71. Скрининговые программы в медицинской генетике. Периконцепционная профилактика.

Периконцепционная профилактика включает в себя систему мероприятий, направленных на устранение некоторых факторов риска и на улучшение состояния здоровья будущих родителей, создание благоприятных физиологических условий в момент зачатия и внутриутробного развития.

Периконцепционная профилактика необходима всем парам, планирующим беременность, но особенно показана семьям, у которых имеется:

• повышенный риск врожденных пороков развития (ВПР), определенный генетиком;

• случаи повторных выкидышей и мертворождений;

• у одного из супругов сахарный диабет и другие эндокринные или метаболические нарушения, хронические заболевания;

• рождение ранее детей с гипотрофией и преждевременные роды;

• длительное употребление лекарственных препаратов и противозачаточных средств.

Важнейший этап периконцепционной профилактики – прегравидарная подготовка.

Мероприятия прегравидарной профилактики

1. За 6 месяцев до предполагаемого зачатия исключаются такие факторы риска как табак, алкоголь, лекарства и профессиональные вредности.

1. За 2-3 месяца до предполагаемого зачатия назначается лечение, которое состоит из комплекса витаминов с микроэлементами, фолиевой кислотой в дозе 3 мг/день, сбалансированное питание, обогащенное продуктами с повышенным содержанием фолиевой кислоты (шпинат, бобы, помидоры, печень, почки), экстракт из проростков пшеницы. После наступления беременности такое лечение желательно продолжить еще в течение 3-х месяцев.

.

72. Семиотика и классификация наследственных болезней.

Под общей семиотикой наследственных болезней мы подразумеваем общие признаки, характерные для всех форм патологии, объединённых в группу наследственных болезней.

+Для наследственных болезней общими признаками являются: «необычность» клинических проявлений, хронический рецидивирующий прогредиентный характер течения, устойчивость к обычным терапевтическим мероприятиям, поражение нескольких органов и систем (системный характер поражения), повышенная частота семейных случаев.

В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип, тип мутаций и характер взаимодействия со средой.

Наследственная патология делится на 5 основных групп:

хромосомные синдромы;генные болезни, которые делятся на моногенные (поражение одной пары аллельных генов) и полигенные (мультифакториальные или болезни с наследственным предрасположением); генетические болезни соматических клеток и болезни генетической несовместимости матери и плода.

Хромосомные синдромы характеризуются количественными (числовыми) и качественными (структурными) аномалиями половых и соматических хромосом у человека.

Моногенные заболевания - это патология, причиной которой являются мутации отдельных генов. Моногенные заболевания наследуются в соответствии с законами Менделя: по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, Х-сцепленному доминантному, Х-сцепленному рецессивному, Y-сцепленному и митохондриальному пути наследования.

Мультифакториальные заболевания - это болезни с наследственной предрасположенностью, для проявления которых необходимо совместное действие наследственных и внешнесредовых факторов.

Выделяют моногенные формы (патологическая мутация одного гена и воздействие нескольких строго специфических внешнесредовых факторов) и полигенные формы (сочетание патологических аллелей нескольких генов и воздействие комплекса неблагоприятных внешнесредовых факторов).

Генетические болезни соматических клеток - хромосомные перестройки в клетках, вызывающих активацию онкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса), спорадические случаи врожденных пороков развития, аутоиммунные процессы и старение.

Болезни генетической несовместимости матери и плода - гемолитическая болезнь новорожденных при несовместимости по группе крови и резус-фактору.

ПРИЗНАКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

I признак - полисистемность и полиорганность поражения. В основе лежит плейотропия, т.е. множественное фенотипическое действие одного гена.

II признак - накопление определенных болезней у членов одной семьи. При анализе ведущая роль отводится клинико-генеалогическому методу, грамотно собранный семейный анамнез и анализ родословной помогает врачу в диагностике наследственного заболевания. При анализе родословной врач обязан учитывать пенетрантность и экспрессивность мутантного гена. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни (новая мутация, появление рецессивной гомозиготы).

III признак - редко встречающиеся специфические симптомы или их сочетание: голубые склеры при несовершенном остеогенезе, потемнение мочи на пеленках при алкаптонурии, мышиный запах при фенилкетонурии и др.

IV признак - наличие у большинства больных малых аномалий развития (микропризнаков, стигм дизэмбриогенеза).

V признак - при многих наследственных заболеваниях у больных выявляется соматическая аплазия, гипоплазия или гиперплазия, в результате нарушения взаимодействия клеточных слоев в эмбриогенезе (преобладание процессов пролиферации или дегенерации).

VI признак - нарушение течения беременности и пренатального развития плода (прерывание беременности, мало- и многоводие, несоответствие размеров и массы плода и новорожденного их гестационному возрасту и др.).

VII признак - многие наследственные болезни носят врожденный характер. Фенотипическая картина около 25% генных болезней и практически все хромосомные синдромы начинают формироваться в антенатальный период.

VIII признак - клиническая манифестация заболевания зависит от возраста больного. Все наследственные болезни проявляются в определенном возрасте. Так большинство хромосомных синдромов (Дауна, Патау, Эдвардса) клинически проявляются с момента рождения ребенка, тогда как первые симптомы фенилкетонурии наблюдаются к концу 3-4 месяца жизни, миопатия Эрба-Рота проявляется в 20 лет, подагра - после 40 лет.

IX признак - многие наследственные заболевания весьма устойчивы к терапии, хотя в некоторых случаях лечение эффективно.

X признак - многие наследственные заболевания имеют медленное прогрессирующее хроническое течение, несмотря на проводимое лечение.

XI признак - этническая предрасположенность, т.е. накопление наследственных заболеваний у определенных национальностей. Причина такого накопления - нарушение панмиксии (случайного вступления в брак без учета генотипа). Примерами нарушения панмиксии служат изоляты. Примеры заболеваний: талассемия - максимальная частота выявлена в ЮгоВосточной Азии и в Дагестане; болезнь Тея-Сакса (амавротическая идиотия) - липидоз с аутосомно-рецессивным типом наследования широко распространен среди евреев Ашкенази.

XII признак - при многих наследственных болезнях смерть наступает от заболеваний, осложняющих течение основного патологического процесса.

Общие клинические признаки наследственных болезней: - отставание в умственном и физическом развитии, - непереносимость пищевых и лекарственных веществ, - в акушерском анамнезе частые выкидыши и мертворождения, - первичное бесплодие (женское и мужское), - первичная аменорея и недоразвитие вторичных половых признаков, - необычный запах мочи и пота, - кровнородственный брак.