Главные подходы к медикаментозному лечению зависимости к этанолу (алкоголизма)

1. Купировать абстинентный синдром: парентеральное введение дезинтоксикационных средств, применение бензодиазепинов, клонидина, пропранолола по показаниям.

2. Делать прием алкоголя неприятным: дисульфирам.

3. Уменьшать приятные ощущения, сопровождающие прием алкоголя: налтрексон.

4. Уменьшать влечение к алкоголю: акампросат.

Вопросы и задания по теме: «Этиловый алкоголь»

1. Какими симптомами сопровождается острое отравление этиловым спиртом? 1. Седацией. 2. Угнетением дыхания. 3. Гипертензией. 4. Гипотензией. 5. Брадикардией.

2. Симптомами хронического употребления этилового спирта являются: 1. Синдром отмены. 2. Гипотензия. 3. Снижение секреторной функции желудка. 4. Снижение интеллекта. 5. Повышение риска развития панкреатита.

3. Какое лекарство применяют при лечении алкоголизма? 1. Буспирон. 2. Дисульфирам. 3. Бромокриптин. 4. Циклодол. 5. Этосуксимид.

4. Выберите правильные утверждения, касающиеся дисульфирама:

1. угнетает фермент алкогольдегидрогеназу;

2. угнетает фермент альдегиддегидрогеназу;

3. потенцирует угнетающее действие этилового спирта на ЦНС;

4. ускоряет метаболизм этилового спирта;

5. при совместном приеме с этиловым спиртом вызывает рвоту, чувство страха, гипотензию.

Глава 3. Противоэпилептические и противопаркинсонические средства

3.1. Противоэпилептические средства

Эпилепсия – распространенное неизлечимое неврологическое заболевание, проявляющееся в виде внезапно развивающихся припадков. В глобальном масштабе, эпилепсия является третьим наиболее распространенным неврологическим расстройством, после цереброваскулярных и болезни Альцгеймера. Приблизительно у 10% населения бывает, по крайней мере, один приступ в жизни.

А. Парциальные приступы связаны с вовлечением только части мозга, обычно одной доли одного полушария. Симптомы каждого типа приступов зависят от места нейрональной дисфункции от степени того, насколько электрическая активность способна распространяется на другие нейроны в головном мозге. Парциальные приступы могут прогрессировать, превращаясь в генерализованные тонико-клонические судороги.

Б. Генерализованные приступы. Генерализованные приступы могут начаться локально, а затем прогрессируя охватывать оба полушария мозга. Первично-генерализованные приступы могут быть судорожными или безсудорожными, и у пациента, как правило, бывает немедленная потеря сознания.

Механизм действия противоэпилептических препаратов.

Препараты уменьшают приступы с помощью таких механизмов, как блокада потенциал-зависимых каналов (Na⁺ или Са²⁺), повышение ингибирующей активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и вмешательство в стимулирующий эффект глутамата. Некоторые противоэпилептические препараты имеют несколько мишеней в ЦНС, в то время как механизмы действия некоторых препаратов плохо определены. Противоэпилептические препараты подавляют приступы, но не "вылечивают" или "предотвращают" эпилепсию.

Механизмы действия противоэпилептических средств

1. Блокада потенциалзависимых Na⁺-каналов.

   • Фенитоин (дифенин), карбамазепин, ламотриджин, вальпроат натрия, окскарбазепин (действие на натриевые каналы слабее, чем у фенитоина), (в больших дозах – фенобарбитал). Эффект этих препаратов зависит от частоты нейрональных разрядов. При увеличении частоты увеличивается число инактивированных каналов, c которыми блокаторы натриевых каналов связываются наиболее сильно. Связь с блокатором удлиняет инактивированное состояние Na⁺-каналов и, следовательно, рефрактерный период нейрона.

2. Усиление ингибиторного эффекта ГАМК.

   • Бензодиазепины (клоназепам, диазепам и др.) (повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов к ГАМК, активируя омега рецепторы).

   • Фенобарбитал (повышает чувствительность ГАМК_А-рецепторов к ГАМК, связываясь с участками ГАМК_А-рецепторов, отличными от омега-рецепторов).

   • Вигабатрин – необратимо угнетает ГАМК-трансаминазу – фермент, прекращающий действие ГАМК. (Этот фермент слабо угнетается вальпроатом натрия).

• Вальпроат натрия в терапевтических дозах значительно увеличивает содержание ГАМК в мозгу.

3. Блокада Са⁺²-каналов Т-типа (низкопороговых).

   • Этосуксимид и, возможно, вальпроат натрия (активация именно этих каналов является причиной разрядов талямических нейронов, действующих как пейсмекеры ритмичных корковых разрядов при малых припадках).

4. Разные: габапентин, топирамат, леветирацетам.

5. Другие возможные механизмы (мало изучены): блокада некоторых типов глутаматных рецепторов и угнетение высвобождения глутамата.

Схема 3.1-1. Графологическая структура темы: «Противоэпилептические средства»

Препараты	Ламотриджин, фенитоин, вальпроат натрия, карбамазепин (возможно, фенобарбитал)		БДЗ (клоназепам, диазепам и др.), фенобарбитал, вигабатрин, вальпроат натрия			Этосуксимид (возможно, вальпроат натрия)
Механизм действия	Блокада потенциал-зависимых Na+-каналов		Усиление ингибиторного эффекта ГАМК			Блокада Ca+2-каналов Т-типа
Применение	Эпилептический статус: диазепам, фенитоин, фенобарбитал.
	Парциальные приступы: Топирамат Леветирацетам Габапентин Фенитоин Карбамазепин Вальпроат натрия Ламотриджин Фенобарбитал Клоназепам			Генерализованные приступы: Большие судорожные припадки (and mal; тонико-клонические судороги): Вальпроат натрия Ламотриджин Фенитоин Топирамат Карбамазепин Фенобарбитал Малые приступы эпилепсии (petit mal; absence epilepsia): Этосуксимид Вальпроат натрия Ламотриджин Клоназепам Миоклонус-эпилепсия: Вальпроат натрия Ламотриджин Клоназепам

Таблица 3.1.1. Главные побочные эффекты противоэпилептических средств

Тошнота, рвота, седация, атаксия, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь), гипонатриемия, увеличение массы тела, потеря веса, тератогенность (вальпроат натрия, фенитоин, карбамазепин), остеопороз, индукция ферментов (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал).