28. Поджелудочная железа, ее гормоны. Заболевания, связанные с гипо- и гиперфункцией поджелудочной железы.

Ответ. Поджелудочная железа относится к железам смешанной секреции. Эндокринная ее часть представлена так называемыми островками Лангерганса (около 2 млн), в которых различают альфа-, бета- и дельта–клетки, вырабатывающие гормоны, которые регулируют углеводный обмен. Для нормального функционирования островков Лангерганса необходимо наличие тиреоидных гормонов и кортикостероидов. В a-клетках (25 % клеток островков) синтезируется гормон глюкагон (29 аминокислот) при активации центра голода в переднем гипоталамусе (в ответ на уменьшение уровня глюкозы в крови). Симпатическая стимуляция также увеличивает синтез глюкагона. Глюкагон действует через цАМФ-аденилатциклазу и усиливает гидролиз гликогена в печени с образованием глюкозы (гликогенолиз), что приводит к увеличению уровня глюкозы в крови. В b-клетках (60 % клеток островков) вырабатывается инсулин (две пептидные цепи по 21 и 30 аминокислот, соединенные двумя дисульфидными мостиками) в ответ на подъем уровня глюкозы. Присутствие глюкозы в желудочно-кишечном тракте стимулирует образование в нем регуляторных пептидов типа энтероглюкагона (глюкагоноподобный пептид-1), который с кровью поступает в поджелудочную железу и стимулирует в ней секрецию инсулина. Эффекты инсулина разделяют на быстрые (секунды), медленные (минуты) и отсроченные (часы). Быстрые эффекты: способствует транспорту глюкозы через клеточные мембраны внутрь клетки (способствуя перемещению молекул переносчика глюкозы на поверхность плазматической мембраны), а также усиливает превращение глюкозы внутри клетки в резервные жиры и гликоген. Инсулин одновременно влияет на многие биохимические процессы, облегчающие липогенез и тормозящие глюконеогенез. Медленные эффекты: улучшает проникновение аминокислот в клетки, усиливает синтез клеточных белков и тормозит их распад, обеспечивая положительный азотистый баланс. Отсроченные эффекты: усиливает транскрипцию генов и трансляцию мРНК, активирует процессы клеточного деления. В дельта-клетках островков Лангерганса вырабатывается соматостатин, который ингибирует секрецию и инсулина, и глюкагона, уменьшает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, ограничивая таким образом эффекты и инсулина, и глюкагона, а также панкреогастрин, который стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке. При нарушении функции островков Лангерганса развивается сахарный диабет.

29. Надпочечники, их гормоны. Понятие о стрессе.

Ответ. Надпочечники – это небольшие образования массой около 12 г надпочками, состоящие из коркового и мозгового вещества. Кора надпочечников составляет 80 % всей железы и делится на три зоны – клубочковую, пучковую и сетчатую, в каждой из которых вырабатываются отдельные виды гормонов кортикостероидов. Все кортикостероиды синтезируются из одного предшественника –холестерола, а дальше синтез определенного гормона происходит по своим путям в отдельной зоне коркового вещества надпочечника. В крови кортикостероиды переносятся с помощью белка-переносчика (транскортина). Минералокортикоиды синтезируются в клубочковой зоне коры надпочечников. Основным минералокортикоидом является гормон альдостерон, который увеличивает реабсорбцию воды и Na+, увеличивает секрецию H+, а также снижает реабсорбцию калия в дистальных канальцах почек, регулируя таким образом уровни Na+ и К+ в моче и крови. Задержка натрия, во-первых, приводит к задержке в организме воды, а во-вторых, увеличивает чувствительность мышечных стенок артериол к вазоактивным веществам. Вследствие этого увеличивается объем крови и артериальное давление, а также регулируется электролитный баланс крови. В сетчатой зоне вырабатываются глюкокортикоиды, а также половые стероиды – слабые андрогены, которые дополняют функцию половых гормонов, вырабатываемых в половых железах. Эти гормоны активируют синтез белка. У мужчин они способствуют развитию оволосения по мужскому типу, а их избыток у женщин вызывает развитие некоторой мужеподобности (вирилизации). В пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников синтезируются глюкокортикоиды кортизол (гидрокортизон) и кортикостерон. Они регулируют практически все физиологические и биохимические процессы: стимулируют глюконеогенез (образование глюкозы из аминокислот и молочной кислоты), угнетают утилизацию глюкозы, что способствует подъему уровня глюкозы в крови. В то же время они обладают выраженным катаболическим действием, тормозя синтез белков и усиливая их распад, а также усиливая липолиз (уменьшают уровень жиров) и поступление свободных жирных кислот в кровь. Глюкокортикоиды участвуют в реакциях стресса, повышают устойчивость организма к действию раздражителей, уменьшают проницаемость сосудов и воспаление, угнетают иммунные реакции и аллергии. Кортизол необходим для создания реакции на сильные раздражители, приводящие к развитию стресса, помогает переносить состояние физиологического шока. Мозговое вещество надпочечников. В нем синтезируются адреналин и норадреналин, которые являются гормонами срочного приспособления к действию сильных раздражителей. Адреналин и норадреналин (в соотношении 4:1) образуются из тирозина не только в мозговом веществе надпочечников, но и в симпатических нервных окончаниях. Многообразие эффектов адреналина и норадреналина объясняется разнообразием их рецепторов. Период полураспада введенных катехоламинов составляет примерно 30 с. Содержание адреналина в плазме крови здорового человека в покое равно 0,05 нг/мл, а норадреналина обычно в 4 раза выше. Тяжелый стресс повышает их уровень в 10–20 раз и более. Эффекты адреналина и норадреналина, выделяемого надпочечниками, сходны с эффектами, наблюдающимися при стимуляции симпатической нервной системы, но длятся примерно в 10 раз дольше. При стимуляции симпатических нервов некоторая часть выделившегося норадреналина попадает в кровь, составляя основное количество норадреналина крови. Продукты распада катехоламинов выводятся с мочой. Влияние адреналина и норадреналина затрагивает практически все функции организма и в общем виде заключается в том, что при их участии мобилизуются все силы организма для противостояния чрезвычайным условиям. Так, одновременное возрастание активности симпатической нервной системы и мозгового слоя надпочечников вызывают учащение и усиление сердечных сокращений; сужение сосудов кожи и органов брюшной полости, но расширение сосудов в сердце и скелетных мышцах; ослабление сокращений желудка и кишечника; расслабление мышц бронхов; уменьшение образования мочи; стимуляцию клеточного дыхания и увеличение скорости метаболизма; ускорение ответных реакций ЦНС и эффективности приспособительных реакций. В печени усиливается гликогенолиз, мобилизуются свободные жирные кислоты, что приводит к увеличению поступления легко доступной энергии в мышцы. Необходимо подчеркнуть, что в зависимости от конкретного вида стресса происходит избирательная активация именно тех звеньев, которые нужны в данных условиях. Стресс – это неспецифическая реакция организма при действии любых чрезвычайно сильных факторов и проявляющаяся в виде общего адаптационного синдрома (Г. Селье, 1936). Общий адаптационный синдром, по Селье, включает в себя гипертрофию коркового вещества надпочечников, угнетение вилочковой железы и лимфатических желез, появление язв на слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Стрессор – любой сильный агент, приводящий к развитию адаптационного синдрома. Г. Селье различал эустресс (например, сильная радость), в результате которого происходит приспособление организма к новым условиям и повышение его защитных систем, и дистресс (например, слишком сильная нагрузка или длительные отрицательные эмоции), в результате чего сопротивляемость организма снижается.