Фармакотерапмя в стомат

Витамины

Источники витаминов

Признаки гиповитаминоза

А (ретинол)

Содержится в продуктах

Поражение эпителия кожи и слизистых

животного происхождения

оболочек, гиперкератоз, ороговение

(рыбьем жире, печени, сливочном

эндометрия, нарушение имплантации

масле, молочных продуктах и т.д.).

оплодотворенной яйцеклетки, ороговевшие

Во многих продуктах содержится

клетки в желче$ и мочевыводящих путях

бета$каротин — предшественник

способствуют образованию в них камней,

(провитамин) витамина А, превра$

гемералопия (куриная слепота), нарушается

щающийся в организме человека

нормальный рост костей в длину, умень$

в витамин А

шается синтез антител и фагоцитоз,

снижается иммунитет

К (К1 — филлохинон,

Содержится в шпинате, капусте,

Снижение активности протромбина

К2 — менахинон,

тыкве, печени (витамин К1).

в крови. Повышение кровоточивости.

К3 — менадиона

Интенсивно синтезируется

Развитие геморрагического диатеза

натрия бисульфит,

микроорганизмами толстого

викасол)

кишечника (витамин К2)

Е (α$токоферола

Поступает в организм с продук$

Дегенеративные изменения в скелетных

ацетат)

тами, особенно растительными

мышцах, миокарде, гипотрофия, нарушение

маслами и бобовыми

походки, парез глазодвигательных мышц,

повышение проницаемости и ломкости

капилляров, перерождение семенных

канальцев, яичек, нарушение спермато$

и овогенеза, развития плаценты, увеличение

числа самопроизвольных абортов

В1 (тиамин)

Синтезируется зелеными расте$

Повышенная утомляемость, упадок сил,

ниями и микроорганизмами,

парестезии, боли в мышцах, атония ки$

содержится в дрожжах, хлебе

шечника, полиневриты, глоссит, снижение

грубого помола, свинине, карто$

сократительной способности миокарда,

феле и др. продуктах раститель$

сердечная недостаточность, сердечные

ного и животного происхождения

аритмии. В тяжелых случаях (при авита$

минозе — заболевание бери$бери) возникают

парезы и параличи скелетных мышц

Витамины

Источники витаминов

Признаки гиповитаминоза

В6 (пиридоксин)

Содержится в печени, сердце,

Повышенная раздражительность или

почках животных, бананах, синте$

заторможенность, ухудшение аппетита,

зируется микрофлорой кишечника

судороги, себорейный дерматит, хейлит,

стоматит, глоссит, периферический

неврит, анемия

С (аскорбиновая

Содержится в овощах и фруктах

Повышенная утомляемость, раздражи$

кислота)

(плодах шиповника и ягодах,

тельность, слабость, повышение проница$

капусте, цитрусовых, яблоках,

емости сосудистой стенки, кровоточивость

сладком перце и др.), хвое,

десен, расшатывание и выпадение зубов,

печени и почках крупного рогатого

нарушение развития скелета, кровоизлияния

скота

в ткани, боль в конечностях, повышение

восприимчивости к инфекции

Пантотеновая кислота

Содержится в сельди, печени,

Утомляемость, недомогание, нарушение

(витамин В5)

белых грибах, горохе и других

сна, парестезии, снижение устойчивости

продуктах, а также вырабатывается

к инфекции, недостаточность коры

кишечной палочкой

надпочечников

Фолиевая кислота

Содержится в свежих овощах

Слабость, потеря веса, замедление процесса

(витамин ВС)

(салат, бобы, шпинат, помидоры

регенерации, нарушение структуры

и др.), печени, почках, яйцах, а также

и функции слизистой оболочки ЖКТ,

вырабатывается кишечной палочкой

расстройство пищеварения, понос,

глоссит, язвенный стоматит,

макроцитарная анемия, лейкопения

Витамины

Функции витаминов

А (ретинол)

Участвует в окислительно$восстановительных процессах, регуляции

синтеза белков, способствует нормальному обмену веществ, функции

клеточных и субклеточных мембран

Усиливает пластические процессы, оказывает стимулирующее влияние

на рост и дифференцировку эпителиальной ткани, способствует форми$

рованию костного скелета

Нормализует функционирование иммунной системы

Имеет большое значение для фоторецепции, обеспечивает нормальную

деятельность зрительного анализатора, участвует в синтезе зрительного

пигмента сетчатки и восприятии глазом света

D (эргокальциферол,

Стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния

колекальциферол)

Активирует синтез белковой стромы костей, способствуют отложению

кальция в костной ткани и дентине, препятствует резорбции костной ткани

Способствует выведению свинца из организма

К (К1 — филлохинон,

Стимулирует синтез в печени протромбина, проконвертина и ряда

К2 — менахинон,

других факторов свертывания крови

К3 — менадиона натрия

Влияет на синтез АТФ, креатинфосфата, активирует дыхание

бисульфит, викасол)

и энергетическую активность клеток организма

Е (α$токоферола ацетат)

Активный антиоксидант, тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот

Защищает организм от гипоксии, влияет на клеточное дыхание

Поддерживает нормальную структуру мембран клеток

Участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, образовании

гонадотропинов, развитии плаценты

В1 (тиамин)

Участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот, углеводном

обмене и связанных с ним энергетическом, жировом, белковом,

водно$солевом обменах

Необходим для синтеза ацетилхолина, оказывает регулирующее

воздействие на трофику и деятельность нервной системы

В2 (рибофлавин)

Участвует в тканевом дыхании, окислительном фосфорилировании,

синтезе АТФ

Влияет на белковый, углеводный, жировой и порфириновый обмены

Регулирует функции нервной системы, печени, кроветворения

Усиливает процессы регенерации

В6 (пиридоксин)

Участвует в процессах декарбоксилирования, переаминирования,

дезаминирования аминокислот, синтезе белка, ферментов, гемоглобина,

обмене гистамина, серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты,

ГАМК, регулирует деятельность ЦНС

Способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, стиму$

лирует гемопоэз, улучшает использование ненасыщенных жирных кислот

Снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость

миокарда, функцию ЦНС

В12 (цианокобаламин)

Является наиболее активным противоанемическим средством

Участвует в обмене белков и нуклеиновых кислот, синтезе лабильных метиль$

ных групп, в образовании холина, метионина, ацетилхолина, миелина

Активирует пластические процессы, влияет на функцию печени

и нервной системы

Глава 14. Витамины

Таблица 14.2. Окончание

Витамины

Функции витаминов

С (аскорбиновая кислота)

Принимает активное участие в окислительно$восстановительных реакциях

организма, в тканевом дыхании, стимулирует окислительное

фосфорилирование в печени

Способствует переходу фолиевой кислоты в ее активную форму, которая

необходима для гемопоэза

Участвует в синтезе стероидных гормонов, оказывает противовоспали$

тельное и противоаллергическое действие

Необходима для синтеза дентина зубов, оссеина костей, образования

проколлагена и перехода его в коллаген

Способствует нормальному процессу регенерации и заживления ран и язв

Повышает устойчивость организма к стрессу, инфекции и холоду,

способствует выработке организмом антител и стимулирует фагоцитарную

активность лейкоцитов

РР (никотиновая кислота,

Входит в состав коферментных групп дегидрогеназ, принимающих участие

никотинамид)

в окислительно$восстановительных обменных процессах в организме

Принимает участие в регуляции углеводного, белкового и липидного обменов

Снижает содержание холестерина в крови у больных атеросклерозом

Влияет на функцию головного мозга, сердечно$сосудистой и пищевари$

тельной систем

Увеличивает освобождение из тканей гистамина и брадикинина

Вызывает расширение артериол и капилляров, особенно верхней

половины туловища, усиливает коллатеральное кровообращение

по сосудам почек, сердца, головного мозга

Пантотеновая кислота

Входит в состав коэнзима А, играет важную роль процессах окисления

(витамин В5)

и ацетилирования

Необходима для обмена жиров, углеводов, аминокислот, синтеза жизненно

важных жирных кислот, холестерина, гистамина, ацетилхолина,

гемоглобина и некоторых гормонов

Фолиевая кислота

Участвует в синтезе макроэргов, пуриновых и пиримидиновых оснований,

(витамин ВС)

метионина; в обмене серина, глицина, глутаминовой кислоты, холина;

в метаболизме нуклеиновых кислот и белков, в процессе клеточного деления

Является важным антианемическим фактором

Необходима для нормального кроветворения

Механизм действия

всех органов и тканей, поддержания

и фармакологические эффекты

функционирования таких жизненно важ

ных функций, как рост и регенерация

Витамины являются коферментами раз

тканей, репродукция, иммунологическая

личных энзимов, участвуют в регуляции

реактивность организма. Водораствори

углеводного, белкового, жирового и мине

мые витамины участвуют в энергетичес

рального обменов, обеспечивают боль

ком обмене (витамины В1 и В2), в биосинте

шинство биохимических процессов, про

зе и превращениях аминокислот и белков

текающих в организме. Витамины необхо

(витамины В6 и В12, фолиевая кислота),

димы для нормального клеточного метабо

жирных кислот, стероидов (пантотеновая

лизма и трофики тканей, поддержания

и пангамовая кислоты), в окислительно

клеточной структуры, трансформации

восстановительных процессах (витамины

энергии, нормальной работоспособности

С и РР).

Витамины

Фармакокинетика

А (ретинол)

Эмульгируется желчными кислотами, в микроворсинках кишки эстерифицируется,

ретинилпальминат присоединяется к специфическим липопротеидам, транспор$

тируется в лимфатическую систему, поступает в печень, расщепляется, освобождая

ретинилпальминат, ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту. Ретинол связывается

со специфическим белком, поступает в кровь, соединяется с альбуминами и транс$

портируется к различным органам. Распределяется в организме неравномерно:

много — в печени и сетчатке, меньше — в почках, сердце, жировой ткани,

эндокринных железах.

Cmax в плазме крови наблюдается через 4 ч. Ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота

выделяются гепатоцитами в составе желчи, могут подвергаться энтерогепатической

циркуляции. Главным депо витамина А в печени являются звездчатые клетки.

Ретинилпальминат выделяется с мочой. Ретинол выделяется медленно, Т1/2

составляет около 30 суток, при повторном введении способен к кумуляции

D (эргокальциферол,

В тонком кишечнике в присутствии желчи происходит всасывание 60—90%

колекальциферол)

принятой дозы витамина D. При холестазе всасывание значительно снижается.

После всасывания кальциферол обнаруживается в лимфе и плазме крови в составе

хиломикронов и липопротеидов. В организме образуются активные метаболиты:

в печени — кальцидиол, в почках — кальцитриол.

Витамин D и его метаболиты экскретируются с желчью в кишечник, могут

подвергаться энтерогепатической циркуляции. Особенно долго витамин D

и его метаболиты сохраняются в жировой ткани

Е (α$токоферола

Из ЖКТ всасывается примерно 50% принятого витамина Е. Cmax в плазме крови

ацетат)

создается через 4 ч. Всасывается в присутствии жирных и желчных кислот,

происходит эмульгирование в двенадцатиперстной кишке, образуется комплекс

с липопротеидами, являющимися внутриклеточными переносчиками витамина Е,

поступает в лимфу, затем — в общий кровоток, где связывается в основном с липо$

протеидами, частично с сывороточными альбуминами. Депонируется в надпочечниках,

гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах и печени. Под$

вергается метаболизму, выводится с желчью (до 90%) и мочой (6%). В незначи$

тельном количестве выделяется с молоком матери. Может подвергаться

энтерогепатической циркуляции

К (К1 — филлохинон,

Витамин К быстро всасывается в начальном отделе тонкой кишки при наличии

К2 — менахинон,

жира и желчных кислот, которые не нужны для всасывания водорастворимого

К3 — менадиона

викасола (витамина К3). Витамин К полностью метаболизируется, выводится

натрия бисульфит,

с желчью и мочой. Викасол в организме превращается в витамин К, который

викасол)

и оказывает действие, поэтому эффект викасола развивается медленнее

В1 (тиамин)

После введения внутрь витамин В1 хорошо всасывается в двенадцатиперстной

и тонкой кишке при помощи переносчика путем активного транспорта, обнару$

живается в крови через 15 мин, а через 30 мин — в тканях, накапливаясь в мозге,

сердце, почках, надпочечниках, печени, скелетных мышцах. В печени превращается

в активные метаболиты (дифосфо$ и трифосфотиамин), элиминация

осуществляется за счет метаболизма в печени. T1/2 — около 9—18 суток

Глава 14. Витамины

Таблица 14.3. Окончание

Витамины

Фармакокинетика

В2 (рибофлавин)

Рибофлавин и его нуклеотиды быстро всасываются из кишечника, нарушение

функции ЖКТ ухудшает усвоение витамина. В организме рибофлавин

распределяется неравномерно, запасы его небольшие. Выводится рибофлавин

в основном с мочой в неизмененном виде, за сутки выделяется около

10% принятой дозы

В6 (пиридоксин)

Пиридоксин быстро всасывается из ЖКТ путем простой диффузии, проникает

во все ткани, биотрансформируется, выводится с мочой в виде метаболитов

В12

Всасывание витамина В12 происходит на всем протяжении тонкого кишечника

(цианокобаламин)

и отчасти в толстом, в подвздошной кишке соединяется со специальным

внутренним фактором, образуется комплекс, который не могут использовать

микроорганизмы. Комплекс присоединяется к поверхности тонкой кишки,

передает витамин на рецептор, который транспортирует его в клетку. Активность

рецептора зависит от нормальной структуры и функции слизистой оболочки.

В крови витамин В12 связывается с транскобаламинами I и II, которые транспорти$

руют его в ткани. Депонируется витамин В12 преимущественно в печени, откуда

выводится с желчью в кишечник, может подвергаться энтерогепатической

циркуляции. Выводится витамин В12 почками. Единственный водорастворимый

витамин, способный к кумуляции

С (аскорбиновая

Витамин С всасывается в тонкой кишке. С увеличением дозы до 200 мг всасывается

кислота)

около 70% принятой дозы, дальнейшее увеличение дозы уменьшает всасывание

(до 50—20%). Cmax в плазме крови после приема внутрь создается через 4 ч.

Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, во все ткани. Метаболизируется

преимущественно в печени. Неизмененный аскорбат и его метаболиты выводятся

с мочой, фекалиями, потом, грудным молоком. При высоких дозах выведение

резко увеличивается

РР (никотиновая

Никотиновая кислота всасывается в фундальных отделах желудка и начальных

кислота,

отделах тонкой кишки, проникает во все ткани. Биотрансформируется в печени.

никотинамид)

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов

Пантотеновая

Пантотеновая кислота хорошо всасывается в тонкой кишке, проникает во все

кислота

органы, создавая наиболее высокие концентрации в печени, надпочечниках

(витамин В5)

и почках. Биотрансформации не подвергается. Выводится в неизмененном

виде — 60—70% принятой дозы с мочой, остальное — с фекалиями

Фолиевая кислота

Фолиевая кислота легко всасывается в ЖКТ. Почти полностью связывается с белками

(витамин ВС)

плазмы крови. Активируется в печени, Cmax в плазме крови создается через

30—60 мин. В большом количестве депонируется в печени. Фолиевая кислота

и ее метаболиты выделяются почками

Витамины

Побочные эффекты

Противопоказания

суточная потребность

и гипервитаминозы

А (ретинол)

При остром отравлении —

Гиперчувствительность, желчнокаменная

Суточная потребность —

судороги, паралич

болезнь, хронический панкреатит, бере$

3000—3500 МЕ

При хроническом отравлении —

менность.

повышение внутричерепного

С осторожностью: при остром

давления (головная боль, тошнота,

и хроническом нефрите, декомпенсации

рвота, нарушение зрения), гемор$

сердечной деятельности, тяжелых забо$

рагии, гепато$ и нефротоксичность

леваниях печени, глаукоме, тяжелой

гипертонии, тяжелом диабете

D (эргокальциферол,

Гиперкальциемия, кальцификация

Гиперкальциемия, активные формы тубер$

колекальциферол)

мягких тканей, стенок сосудов,

кулеза, заболевания ЖКТ, печени и почек,

Суточная потребность —

клапанов сердца, ухудшение

декомпенсация сердечной деятельности.

400 МЕ

сократительной способности

С осторожностью назначают пожилым

миокарда, аритмии, микронекрозы;

людям и беременным старше 35 лет

анорексия, рвота, потеря массы

тела, жажда, резкие сдвиги био$

химических показателей

Е (α$токоферола ацетат)

При отравлении — сепсис, некро$

Гиперчувствительность, кардиосклероз,

Суточная потребность —

тизирующий энтероколит, гепато$

инфаркт миокарда.

10 МЕ

мегалия, гипербилирубинемия,

С осторожностью следует применять при

азотемия, кровоизлияния

повышенном риске тромбообразования

К (К1 — филлохинон,

Повышение свертываемости крови,

Гиперчувствительность, повышенная

К2 — менахинон,

тромбоэмболические осложнения,

свертываемость крови, тромбоэмболия.

К3 — менадиона натрия

у детей изредка развивается

Следует ограничить применение

бисульфит, викасол)

токсикоз, сопровождающийся

у беременных, при кормлении грудью,

Суточная потребность

судорогами

в детском возрасте

в витамине К1

(филлохинон) — 50—80 мкг

В1 (тиамин)

Падение АД, аритмии, нарушение

Гиперчувствительность

Суточная потребность —

сокращения скелетных мышц,

1,5—2 мг

угнетение ЦНС, аллергические

реакции (вплоть до анафилакти$

ческого шока)

В2 (рибофлавин)

Аллергические реакции, нару$

Гиперчувствительность, нефролитиаз

Суточная потребность —

шение функции почек, наруше$

1,5—2 мг

ние зрения

В6 (пиридоксин)

Аллергические реакции, фото$

Следует с осторожностью назначать

Суточная потребность —

сенсибилизация, повышение

у пациентов с гиперацидным гастритом

2—2,2 мг

кислотности желудочного сока,

и язвенной болезнью

нарушение функции печени.

Чувство онемения конечностей,

снижение лактации, повышение

желудочной секреции, аллерги$

ческие реакции, при быстром

в/в введении — судороги