7.2 Вещества с антифагоцитарной активностью.

Патогенность определяется генами, ответственными за образование веществ с антифагоцитарной активностью (капсулы, слизь, корд-фактор микобактерий и др.) Их свойства:

1. Поверхностная локализация. Антифагоцитарные субстанции образуют в организме структуры типа капсул, микрокапсул, слизистых слоев 2 В то же время антифагоцитарные вещества не являются жизненно важными и характерны для свежевыделенных клинических изолятов, при культивировании in vitro они могут утрачиваться. 3Некоторые из них могут быть антигенами и протективными антигенами.

I. Нетоксичные антигены с протективными свойствами.

А) Полисахаридная капсула Streptococcus pneumoniae обладает выраженными антифагоцитарными свойствами. Капсульные полисахариды пневмококка являются полноценными антигенами, и антитела против них защищают лабораторных животных от заражения вирулентными штаммами. Протективное свойство антисывороток обусловлено активностью типоспецифических антител, которые реагируют со специфическими полисахаридами, усиливая фагоцитоз гомологичного микроорганизма в организме хозяина.

Б) М - протеин стрептококков группы А (S. pyogenes) и Streptococcus pneumoniae.

(S. pyogenes ответственен за скарлатину и ее осложнения ревматизм и гломерулонефрит). Функцию защиты от фагоцитоза у стрептококков вида S. pyogenes выполняют две клеточные структуры: капсула из гиалуроновой кислоты и М-протеин. Капсула из гиалуроновой кислоты S. pyogenes препятствует первой стадии фагоцитоза - узнаванию фагоцитом микробной клетки. (Не обладает антигенными свойствами!!!)

У Streptococcus pneumoniae функцию защиты от фагоцитоза выполняют полисахаридная капсула и М-протеин. М-протеин тесно связан с пептидогликаном клеточной стенки, но эта связь нековалентна. М - протеин может легко отделяться от клетки и переходить в окружающую среду. М-протеин маскирует пептидогликановый активатор системы комплемента, без которого не осуществляется вторая стадия фагоцитоза - поглощения распознанной частицы фагоцитом.

В) К-антиген грамотрицательных бактерий (Е. соli) - подобно М- протеину является антифагоцитарным веществом, но полисахаридной структуры.

Г) Yersinia pestis вырабатывает несколько субстанций, подавляющих фагоцитоз F-I («Фракция I») и субстанции V и W.

У всех вирулентных штаммов иерсиний находят плазмиду 45 MDa. Эта плазмида кодирует мембранные протеины. Один из них с м.в. 37 000, является антигенно-близким к антигену V. Еще один протеин с м.м. 140 000 кажется, играет роль в этапе инициальной адгезии к эпителиальным клеткам. Действие факторов V и W связывают с защитной функцией от внутриклеточной бактерицидной активности фагоцитирующих клеток.

С F-I в первую очередь связывают вирулентность возбудителей чумы. представляет собой основной компонент поверхностной структуры чумных бактерий и является гликопротеином. К хромосомным факторам патогенности относят также и эндотоксин (липополисахарид) который вызывает некрозы и геморрагические изменения в тканях, а также стимуляцию фагоцитов к выработке в больших количествах тромбопластина, что приводи к возникновению коагулопатии, наблюдающейся в течение всего периода заболевания.

Д) Полисахарид слизи Pseudomonas aeruginosa. Слизь окружает клетки псевдомонад толстым неравномерным слоем. Продукция слизи является одним из характерных видовых признаков синегнойной палочки. Активный компонент, выделенный из слизевого материала и ответственный за его токсические и антигенные свойства, представляет собой гликолипопротеид, состоящий из гексоз, гексозаминов, уроновых кислот, липидов и белка. Из биологических свойств этого гликолипопротеина известны его летальная активность, способность вызывать лейкопению у экспериментальных животных и антифагоцитарная активность. Гликолипопротеид образует неактивные комплексы, присоединяясь к сегментоядерным нейтрофилам периферической крови, которые затем откладываются в печени. Действие гликопротеина, ингибирующее фагоцитоз.

Е) А-протеин стафилококков - обнаружен только у S. aureus. Он находится в наружном слое клеточной стенки, связан с пептидогликановым слоем. Взаимодействие протеина -А с Fc- фрагментам IgG, локализованными на поверхности эритроцитов, приводит к агглютинации этих клеток. На этом основан механизм работы эритроцитарных диагностикумов для идентификации S. aureus. (РНГА).