипофиза вследствие кровопотери на фоне гиперплазии аденогипофиза — послеродовой гипопитуитаризм), травмы основания черепа, опухоли гипофиза и гипоталамуса, воспалительное повреждение (туберкулез, сепсис) гипофиза, врожденная аплазия и гипоплазия гипофиза и т.д.
Чаще всего в основе развития гипопитуитаризма лежит нарушение гонадотропной функции гипофиза и секреции СТГ с последующим присоединением недостаточности секреции ТТГ, АКТГ и пролактина. Клинически это проявится нарушением половых функций, снижением полового влечения, уменьшением половых органов, выпадением волос на лобке и в подмышечных впадинах, бледностью кожных покровов, утомляемостью, мышечной слабостью.
В редких случаях возможно общее истощение. Смерть может наступить от гипогликемической комы (гипогликемия может быть следствием снижения секреции контринсулярных гормонов — глюкокортикоидов и СТГ). При развитии синдрома у детей наблюдается отставание в росте и физическом развитии (недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ), психическом развитии (недостаток ТТГ), половом развитии (ГТГ).
378
Недостаточность соматотропного гормона приводит к развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. Более чем в половине случаев развитие связано с генетически обусловленным снижением секреции СТГ, которое проявляется несколькими типами нарушений1
•врожденной аплазией гипофиза;
•семейным пангипопитуитаризмом или изолированной недостаточностью СТГ. При этом наследование может быть как аутосомным, так и сцепленным с полом;
•у остальных больных причина болезни либо не установлена (идиопатический нанизм), либо причиной являются органические нарушения гипоталамо-гипофизарной области (травмы, опухоли, нарушение кровообращения, воспалительные изменения).
Врезультате недостаточного образования СТГ наблюдаются:
•снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и остановке роста (более чем на 30 % от среднего данной возрастной группы) и развития костей, внутренних органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее эластичности и развитию дряблости;
tуменьшение ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы
ипреобладание инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;
• выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожирению. Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразвитием, что связано с недостаточным образованием ГТГ и, следовательно, с недостаточным образованием половых гормонов. Поэтому у карликов — детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид «старообразного юнца». Снижение интенсивности синтеза белка лежит и в основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочеч-
ников и щитовидной железы.
Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) ведет ко вторичной частичной недостаточности коры надпочечников. Страдает в основном глюкокортикоидная функция. Минералокортикоидная функция практически не меняется, так как механизмы ее регуляции иные. Отличием от первичной гипофункции коры надпочечников является отсутствие развития гиперпигментации, связанное с тем, что уровень АКТГ снижен и его меланофорный эффект не проявляется.
Недостаточность тиреотропного гормона. Снижение образования ТТГ вызывает вторичное снижение функции щитовидной железы, что ведет к развитию симптоматики вторичного гипотиреоза. В отличие от первичной гипофункции щитовидной железы введение ТТГ может восстановить ее функцию. Содержание ТТГ в крови может снижаться и в связи с включением механизма обратной связи при первичной гиперфункции щитовидной железы. Так, например, при диффузном токсическом зобе в связи с гиперфункцией железы и избыточным образованием Т3 и Т4 угнетается образование ТТГ.
379
Недостаточность гонадотропных гормонов. При недостаточном образовании ГТГ возникают различные расстройства, картина которых зависит от того, какие ГТГ не образуются и насколько их недостаточность сочетается с выпадением секреции других гормонов аденогипофиза. Недостаточное образование у мужчин фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) приводит к снижению способности клеток Сертоли накапливать андрогены, что вызывает определенное угнетение сперматогенеза, а это в свою очередь — снижение фертильности у мужчины, т.е. способности к оплодотворению. Во всех других отношениях эти лица здоровы. Клетки Лейдига при этом не страдают и продуцируют андрогены. Угнетение образования лютеинизирующего гормона ЛГ, он же ГСИК-гормон, стимулирующий интерстициальные клетки, при адекватном образовании ФСГ нарушает функцию клеток Лейдига. Иногда они даже полностью отсутствуют. В результате прекращается образование андрогенов. Развивается евнухоидизм с сохранением частичной способности к оплодотворению, так как процесс созревания сперматозоидов полностью не прекращается. Одновременное снижение секреции ФСГ и ГСИК приводит к снижению функции семенных канальцев и клеток Лейдига. Если этот процесс развивается до наступления полового созревания, появляются евнухоидизм с недоразвитием наружных половых органов и крипторхизм (задержка опущения яичек в мошонку).
Недостаточное образование ГТГ у девочек также приводит к недоразвитию половых органов и вторичных половых признаков.
Секреция ГТГ по механизму обратной связи тормозится половыми гормонами, причем эстрогены являются более мощными ингибиторами, чем андрогены. В физиологических условиях в половых железах мужчин образуется небольшое количество эстрогенов. В патологии это образование эстрогенов может увеличиваться, что вызывает угнетение образования ГТГ и тем самым развитие гипогонадизма.
При поражении вентромедиальных ядер инфундибулотуберальной части гипоталамуса со вторичным вовлечением гипофиза преимущественно в виде недостаточной секреции ГТГ развивается так называемая адипозогенитальная дистрофия. Она проявляется в виде гипогенитализма и ожирения с преимущественным отложением жира в области нижней части живота, таза и верхней части бедер. Недостаточная секреция ГТГ вызывает задержку полового созревания.
16.1.2. Гиперфункция передней доли гипофиза
Избыточная секреция соматотропного гормона (гормон роста, СТГ) наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме гипофиза.
Клинически это проявляется развитием акромегалии и гигантизма. Акромегалия — заболевание у людей с закончившимся ростом, проявляющееся диспропорциями скелета, мягких тканей (увеличение размеров кистей, стоп, носа, ушей, нижней челюсти), кифосколиозом, спланхномегалией (увеличение размера внутренних органов). Избыточная секре-
380
ция СТГ в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, сопровож-
:дающегося увеличением роста (более 190 см) в сочетании с признаками I акромегалии. В 90 % случаев развитие акромегалии и гигантизма связано с наличием гормонально-активной эозинофильной аденомы гипофи-
:за В ряде случаев опухоль не обнаруживается, а развитие гиперплазии гипофиза может быть объяснено, по-видимому, либо избыточной секрецией соматолиберина, либо недостаточной секрецией соматостатина,
возникающей в результате повреждения гипоталамуса. Такими повреждениями могут быть травмы (в том числе родовые), инфекции (вирусные инфекции, скарлатина, сыпной тиф, туберкулез, сифилис), нарушения кровообращения. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена белков, углеводов и жиров.
Нарушение белкового обмена. Усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их распада. Действительно, введение СТГ животным вызывает положительный азотистый баланс и понижение распада белков. При этом установлено увеличение включения разных аминокислот в белки тканей и снижение величины соотношения остаточного и белкового азота.
Считается, что действие СТГ опосредовано действием пептидных ростовых факторов — соматомединов, синтезируемых в тканях и прежде всего в печени. Именно с их действием связывают следующие анаболические эффекты:
1)стимуляция включения S04 в протеогликаны;
2)стимуляция включения тимидина в ДНК;
3)стимуляция синтеза РНК;
4)стимуляция синтеза белка СТГ, что в свою очередь стимулирует, повидимому, синтез соматомединов (в меньшей степени) и синтез белков-переносчиков соматомединов (главным образом). СТГ непосредственно влияет на транспорт аминокислот.
Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:
§ наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у животных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза белков. Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен углеводов и стимулирует синтез белка;
t концентрация глюкокортикоидов. Малые их дозы способствуют реализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот, тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост; это может быть связано с тем, что кортизол в больших дозах угнетает образование соматомединов. У больных с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюкокортикоидов. Не исключено, что это один из компенсаторных процессов, направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.
Нарушение углеводного обмена имеет различную степень выраженности. Его тяжелая форма проявляется развитием сахарного диабета. Механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих факторов:
381
•СТГ активирует выход глюкозы из печени за счет активации секре ции альфа-клетками островков поджелудочной железы глюкагона который усиливает гликогенолиз;
•в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне кле ток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как ан тагонист инсулина, т.е. тормозит усвоение глюкозы. Механиз!^ торможения связан с активацией ингибирующей активности бета липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гек сокиназную реакцию, являющуюся пусковой в углеводном обмене;
•СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат влияния на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.
Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жиро-
вой ткани, что ведет к увеличению свободных, неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект возможен при влиянии глюкокортикоидов в небольших концентрациях. Увеличение их содержания тормозит мобилизацию жира и его окисление СТГ.
_ Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повышенная секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом приводит к развитию болезни Иценко—Кушинга, которая проявляется, помимо этого, двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры надпочечников. От болезни Иценко—Кушинга следует отличать синдром Иценко—Кушинга, имеющий аналогичные клинические проявления, но обусловленный гормонально-активной аденомой или аденокарциномой коры надпочечника, а также злокачественными опухолями вненадпочечниковой локализации, продуцирующими АКТГ-подобные пептиды (например, бронхогенный рак легких).
В настоящее время вопрос об этиологии болезни Иценко—Кушинга все еще не решен. Было установлено, что данное заболевание возникает на фоне развития стресса, нейроинфекций, травм мозга, абортов, родов, полового созревания и чрезмерной физической нагрузки. По-видимому, действие этих факторов опосредуется через центральные нейромедиаторы (ацетилхолин, серотонин, норадреналин и др.), которые в свою очередь регулируют секрецию кортиколиберина в гипоталамусе. В патогенезе болезни Иценко—Кушинга может иметь значение невосприимчивость нейронов мозга к ингибирующим влияниям механизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в результате повреждения гипоталамуса и высших отделов ЦНС. Так или иначе продукция кортиколиберина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии базофильных клеток гипофиза, вырабатывающих повышенные количества АКТГ. Если причина, вызвавшая повышение продукции кортиколиберина, сохраняется длительно, то гиперплазия превращается в микроаденому, а затем и в аденому. Повышенный уровень АКТГ при этом заболева-
382
нии сочетается с повышением уровня и других продуктов проопиомеланокортина.
Реализация эффекта избыточно образующегося АКТГ осуществляется двумя путями: через надпочечники и вненадпочечниковым путем.
В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и в меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование главным образом кортизола и кортикостерона, что вызывает гиперкортизолизм
Избыточная секреция глюкокортикоидов в свою очередь приводит к развитию гипергликемии в связи с угнетением утилизации глюкозы на периферии и усилением глюконеогенеза. Последствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тканях снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым в нерезкой степени увеличивает катаболизм белков.
Избыток кортизола приводит, помимо этого, к задержке натрия и воды, а также синергически с катехоламинами кортизол вызывает спазм периферических сосудов, способствуя развитию артериальной гипертензии. Повышенное выведение калия вызывает мышечную слабость Избыток кортизола может в некоторой степени способствовать развитию гирсутизма (избыточного оволосения) у женщин.
Характер вненадпочечникового действия АКТГ на некоторые обменные процессы отличается от такового при влиянии на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Так, под действием АКТГ увеличивается активность тирозиназы в меланоцитах, что приводит к такому нередкому клиническому признаку заболевания, как гиперпигментация. На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолитическую активность (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако, усиливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние:
•тормозит мобилизацию жира;
•активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию жира;
•тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира.
Избыточная секреция тиреотропного гормона. Избыточное об-
разование тиреотропного гормона (ТТГ) стимулирует функцию щитовидной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гормонов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза (см. ниже). Кроме того, ТТГ увеличивает содержание кислых мукополисахаридов в коже, мышцах и ретроорбитальной клетчатке как интактных, так и тиреоидэктомированных животных. Причиной данного нарушения могут выступать аденомы из базофильных клеток, секретирующих тиротропин, являющихся редкой формой опухолей передней доли гипофиза. В этом случае к симптоматике гипертиреоза и токсикоза прибавятся и офтальмологические нарушения (изменение полей зрения и глазного дна), возникающие вследствие сдавливания опухолью перекреста зрительного нерва при выходе ее за пределы турецкого седла.
383
Избыточная секреция гонадотропных гормонов. К числу гонадотропных гормонов (ГГГ) относятся:
•фоллитропин, или фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);
•лютропин или лютеинизирующий гормон (ЛГ), у мужчин он обозначается как гормон, стимулирующий интерстициальные клетки (ГСИК);
•пролактин или лактотропный гормон.
Их секреция тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипоталамусе выделяются соответствующие либерины, которые при действии на гипофиз стимулируют там образование ФСГ и ЛГ (ГСИК). Образование же пролактина при этом тормозится. Повреждение срединного возвышения, как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к атрофии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипоталамуса вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. Определенную роль в патогенезе одного из видов преждевременного полового созревания — мак- рогентосомии — придают нарушению функции шишковидной железы, так как считают, что в физиологических условиях она до определенного возраста тормозит секрецию ГТГ, поскольку мелатонин, секретируемый эпифизом, угнетает секрецию гонадотропинов. Преждевременное угнетение функции этой железы — гипопинеализм — растормаживаетсекрецию ГТГ и приводит к раннему половому созреванию. Согласно другим представлениям, придается значение опухолям подбугорья вообще, которые ка- ким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной активности половых желез, однако это не ведет к повышению продукции половых гормонов.
Избыточное образование пролактина отмечено у больных синдромом лактореи-аменореи, возникающим в связи с первичным повреждением гипоталамуса. При этом нередко находят опухоль гипоталамуса или хромофобную аденому гипофиза.
16.2. Нарушение функций надпочечников
16.2.1. Кортикостероидная недостаточность
Кортикостероидная недостаточность может быть тотальной, когда выпадает действие всех гормонов, и частичной — при выпадении активности одного из гормонов коры надпочечников.
Тотальная кортикостероидная недостаточность в эксперименте вызывается адреналэктомией. После адреналэктомии животное погибает при явлениях выраженной адинамии и гипотонии. Продолжительность жизни составляет от нескольких часов до нескольких суток. Если животное выживает, это свидетельствует о наличии дополнительной корковой ткани надпочечника.
384
У людей острая тотальная недостаточность надпочечников (синдром Уотерхауса—Фридериксена) может возникать при некоторых инфекционных болезнях или нарушении кровообращения. В связи с быстрым выпадением функции надпочечников развивается коллапс и больные могут умереть в течение первых же суток.
Хроническая надпочечниковая недостаточность характерна для болезни Аддисона (адцисонова, или бронзовая, болезнь). Причиной ее развития чаще всего является туберкулезная инфекция или аутоиммунный процесс (аутоиммунный адреналит), лежащий, по-видимому, в основе патогенеза так называемой идиопатической атрофии коры надпочечников. В основе патофизиологических изменений, возникающих в результате прогрессирующей гибели ткани коры надпочечника, лежит комби-
„нация недостаточности всех гормонов его коры. При этом наблюдаются:
•нарушения водного, минерального и углеводного обмена;
•расстройство функции сердечно-сосудистой системы;
•развитие адинамии (мышечная слабость);
•пигментация кожных покровов и слизистых оболочек, в связи с чем это заболевание называют еще бронзовой болезнью.
Водно-электролитный баланс. Нарушение водно-электролитно- го баланса связано главным образом с недостатком минералокортикоида — альдостерона и в меньшей степени глюкокортикоидов — кортизола и кортикостерона. Нарушение обмена электролитов сводится к перераспределению ионов натрия и калия между клетками тканей и внеклеточным депо. Натрий переходит из внеклеточного депо внутрь клетки, а калий — во внеклеточное пространство. Увеличение внутриклеточного натрия вызывает приток воды в клетку и ее отек. Уменьшение количества воды во внеклеточном пространстве может привести к дегидратации. В канальцах почек снижается реабсорбция натрия и он теряется с мочой. Ионы калия, наоборот, реабсорбируются более интенсивно, что вызывает увеличение калия во внеклеточной жидкости. В связи со снижением кровяного давления падает фильтрационное давление в клубочках почек, в результате чего уменьшается образование первичной мочи и снижается диурез. Потеря натрия обусловливает уменьшение активности симпатических окончаний, что является одним из механизмов развития адинамии и гипотонии. С другой стороны, снижение секреции кортизола, который совместно с катехоламинами регулирует тонус сосудистой стенки, является фактором, ведущим к развитию гипотонии. Увеличение содержания калия во внеклеточной жидкости приводит к нарушению функций скелетных мышц и сердечной мышцы (аритмии).
Углеводный обмен. Недостаток глюкокортикоидов вызывает гипогликемию в результате:
• снижения глюконеогенеза из белка за счет уменьшения активности некоторых трансаминаз и активности «ключевого» фермента глюконеогенеза — фосфоэнолпируваткарбоксилазы;
385
•увеличения активности инсулина, по отношению к которому глюкокортикоиды являются антагонистами: поэтому больные с недоста-
точностью надпочечников очень чувствительны к инсулину и введение обычных доз его всегда дает более выраженный эффект;
•уменьшения активации глюкозо-6-фосфатазы, что ведет к менее интенсивному поступлению в кровь глюкозы из клеток печени;
•снижения всасывания глюкозы в кишечнике в связи с нарушением соотношения между ионами натрия и калия. Проявляется гипогликемия приступами слабости, раздражительности, чувства голода, потливостью.
Сердечно-сосудистая система. Кортикостероидная недостаточность сопровождается снижением артериального давления. Это объясняется уменьшением объема циркулирующей крови; брадикардией, являющейся одной из причин снижения минутного объема крови; снижением сосудистого тонуса, в основе которого лежит падение чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину и снижение тонуса сосудодвигательного центра в связи с общим уменьшением катаболизма белка, в частности, в ЦНС. Это приводит к менее интенсивному образованию аммиака, необходимого для поддержания нормального уровня возбудимости сосудодвигательного и дыхательного центров.
Адинамия. В основе мышечной слабости, кроме указанного выше нарушения сократительных свойств мышц, лежит и дефицит андростендиона (гормона, секретируемого сетчатой зоной коры надпочечников) в связи с прекращением его анаболического действия в отношении мышечных белков.
Пигментация. Возникает при аддисоновой болезни в связи с увеличением отложения меланина в коже и слизистых оболочках. При недостатке кортизола по механизму обратной связи усиливается также секреция АКТГ и бета-липотропина, который имеет в своей молекуле участок с такой же последовательностью аминокислот, какая имеется в молекуле меланофорного гормона. Поэтому большие количества АКТГ также оказывают некоторое меланофорное влияние.
16.2.2. Гиперкортикостероидизм
Гиперкортикостероидизм (гиперкортицизм) — такие изменения в организме, которые соответствуют усилению функции коры надпочечников. Гиперкортикостероидизм может развиваться за счет избыточного образования (или повышения активности) одного или сразу нескольких гормонов. Наиболее часто встречаются следующие виды гиперкортикостероидизма: гиперкортизолизм, альдостеронизм и адреногенитальные синдромы.
Гиперкортизолизм — комплекс изменений в организме, вызываемых либо избыточным образованием кортизола в пучковой зоне коры надпочечников, либо повышением активности кортизола за счет уменьшения связывания его транскортином. Как указывалось выше, избыточное
386
образование возможно при опухоли пучковой зоны одного из надпочечников, называемой глюкостеро^ой (первичный гиперкортизолизм). Возможно также нарушение центральных механизмов регуляции гипотала- мо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В этом случае усиливается образование кортиколиберина и, следовательно, секреция АКТГ (третичный гиперкортизолизм). Секреция АКТГ увеличивается и при опухоли передней доли гипофиза — базофильной аденоме (вторичный гиперкортизолизм). Возникающие при этом изменения составляют картину синдрома Иценко—Кушинга. Он характеризуется нарушениями углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудис- той системы. У больных на коже боковой поверхности живота, бедрах, груди появляются полосы с фиолетовым оттенком, похожие на полосы растяжения у беременных. Характерно отложение жира в области туловища и лица («лунообразное» лицо).
Углеводный обмен. Гиперкортизолизм приводит к развитию гипергликемии за счет:
•усиления глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот;
•торможения перехода глюкозы в жир;
t торможения декарбоксилирования пирувата, что увеличивает способность пирувата ресинтезироваться в глюкозу;
• повышения активности глюкозо-6-фосфатазы в печени, что способствует переходу глюкозы в кровь.
Одновременно в связи с усиленным образованием глюкозы увеличивается образование в печени гликогена. В свою очередь гипергликемия усиливает образование инсулина островковым аппаратом поджелудочной железы; в случаях функциональной неполноценности инсулярного аппарата его гиперфункция сменяется истощением и развитием сахарного диабета (так называемый стероидный диабет).
Белковый обмен. Усиливается катаболизм белков и тормозится их синтез преимущественно в мышцах и мезенхимальных элементах, что выражается в повышении выделения азота с мочой. Результатом этого является также торможение синтеза антител и понижение резистентности к инфекциям. В костной ткани в связи с нарушением образования белкового каркаса тормозится отложение солей кальция и развивается остеопороз.
Жировой обмен. Избыточное отложение жира вызвано, во-первых, гипергликемией, которая активирует синтез триглицеридов и уменьшает катаболизм в жировой ткани и, во-вторых, уменьшением окисления жирных кислот в печени в связи с увеличением в ней гликогена, что тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира.
Водно-электролитный баланс. В связи с некоторыми минералокортикоидными свойствами кортизола и кортикостерона отмечаются изменения электролитного и водного баланса. В канальцах почек усиливается реабсорбция ионов натрия, что ведет к их задержке и некоторому увеличению концентрации натрия во внеклеточной жидкости. Одновре-
387