21.8. Патогенез опухолей

Канцерогенез – это сложный, длительный, многоэтапный и многостадийный процесс, основу которого составляет стойкая и необратимая патология генома клетки, приводящая к изменению программы жизнедеятельности, и, как правило, выбраковкой ее из популяции.

В настоящее время принято рассматривать опухолевый рост как двуэтапный и трехстадийный процесс.

Первый этап, именуемый как бластомоцитогенез претерпевает две стадии: 1) инициации (трансформации) и 2) промоции (активации пролиферации).

Второй этап, именуемый как бластомогенез, включает стадию прогресии.

Стадия инициации - повреждение генома клетки без изменения ее фенотипических свойств. Инициация вызывается генотоксическими химическими канцерогенами, вирусами и физическими факторами. Клетка может находиться в этом состоянии любое время: от нескольких дней до десятков и более лет.

Стадия промоции - изменение фенотипических свойств клетки. Эта стадия чаще всего вызывается химическими веществами - промоторами. В качестве промоторов могут быть любые вещества, в том числе эндогенные канцерогены, химические вещества, относящиеся к возможным канцерогенам, а также вещества, стимулирующие деление клеток. Время влияния промотора после действия инициатора не имеет большого значения. Описан случай развития рака мочевого пузыря через 48 лет после прекращения контакта с анилиновыми красителями. Химические вещества, обладающие промоторным действием на развитие опухолей у человека изучены недостаточно.

В эту стадию происходит более быстрое увеличение количества дочерних опухолевых клеток, образующих первичный опухолевый узел. Как только достигается критическое число (около 10 млрд) опухолевых клеток, их пролиферация становится прогрессирующей, неуправляемой, необратимой.

Стадия опухолевой прогрессии - рост одной или нескольких малигнизированных клеток до морфологически и клинически определяемой опухоли. Рост опухоли происходит медленно. Так, для роста от одной клетки до опухоли массой 1 грамм требуется деление 30-ти поколений клеток (минимальный срок такого роста - 90 дней). Для роста от 1 грамма до 1 килограмма - всего лишь 10 поколений и соответственно требуется как минимум 30 дней. Поскольку в опухоли пролиферирует лишь небольшой процент клеток, реальные сроки роста опухоли значительно дольше. Таким образом, наиболее медленный рост опухоли (до нескольких лет) может происходить на самых ранних стадиях, еще до клинических проявлений. В процессе роста происходит постепенное нарастание генетических повреждений клеток, что приводит к дальнейшему озлокачествлению опухоли. Это связано с тем, что по мере роста опухоли ее клетки оказываются в неравных условиях: на некоторые клетки продолжают действовать канцерогенные вещества, часть клеток подвергается воздействию со стороны иммунной системы, возникают разные условия для поступления к клеткам кислорода и питательных веществ. Это приводит к тому, что в опухоли появляются несколько клонов клеток, что повышает степень злокачественности опухоли. Постепенно наименее дифференцированный клон становится доминирующим.