Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Фармакотерапмя в стомат

.pdf
Скачиваний:
22
Добавлен:
12.02.2015
Размер:
3.06 Mб
Скачать

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 113

Глава 10. Иммуномодуляторы

Бактериальные лизаты

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 115)

МНН отсутствует

Имудон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .416

Бактериальные лизаты предназначены для стимуля ции образования антител к антигенам микроорганиз мов, входящих в состав препарата. Они усиливают специфическую защиту организма, увеличивают фа гоцитарную активность макрофагов, повышают ак тивность лизоцима.

Особый интерес стоматологов привлекает полива лентный антигенный комплекс, содержащий смесь очищенных лизатов бактерий и грибов, наиболее час то инициирующих патологические процессы в челю стно лицевой области и созданный для проведения специфической иммунотерапии заболеваний полости рта, — имудон.

В состав данного препарата входят лизаты следу ющих бактерий: Streptococcus pyogenes groupe A, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Strepto coccus sanguis, Staphylococcus aureus subsp. aureus, Klebsiella pneumoniae subsp. pneumoniae, Coryne bacterium pseudodiphtericum, Fusobacterium nuclea tum subsр. nucleatum, Candida albicans, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus hel veticus, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Повышают уровень фагоцитоза, замедляют окисли тельный метаболизм полиморфно ядерных клеток, снижают способность стимулированных полиморф но ядерных нейтрофилов выделять в межклеточное пространство токсичные радикалы, уменьшая деге неративные процессы в тканях, оказывают хемотак сический эффект на полиморфно ядерные нейтро филы и моноциты, увеличивают содержание в слюне лизоцима, обладающего бактерицидной активнос тью, достоверно повышают уровень секреторных иммуноглобулинов А в слюнной жидкости, увеличи вают количество иммунокомпетентных клеток, от ветственных за выработку антител, способствуют образованию специфических антител к бактериям, играющим важную роль в развитии гингивитов. Имудон быстро снимает боль, уменьшает гипере мию, отек, гипертермию, нагноение, кровоточивость десны, способствует эпителизации изъязвлений, снятию воспаления. Имудон, являясь ЛС местного действия, не попадает в кровь, имеет низкую ток сичность.

113

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 114

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Фармакокинетика

Имудон является ЛС местного действия, его фармакокинетика не разработана.

Место в терапии

В стоматологической практике имудон ис пользуется в качестве иммунокорректора:

при лечении острой фазы воспали тельного процесса и для профилакти ки необратимых поражений пародонта и костной ткани, при дисбактериозе по лости рта;

при острых инфекционно воспалитель ных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта (стома тита, в т.ч. афтозного, язвенно некроти ческого, гингивита, пародонтита, герпе тического гингивостоматита, атопичес кого хейлита и т.д.);

в комплексной терапии инфекционных процессов полости рта для профилак тики кандидоза;

в предоперационном периоде и после операций в полости рта (операции уда ления зубов мудрости, цистэктомии, ис сечения капюшона над зубом мудрости при перикороните, при имплантации зубов и т.д.);

для уменьшения воспалительных процессов слизистой оболочки у паци ентов, использующих съемные зубные протезы и ортодонтические аппараты, и облегчения процесса адаптации к ним;

в комплексной терапии тяжелых гной но воспалительных процессов с пора жением костной ткани (в сочетании с антибиотикотерапией).

Переносимость и побочные эффекты

Побочные явления (тошнота, диспепсия, гастралгия, чувство жжения во рту) на блюдаются очень редко.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Детский возраст до 3 лет.

Взаимодействие

Повышают активность антибактериаль ных, противогрибковых и противовирус ных ЛС.

114

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 115

Глава 10. Иммуномодуляторы

Синтетические аналоги бактериальных антигенов

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 115)

МНН отсутствует

Ликопид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .444

Механизм действия и фармакологические эффекты

Ликопид представляет собой основной структурный фрагмент клеточной стенки (гликопептид) всех известных бактерий.

Действует преимущественно на гумо ральное звено иммунитета, стимулирует функциональную активность фагоцитов (макрофагов, нейтрофилов), активирует Т и В лимфоциты, нормализует показа тели В и Т систем иммунитета, увеличи вает синтез специфических антител и ци токинов (ИЛ 1, фактора некроза опухоли, гамма интерферона, колониестимулиру ющего фактора).

при хронических инфекционно воспа лительных заболеваниях челюстно ли цевой области;

для профилактики и лечения постопе рационных гнойно септических ослож нений;

при хроническом рецидивирующем аф тозном стоматите;

в составе комплексной терапии плоско го лишая.

Переносимость и побочные эффекты

Кратковременное незначительное повы шение температуры тела.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Фармакокинетика

Биодоступность ликопида при перораль ном применении составляет 7—13%. Слабо связывается с альбуминами. Активных ме таболитов не образует. Cmax в крови созда ется через 1,5 ч.

Выводится из организма преимущест венно почками в неизмененном виде. Т1/2 — 4,29 ч.

Место в терапии

В стоматологической практике ликопид используется:

Взаимодействие

Повышает активность антибактериаль ных, противогрибковых и противовирус ных ЛС.

Примеры ТН иммуномодуляторов микробного происхождения, зарегистрированных в РФ

МНН

Синонимы

Нет

Имудон

Нет

Ликопид

Нет

Продигиозан

115

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 116

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Препараты тимуса

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 116)

МНН отсутствует

Тимоген

Тактивин

Тимактид

Тималин

клеточного звена иммунной системы, для профилактики и лечения постоперацион ных гнойно септических осложнений, при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите, в составе комплексной тера пии плоского лишая, при тяжелых формах генерализованного пародонтита.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Препараты тимуса представляют собой комплекс полипептидных фракций, полу ченных из вилочковой железы (тималин, тактивин, тимактид), и их синтетические аналоги (тимоген). Оказывают преимуще ственное действие на функциональную активность Т лимфоцитов, стимулируют продукцию цитокинов, восстанавливают подавленную активность Т киллеров, за медляют регресс иммунокомпетентных клеток. Все это способствует увеличению напряженности клеточного иммунитета и повышению противоинфекционной и про тивоопухолевой резистентности организ ма. Препараты тимуса стимулируют про цессы регенерации, нормализуют процес сы микроциркуляции, влияя на реологи ческие свойства крови.

Место в терапии

В стоматологической практике препараты тимуса, активирующие систему Т лимфо цитов, усиливающие фагоцитоз и регене рацию тканей, используются при острых и хронических инфекционно воспалитель ных поражениях костей и мягких тканей челюстно лицевой области, для профилак тики и лечения острых и хронических бак териальных и вирусных инфекций у паци ентов с исходно сниженной активностью

Переносимость и побочные эффекты

Аллергические реакции (кратковремен ные гипертермические реакции, покрас нение в месте инъекции).

Обострение гнойных инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Атопическая бронхиальная астма.

Беременность.

Взаимодействие

Повышает активность антибактериаль ных, противогрибковых и противовирус ных средств.

Витамин Е усиливает действие такти вина.

Следует избегать одновременного при менения тактивина, тимактида и тимали на, имеющих одинаковый механизм дей ствия.

Примеры ТН препаратов тимуса, зарегистрированных в РФ

МНН

Синонимы

Нет

Тактивин

Нет

Тимактид

Нет

Тималин

Нет

Тимоген

116

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 117

Глава 10. Иммуномодуляторы

Интерфероны

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 118)

Интерферон альфа Интерферон альфа 2а Интерферон бета 1а

Механизм действия и фармакологические эффекты

Интерфероны и их синтетические анало ги обладают противовирусной, антипро лиферативной (цитостатической, проти воопухолевой) и иммуномодулирующей активностью. Интерфероны являются ес тественными регуляторами иммунной си стемы. Они активируют макрофаги, Т лимфоциты и естественные клетки кил леры, стимулируют синтез антител и лимфокинов.

зуются для профилактики и лечения ви русных инфекций (рецидивирующего герпетического стоматита и др.).

Переносимость и побочные эффекты

Гриппоподобный синдром: редко — по краснение, боль в месте инъекции, голо вокружение, бессонница, тахикардия, тошнота, рвота, диарея; очень редко — депрессия, судороги, аритмия.

Противопоказания

Беременность.

Кормление грудью.

Тяжелая депрессия.

Эпилепсия.

Заболевания печени в стадии деком пенсации.

Фармакокинетика

При в/м введении время достижения Cmax составляет в среднем 9,8 ч (3—15 ч), при

п/к введении — 7,8 ч (3—18 ч). Т1/2 — 10 ч при в/м введении, 8,6 ч при п/к вве

дении. Механизмы клиренса альфа ин терферона у человека окончательно не установлены. Полагают, что интерферо ны выводятся главным образом почками (70—80% дозы). Оставшаяся часть может элиминироваться путем связывания с ин терфероновыми рецепторами и путем не специфического метаболизма в печени.

Место в терапии

В стоматологической практике интерфе роны и их синтетические аналоги исполь

Предостережения

С осторожностью следует применять при гиперчувствительности, в т.ч. к антибио тикам и компонентам куриного яйца.

С осторожностью применять у пациен тов, страдающих депрессией, судорож ными припадками, сердечными заболева ниями, а также при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Опасно ис пользование у новорожденных.

Взаимодействие

Можно применять с ГКС, но интервал между введением препаратов должен составлять не менее 6 ч.

Интерферон альфа 2а может усили вать нейро , гемато и кардиотоксичес кие эффекты ЛС, применяемых ранее или одновременно.

117

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 118

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Синтетические индукторы интерферона

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 118)

Тилорон МНН отсутствует

Полудан

Циклоферон

зуются при рецидивирующем герпетиче ском стоматите.

Переносимость и побочные эффекты

Аллергические реакции.

Редко — диспепсические явления, озноб.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Синтетические индукторы интерферона стимулируют синтез альфа , бета и гам ма интерферона иммунокомпетентными клетками организма (лейкоцитами, мак рофагами, фибробластами, эпителиаль ными клетками). Нормализуют выработ ку интерферона, способствуют коррекции иммунного статуса организма как при им мунодефицитах, так и при аутоиммунных заболеваниях. Оказывают иммуностиму лирующее, противовирусное, противо воспалительное действие.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Декомпенсированный цирроз печени.

Детский возраст (до 4 лет — циклофе рон, до 14 лет — тилорон).

Взаимодействие

Синтетические индукторы интерферона совместимы с антибактериальными, про тивогрибковыми и противовирусными средствами, витаминами, иммуномодуля торами.

Фармакокинетика

Тилорон быстро всасывается. Незначи тельно связывается с белками. Легко проникает в органы, ткани и биологиче ские жидкости. 99% введенного средства экскретируется почками (в неизменен ном виде) в течение 24 ч.

Тилорон не кумулирует даже при длительном применении.

Место в терапии

В стоматологической практике синтети ческие индукторы интерферона исполь

Примеры ТН интерферонов и синтетических индукторов

интерферона, зарегистрированных в РФ

МНН

Синонимы

Интерферон альфа

Альфаферон

Интерферон альфа 2а

Роферон А

 

 

Интерферон бета 1a

Авонекс, Ребиф

Тилорон

Амиксин

 

 

Нет

Полудан

Нет

Циклоферон

 

 

118

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 119

Глава 10. Иммуномодуляторы

Производные пиримидинов

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 123)

МНН отсутствует

Метилурацил

Механизм действия и фармакологические эффекты

Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил, диуцифон) ускоряют синтез нуклеиновых кислот, белков, способству ют делению клеток, стимулируют репара тивную регенерацию, повышают актив ность нейтрофилов и макрофагов, стиму лируют антителообразование и лейкопоэз.

Самостоятельно их можно использовать только для профилактики инфекционных заболеваний, а при наличии инфекции они должны сочетаться с противоинфекцион ными средствами, иначе возможна утили зация пиримидинов микроорганизмами, что приведет к активации процесса.

Оказывают анаболическое, гемопоэтиче ское, иммуностимулирующее, противовос палительное, регенерирующее, раноза живляющее действие.

паративных процессов при вялозажи вающих афтах, язвах, переломах челю стей, для стимуляции дентиногенеза и репаративного остеогенеза при лечении пульпита витальными методами, пери одонтита, остеомиелита. Препарат сти мулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, оказывает противо воспалительное действие и применяет ся при длительно текущих воспали тельных процессах слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта, при рецидивирующем герпетическом сто матите.

Переносимость и побочные эффекты

Аллергические реакции.

Головная боль.

Головокружение.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Гемобластозы.

Острые и хронические лейкемические формы лейкоза.

Миелолейкоз.

Лимфогранулематоз.

Место в терапии

В стоматологической практике метилу рацил используется для ускорения ре

Взаимодействие

Метилурацил повышает активность стро фантина, химиотерапевтических ЛС, про дигиозана.

119

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 120

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Производные имидазола

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 123)

Бендазол

Механизм действия и фармакологические эффекты

Бендазол — адаптоген, при длительном применении оказывает неспецифическое иммуностимулирующее действие, регулирует соотношение концентраций циклических гуанозинмонофосфата (цГМФ) и адено зинмонофосфата (цАМФ) в иммунных клетках, сти мулирует пролиферацию зрелых сенсибилизирован ных Т и В лимфоцитов, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, повышает синтез интерферо на. Расширяет сосуды, в т.ч. мозговые, оказывает не продолжительное и умеренное гипотензивное дейст вие (2—3 ч), обладает спазмолитическим эффектом. Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге.

Место в терапии

В стоматологической практике бендазол, оказыва ющий иммуностимулирующее, сосудорасширяющее действие, улучшающий кровоток, используется при вялозаживающих афтах, язвах, рецидивирующем герпетическом стоматите, переломах челюстей. Об легчает синаптическую передачу в спинном мозге, уменьшает гипоксию мозга и используется в ком плексной терапии периферического паралича лицево го нерва.

Переносимость и побочные эффекты

Аллергические реакции, чувство жара, потливость, головная боль, головокружение, тошнота.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Следует с осторожностью применять у пожилых па циентов (может уменьшать сердечный выброс).

Взаимодействие

При сочетании с сосудорасширяющими и мочегонны ми средствами усиливается гипотензивный эффект бендазола.

120

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 121

Глава 10. Иммуномодуляторы

Производное полиэтиленпиперазина

Указатель описаний ЛС

зе — 36,2 ч при в/м введении и 25,4 ч

Указатель ЛС — стр. 520

при в/в введении. В течение первых

(примеры торговых наименований — стр. 123)

суток с мочой выводится около 45% пре

 

Полиоксидоний

парата, с фекалиями — не более 3%.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Новый отечественный иммуномодуля тор полиоксидоний действует на фаго цитарное звено иммунитета, активирует все факторы естественной резистентно сти (моноцитарно макрофагальную сис тему, нейтрофилы и NK клетки), увели чивает продукцию цитокинов, стимули рует антителообразование, усиливает функциональную активность как кле точного, так и гуморального иммунитета.

Полиоксидоний оказывает иммунокор ригирующее, детоксицирующее, антиок сидантное и мембраностабилизирующее действие, задерживает рост опухолей.

Фармакокинетика

Полиоксидоний обладает высокой биодо ступностью (89%), проникает через ГЭБ.

Cmax в крови создается после в/м вве дения через 40 мин.

Выводится из организма преимуще ственно почками в две фазы: Т1/2 в быст рой фазе — 25 мин, в медленной фа

Место в терапии

В стоматологической практике использу ется:

при вялозаживающих афтах, язвах, ре цидивирующем герпетическом стома тите, хронических инфекционно воспа лительных заболеваниях челюстно ли цевой области;

для профилактики послеоперационных гнойных осложнений;

при лечении гингивита и пародонтита (в сочетании с антибиотиками).

Переносимость и побочные эффекты

Возможна болезненность в месте в/м вве дения.

Противопоказания

Беременность.

Кормление грудью.

Взаимодействие

Полиоксидоний хорошо сочетается с хи миотерапевтическими, противовоспали тельными, антигистаминными, бронхоли тическими ЛС, ГКС и цитостатиками.

121

G_10.qxd 21.04.2006 16:01 Page 122

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Производное аминофталгидразина

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 123)

МНН отсутствует

Галавит . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .390

Для лечения инфекционно воспалительных процессов можно использовать отечественный иммуномодуля тор галавит, являющийся производным аминофталги дразина.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Действует на моноцитарно макрофагальное звено им мунитета, вызывает кратковременное угнетение функциональной активности макрофагов, в резуль тате чего уменьшается выделение провоспалитель ных цитокинов (фактора некроза опухолей, ИЛ 1 и др.), которые нарушают течение физиологических процессов, угнетают системы детоксикации эндоген ных и экзогенных токсинов, углубляют сосудистые и клеточные нарушения, усугубляют гипоксию и альте рацию тканей, угнетают все звенья противоинфекци онного иммунитета. Регулирует пролиферативную функцию Т лимфоцитов, повышает пролифератив ную активность естественных киллеров, синтез анти тел, регулирует репаративные процессы, уменьшает образование рубцовой ткани, стимулирует синтез ин терферонов.

Фармакокинетика

Т1/2 составляет 15—30 мин. Выводится почками.

Место в терапии

В стоматологической практике галавит, обладающий иммуностимулирующим действием и регулирующий процессы регенерации, используется при вялозажи вающих афтах, язвах, рецидивирующем герпетичес ком стоматите, для профилактики послеоперацион ных гнойных осложнений, при лечении гингивита и пародонтита (в сочетании с антибиотиками).

Переносимость и побочные эффекты

Аллергические реакции.

122