3.2. Противопаркинсонические средства

Паркинсонизм является прогрессивным неврологическим расстройством мышечного движения, которое характеризуется тремором, ригидностью мышц, брадикинезией (медленность в инициировании и проведении произвольных движений), и нарушением походки. Причина болезни Паркинсона неизвестна у большинства пациентов. Заболевание коррелирует с разрушением дофаминергических нейронов в черной субстанции с последующим снижением допамина в полосатом теле, части базальных ганглиев системы, которые вовлечены в двигательную активность.

1. Черная субстанция - часть экстрапирамидной системы, является источником дофаминергических нейронов, которые заканчиваются в неостриатуме. Каждый дофаминергический нейрон создает тысячи синаптических контактов в неостриатуме и, следовательно, модулирует активность большого количества клеток. Таким образом, дофаминергическая система служит в качестве тонизирующего средства, поддерживая влияние на двигательную активность больше, чем участвует в конкретных движениях.

2. Неостриатум обычно связан с черной субстанцией нейронами, которые выделяют в своих концах ингибиторный медиатор ГАМК. В свою очередь, клетки черной субстанции отправляют нейроны обратно в неостриатум, секретируя тормозной медиатор допамин. Этот взаимоингибирующий путь обычно поддерживает определенную степень ингибирования в обеих областях. При болезни Паркинсона, уничтожение клеток черной субстанции приводит к дегенерации нервных окончаний, которые выделяют дофамин в неостриатуме. Таким образом, нормальный ингибирующее влияние дофамина на холинергические нейроны в неостриатуме значительно уменьшается, в результате гиперпродукции или гиперактивности ацетилхолина на стимулирующий нейроны. Это приводит к цепи аномального сигналинга, что ведет в свою очередь к потере контроля над мышечными движениями.

3. Вторичный паркинсонизм: Такие препараты, как нейролептики, чье основное фармакологическое действие заключается в блокаде рецепторов допамина в головном мозге, могут вызывать симптомы паркинсонизма (также называемый псевдопаркинсонизм). Эти препараты должны быть использовать с осторожностью у пациентов с болезнью Паркинсона.

Стратегия лечения. В дополнение к обилию тормозных дофаминергических нейронов, неостриатум также богат возбуждающими холинергическими нейронами, которые противодействуют допамину. Многие симптомы паркинсонизма отражают дисбаланс между возбуждающими холинергическими нейронами и низким количеством тормозных дофаминергических нейронов. Терапия направлена ​​на восстановление дофамина в базальных ганглиях и антагонизм к возбуждающему эффекту на холинергические нейроны, таким образом, восстанавливая нормальный баланс дофамин/ацетилхолин.

Таблица 3.2-1. Дофаминергические рецепторы

Распределение	Д1-семейство		Д2-семейство
	Д1	Д5	Д2	Д3	Д4
Кора	+++	--	++	--	+
Лимбическая система	+++	+	++	+	+
Стриатум	+++	+	++	+	+
Вентральный гипоталамус и передний гипофиз	--	--	++	+	--