Фармакотерапмя в стомат

Переносимость и побочные эффекты

Геморрагические осложнения (гемату рия, мелена, посттравматические гемато мы, гемартрозы).

На фоне артериальной гипертонии, хро нического ринита, пародонтита возможны носовые кровотечения и кровоточивость десен.

Могут возникать тошнота, рвота, диа рея, токсический гепатит, головокруже ние, головная боль, аллергические реак ции (кожная сыпь, крапивница, лейкопе ния, тромбоцитопения, гемолитические состояния, изредка — агранулоцитоз), редко — поражение печени и почек.

Противопоказания

Геморрагический синдром, гипокоагуля ционные состояния, новообразования, яз венные поражения ЖКТ, нарушения функ ции печени и почек, перикардит, бере менность.

Взаимодействие

Усиливают действие пероральных гипо гликемических средств, токсичность фе нитоина, ульцерогенность ГК.

При сочетании с барбитуратами эф фект снижается, при сочетании с ацетил салициловой кислотой — повышается.

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 165)

Ацетилсалициловая кислота Пентоксифиллин

Антиагреганты (ингибиторы агрегации тромбоцитов) тормозят спонтанную и индуцированную поврежде нием эндотелия агрегацию тромбоцитов и уменьшают их адгезию. К ним относятся пентоксифиллин (агапу рин, трентал), ацетилсалициловая кислота, дипирида мол и др.

тенсивно биотрансформируется при «первом прохождении» через печень. Cmax пентоксифиллина и его метаболитов со

здается через 1 ч. Т1/2 — 0,5—1,5 ч. Экс кретируется преимущественно почками и

с фекалиями (менее 4%). Может выде ляться с грудным молоком.

При приеме внутрь всасывается около 80% ацетилсалициловой кислоты. Деаце тилируется в стенке кишечника и печени, в течение первого часа около 90% ее мета болизируется. Cmax достигается через 2 ч.

Т1/2 — 2—3 ч. 80% ЛС экскретируется почками и 20% — ЖКТ и легкими.

Противопоказания

Пентоксифиллин противопоказан при гиперчувствительности, геморрагичес ком инсульте, остром инфаркте мио карда, выраженном атеросклерозе ко ронарных сосудов, кровоизлиянии в сетчатку, гипокоагуляционных состоя ниях, беременности, кормлении грудью.

Противопоказания к приему аце$ тилсалициловой кислоты см. «Не$ стероидные противовоспалитель$ ные средства».

Место в терапии

Антиагреганты используются для улуч шения микроциркуляции, уменьшения воспаления и боли, стимуляции регенера ции в комплексной терапии хронических воспалительных и дистрофических про цессов челюстно лицевой области (гинги вита, пародонтита, хейлита, остеомиели та и др.).

Переносимость и побочные эффекты

Пентоксифиллин хорошо переносится, побочные эффекты наблюдаются при мерно у 1% пациентов. При его примене нии могут наблюдаться беспокойство, на рушение сознания, судороги, расстройст во зрения, скотома, тахикардия, приступ стенокардии, аритмия, гипотония, перше ние в горле, ларингит, гриппоподобный синдром, заложенность носа, ксеросто мия, анорексия, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ); аллергические реакции, лейкопения, пан цитопения, тромбоцитопения, гипофиб риногенемия.

Побочные эффекты ацетилсалици$ ловой кислоты см. «Нестероидные противовоспалительные средства».

Взаимодействие

Пентоксифиллин усиливает действие ан тикоагулянтов непрямого действия, гипо тензивных средств.

Ацетилсалициловая кислота усиливает токсичность метотрексата, эффекты нар котических анальгетиков, пероральных противодиабетических ЛС, гепарина, ан тикоагулянтов непрямого действия, тром болитиков, антиагрегантов; снижает эф фективность гипотензивных средств.

Антигистаминные ЛС, парацетамол, ко феин, ГКС увеличивают риск развития побочных явлений.

Примеры ТН антитромботических ЛС, зарегистрированных в РФ

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 169)

Аминокапроновая кислота Аминометилбензойная кислота Менадиона натрия бисульфит . . .451 Тромбин Этамзилат

ЛС этой группы, повышая свертывание крови, оста навливают кровотечение и предохраняют организм от потери крови при нарушении целостности сосудисто го русла. Это свойство данной группы ЛС использует ся в стоматологической практике для остановки кро вотечений и предохранения организма от потери кро ви при проведении травматичных вмешательств в вы соковаскуляризированной челюстно лицевой области.

Гемостатики подразделяют на:

коагулянты:

—непрямого действия — менадиона натрия бисуль фит (викасол);

—прямого действия — тромбин, фибриноген;

ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая и ами нометилбензойная кислоты (амбен) и антагонисты гепарина (протамина сульфат и протамина хлорид);

гемостатики разных групп (желатин медицинский, этамзилат (дицинон), гипертонические растворы).

Из последней группы в стоматологической практике используется этамзилат (дицинон), оказывающий вли яние на проницаемость капилляров и тромбоцитарное звено гемостаза. Желатин медицинский, повышающий вязкость крови, и гипертонические растворы, увеличи вающие ее осмотическое давление, в амбулаторной стоматологической практике используются редко.

агуляции (протромбина, проконвертина, IХ и Х факторов свертывания крови), АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. Менадиона натрия бисульфит субстратно стимулирует К витаминредуктазу, акти вируя витамин К, участвующий в синтезе плазменных факторов свертывания крови. Витамин К необходим для перехода про тромбина в тромбин, под влиянием которо го фибриноген переходит в фибрин.

Местно для остановки кровотечений

используются тромбин, фибриноген (плен ка фибринная изогенная), капрофер.

Тромбин и фибриноген являются естест венными компонентами системы гемоста за. Тромбин катализирует весь процесс свертывания крови, начиная с образова ния тромбопластина и заканчивая пре вращением фибриногена в фибрин моно мер, активирует фибринстабилизирую щий фактор и агрегацию тромбоцитов. Тромбин применяется только местно, по скольку при попадании в сосудистое рус ло он может вызвать распространенный тромбоз. Фибриноген — субстрат для об разования фибрина, необходим для орга низации тромба, может использоваться не только местно, но и инъекционно (при хи рургических операциях на фоне понижен ного содержания фибриногена в крови).

Ингибиторы фибринолиза аминокапро новая и аминометилбензойная кислоты (амбен) блокируют переход профибрино лизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) и оказывают прямое угнета ющее действие на фибринолизин, что пре пятствует растворению образовавшегося тромба.

Аминокапроновая кислота, при местном применении способствующая организации тромба и стимулирующая регенерацию, входит в состав капрофера вместе с железа хлоридом. Выпускается в виде раствора, что позволяет наносить его не только на ра невые поверхности, но и вводить в каналы зубов для остановки кровотечения из пуль пы. При системном применении оказывает гемостатическое действие, угнетает фибри нолитический эффект урокиназы, стрепто киназы и тканевых киназ, снижает актив ность калликреина, трипсина и гиалурони дазы, уменьшает проницаемость капилля

ров, оказывает небольшое противовоспали тельное и противоаллергическое действие.

Этамзилат снижает активность гиалуро нидазы, препятствует расщеплению муко полисахаридов, стабилизирует аскорбино вую кислоту, повышает резистентность и уменьшает проницаемость капилляров, об ладает ангиопротекторным действием, уме ренно ускоряет образование тканевого тромбопластина и увеличивает количество тромбоцитов, ускоряет образование тромба в поврежденном сосуде.

Фармакокинетика

Менадиона натрия бисульфит после приема внутрь всасывается в верхних отделах тонкой кишки. После в/м введе ния легко и быстро всасывается. В крови связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени, выделяется в основном в виде метаболитов (монофос фата, фосфата, диглюкуронида) с мо чой и желчью. Гемостатическое дейст вие при приеме ЛС внутрь развивается через 12—24 ч, при в/м введении — че рез 2—3 ч.

Аминокапроновая кислота при приеме внутрь быстро всасываются из ЖКТ (на 60% и более). Cmax в плазме крови создает ся через 1—3 ч. С белками плазмы крови практически не связывается. Выделяется почками на 40—60% в неизмененном виде.

Т1/2 составляет 2—4 ч. При в/в введении Cmax в плазме крови создается через 10—

15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хорошо прони кает через плацентарный барьер. При ме стном применении (имплантации лечеб ной салфетки, содержащей аминокапро новую кислоту) ЛС полностью утилизиру ется в течение 23—28 суток.

Аминометилбензойная кислота при при еме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, создавая Cmax в плазме крови через 3 ч. По

сле в/м введения Cmax в плазме крови со здается через 30—60 мин, после в/в —

к концу введения, терапевтическая кон центрация сохраняется 3 ч. Выделяется почками в основном (50—80%) в неизме ненном виде. Т1/2 составляет 2—4 ч. При в/в введении Cmax в плазме крови создается

через 10—15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хоро шо проникает через плацентарный барьер.

Этамзилат хорошо всасывается при приеме внутрь и при в/м введении, рав номерно распределяется в тканях в зави симости от их васкуляризации. Слабо связывается с белками и форменными элементами крови, быстро выводится из организма, в основном в неизмененном ви де. При в/в введении действие начинает ся через 15 мин, максимальный эффект достигается через 1—2 ч, продолжитель ность действия — до 4—5 ч.

Место в терапии

Менадиона натрия бисульфит (викасол) применяется при стоматите, гингивите, геморрагиях различной этиологии, а так же для профилактики кровотечения пе ред травматичными оперативными вме шательствами.

В стоматологической практике тромбин, фибриноген, гемостатическая губка и ка профер, способствующие образованию тромба при местном применении, исполь зуются для остановки кровотечений по сле травматичных операций в челюстно лицевой области, при кюретаже пародон тальных карманов, после удаления пуль пы зуба и т.д.

Ингибиторы фибринолиза аминокапро новая и аминометилбензойная кислоты (амбен) могут применяться местно, внутрь и инъекционно для остановки кровотече ний при травматичных вмешательствах в челюстно лицевой области.

Этамзилат применяется для профилак тики и лечения кровотечений при хирур гических вмешательствах в челюстно ли цевой области.

Переносимость и побочные эффекты

Аминокапроновая и аминометилбензой ная кислоты вызывают побочные эффек ты в основном при в/в введении: тошнота, рвота, диарея, повышение или снижение АД, редко — ортостатическая гипотен

зия; аритмия, тахикардия; головная боль, головокружение, шум в ушах; почечная колика; катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, заложен ность носа; аллергические реакции при местном применении; местные явления — тромбофлебит в месте инъекции.

При применении менадиона натрия би сульфита могут появляться аллергичес кие реакции (кожная сыпь, зуд, крапивни ца, бронхоспазм), гемолитическая анемия, гемолиз у новорожденных с врожденным дефицитом глюкозо 6 фосфатдегидроге назы, гипербилирубинемия, желтуха (осо бенно у недоношенных младенцев).

Среди побочных эффектов этамзилата отмечаются изжога, чувство тяжести в подложечной области, парестезии в ни жних конечностях, гиперемия лица, не большое головокружение, головная боль, снижение систолического АД.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, склонность к тромбозам и тромбоэмболиям, гемолитическая болезнь новорожденных.

Аминокапроновая и аминометилбен зойная кислоты противопоказаны при на рушении мозгового кровообращения, тя желой форме стенокардии и почечной не достаточности, гиперкоагуляционной фазе ДВС синдрома, макрогематурии, бере менности.

Взаимодействие

Аминокапроновая и аминометилбензой ная кислоты местно могут сочетанно при меняться с фибринными пленками, тром бином и другими гемостатиками.

Аминокапроновая и аминометилбензой ная кислоты совместимы с гидролизатами, раствором декстрозы, противошоковыми жидкостями; снижают эффект антиагре гантов, антикоагулянтов прямого и непря мого действия. При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген.

Сочетание с протеазами может привес ти к массивному тромбообразованию.

Менадиона натрия бисульфит снижает эффект антикоагулянтов непрямого дей ствия.

Этамзилат фармацевтически не совме стим в одном шприце с другими ЛС. Допу стимо сочетание с аминокапроновой кис лотой, менадиона натрия бисульфитом, антикоагулянтами, кальция хлоридом. Уменьшает тяжесть течения геморраги ческого синдрома, вызванного ацетилса лициловой кислотой и антикоагулянтами непрямого действия. Предварительное введение этамзилата снимает эффект ре ополиглюкина, и наоборот.

Примеры ТН гемостатических ЛС, зарегистрированных в РФ

Литература

1.Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармаколо$ гия: Учебник. М.: ВУМНЦ, 1999; 228—230.

2.Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: Гэотар$Мед, 1999; 257—274.

3.Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар$ ственные средства в стоматологии: Справочник. Изд. 2$е. М.: Медицина, 2000.

4.Машковский М.Д. Лекарственные сред$ ства. Изд. 13$е. Харьков: Торсинг, 1997.

5.Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.

6.Трезубов В.Н., Марусов И.В., Мишнев Л.М. и др. Справочник врача$стоматолога по лекарственным препаратам. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, 2002.

7.Федеральное руководство по использо$ ванию лекарственных средств (форму$ лярная система). Вып. V. Под ред. А.Г. Чучалина., А.И. Вялкова, Ю.Б. Бело$ усова, В.В. Яснецова. М., 2004; 710—723.

8.Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Гэо$ тар$Мед, 1999; 367—379.

Стероидные

анаболические средства . . . . . . . . . . . . . . . . . .171

Нестероидные

анаболические средства . . . . . . . . . . . . . . . . . .173

Биогенные стимуляторы . . . . . . . . . . . . .175

Неспецифические стимуляторы регенерации растительного происхождения . . . . . . . . . .176

Неспецифические стимуляторы регенерации животного происхождения . . . . . . . . . .177

Стимуляторы регенерации — средства, увеличива ющие скорость и интенсивность восстановительных процессов в организме. Они широко используются в стоматологической практике при лечении заболева ний слизистой оболочки полости рта, губ, пародонта и челюстей. Эти ЛС активизируют процессы, необхо димые для роста, деления и регенерации клеток, уси ливают биосинтез пуриновых и пиримидиновых осно ваний, нуклеиновых кислот, структурных и фермент ных белков, фосфолипидов, стимулируют редуплика цию ДНК. С этой целью могут быть использованы различные группы общеклеточных стимуляторов ре генерации.

Классификация:

витаминные препараты (особенно пластического

обмена — кислота фолиевая, витамины В12, В6, С, А и др.);

стероидные анаболические средства (нандролон (ре таболил));

нестероидные анаболические средства и иммуномо дуляторы (пентоксил, калия оротат, метилурацил, натрия нуклеинат, инозин и др.);

биогенные стимуляторы (алоэ, ФИБС, гумизоль, пе лоидин и т.д.);

неспецифические стимуляторы регенерации расти тельного и животного происхождения (масло обле пихи, масло шиповника, бета каротен, депротеини

зированный гемодиализат из крови молочных телят, актовегин и др.).

Наряду с универсальными стимуляторами регенера ции есть тканеспецифические средства, улучшающие процессы регенерации в определенных тканях. В осо бую группу выделяют стимуляторы кроветворения.

Подробное описание витаминных препаратов и иммуномодуляторов см. в соответствующих главах.

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 172)

Нандролон

Механизм действия и фармакологические эффекты

Анаболические стероиды — средства, синтезиро ванные на основе мужских половых гормонов. Свя зываются со специфическими белками рецепто рами на поверхности клеток мишеней, проникают через клеточную оболочку, диффундируют через ядерную мембрану в ядро клетки, активируют ге ны регуляторы, задерживают в организме азот, се ру, фосфор, увеличивают синтез аминокислот, нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), структурных и ферментных белков, усиливают тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, стимулиру ют синтетические анаболические и снижают ката болические процессы в тканях, повышают продук цию эритропоэтина, концентрацию гемоглобина и объ ем эритроцитов.

При их применении активируются репаративные процессы в эпителии, костной и мышечной тканях. Они ускоряют заживление ран, язв, увеличивают массу скелетных мышц, уменьшают количество жировой ткани, способствуют задержке кальция в костях, ускоряют образование костной мозоли.

Переносимость и побочные эффекты

Задержка натрия и воды, гепатотоксич ность; вирилизм (у женщин — огрубение голоса, дисменорея и аменорея, рост волос по мужскому типу; у мужчин в препубер татном периоде — угревая сыпь, увели чение пениса, формирование вторичных половых признаков); гинекомастия, боль в грудных железах, гипертрофия или кар цинома простаты (у мужчин в постпубер татном периоде); неприятный запах изо рта, тошнота, рвота, дисфункция печени; прогрессирование атеросклероза; аллер гические реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Рак предстательной железы, острый и хронический простатит.

Рак молочной железы.

Беременность, период лактации.

Острые заболевания печени.

Нефроз, гломерулонефрит.

Гиперкальциемия.

Взаимодействие

Нандролон усиливает действие витами нов, стимулирующих кроветворение, гор монов гипофиза, сердечных гликозидов, инсулина, пероральных антидиабетичес ких средств, препаратов кальция, ка лия и фосфора.

Увеличивает эффект антиагрегантов, антикоагулянтов непрямого действия.

Уменьшает эффект соматотропного гормона.

ГКС, минералокортикоиды, кортико тропин, содержащие натрий ЛС и пища потенцируют задержку жидкости в орга низме, увеличивают риск развития оте ков и повышают выраженность угревых высыпаний.

Снижает гепатотоксичность других ЛС.

Примеры ТН стероидных анаболических ЛС, зарегистрированных в РФ