Микробиология и философия / Микробиология / Экзамен / mikra_ekzmen
.docxДля лечения натуральной оспы, помимо симптоматической терапии, применяли химиотерапевтический препарат – метисазон.
Билет 39.Заболевания, вызываемые грибами, называются микозами. Названия болезней иногда связаны с локализацией патологического процесса (на коже – дерматомикозы, в легких – пневмомикозы и т. д.), иногда – с видом возбудителя (мукоромикоз, аспергиллез, трихофития и т. д.). Грибы принято делить на три группы: 1) дрожжи, 2) плесени 3) шляпочные грибы.Поверхностные микозы.Развитие грибов происходит на поверхности эпителиальных тканей без заметной пенетрации в живую ткань. Иммунный ответ и воспалительная реакция отсутствуют. Экологически такие микозы сопоставимы с эпифитным и эпилитным ростом, т.е. с поверхностной колонизацией растений, древесины, камней, которая происходит практически без использования поддерживающего субстрата. Примерами являются разноцветный (отрубевидный) лишай (возбудитель — Pityrosporum/Malassezia fur¬fur, биовар orbiculare) и себоррейный дерматит (P. furfur, биовар ovale). Кожные микозы.В большинстве случаев дерматофиты — представители родов Microsporum, Trichophyton и Epidermophyton. Вызываемые ими микозы называются «дерматофитозами». Инфекция ограничена роговым слоем эпидермиса, поражением ногтей и волос, но основная симптоматика обусловлена воспалительной реакцией в эпидермисе, дерме и волосяных фолликулах. Раздражающее действие фунгальных метаболитов запускает острое воспаление, а проникновение антигенов в эпидермис возбуждает иммунный ответ с развитием ГЗТ.->воспаления. вторичные (оппортунистические) инфекции, сопряженные с ослаблением резистентности организма. Впрочем, и дерматофитии нередко наслаиваются на преморбидный фон. Подкожные микозы. Возникают при травматическом заносе спор грибов-сапрофитов в подкожную ткань (например, с занозами). Зарождается хроническая воспалительная реакция (гранулема, иногда с пиогенным компонентом), которая распространяется на кожу (дерму и эпидермис), но обычно не выходит за пределы первичной очаговости. Большинство подкожных микозов встречается в странах с тропическим климатом. Повсеместное распространение имеет лишь споротрихоз (Sporothrix schenckii). Системные (глубокие) микозы/ К ним относятся самые тяжелые, часто фатальные формы микозов. Их принято делить на первичные и оппортунистические (вторичные). Возбудители первичных микозов поражают здоровых людей, грибы-оппортунисты отличаются условной патогенностью и опасны только на фоне ослабления иммунитета. воротами для спор служат легкие, откуда болезнь распространяется на другие участки тела. В очагах колонизации развиваются туберкулоидные гранулемы, иногда с нагноением. К наиболее извест¬ным микозам этой группы относятся гистоплазмоз (Histoplasma capsulatum), бластомикоз (Blastomyces dermatidis), Инфицирование обычно завершается субклиническим конфликтом или малым, самокупирующимся заболеванием. Лишь изредка заражение переходит в тяжелый, часто фатальный процесс. возбудителей оппортунистических микозов, то они бессильны против «нормальной физиологии», и лишь гипорезистентность предрасполагает к реализации их болезнетворности. Группы риска составляют больные с диабетом, ожогами, травмами, злокачественными опухолями, пересадками органов (они получают интенсивную цитостатическую и иммуносупрессивную терапию, недоношенные новорожденные, лица, нуждающиеся в парентеральном питании или длительной внутрисосудистой катетеризации, наркоманы (нестерильные инъекции и иммунодепрессивное действие опиатов). Предрасполагающим фактором являет¬ся злоупотребление антибиотиками, особенно широкого спектра действия.(Candida). Кандидоз проявляется необычайно широким спектром клинических патологий — от ограниченных поражений кожи и слизистых оболочек (молочница, вульвовагинит) до системного поражения мукоидного тракта и гематогенных метастазов во внутренние органы. Иммунитет Главную роль в антифунгальной защите играют два механизма: 1) Т-зависимые реакции макрофагов, действующие в рамках гранулематозного воспаления, 2) нейтрофилы, поддерживаемые антителами и комплементом.
Антифунгальные препараты избирательного воз¬действия на грибы являются плазматическая мембрана и клеточная стенка. В первом случае речь идет об эргостероле и его синтезе (присутствие эргостерола наиболее радикально отличает грибы от высших эукариот), во втором — о выключении синтеза полисахаридных структур, уникальных для клеточной стенки грибов. Известны и другие молекулярные мишени, ко¬торые уже использовались как объекты антифунгальной те¬рапии:гризефульвин — ингибитор микротубулярного аппа¬рата фунгальных клеток, флюцитозин — ингибитор синтеза ДНК/РНК) или рассматриваются среди ее потенциальных кандидатов. Резистентность.Подобно антибиотикорезистентности бактерий устойчи¬ъвость грибов может быть первичной и вторичной, т.е. возникающей в результате адаптации к антифунгальным препара¬там. Диагностика микозов. Для диагностики микозов могут быть использованы микроскопические, микологические (культуральные), аллергические, серологические, биологические и гистологические методы исследования. В зависимости от патогенеза материалом для исследования могут быть гной, мокрота, пораженные волосы, ногти, чешуйки кожи, пунктаты костного мозга, лимфатических узлов, внутренних органов, кровь, желчь, испражнения, биоптаты тканей и т. п.Микроскопическое исследование включает микроскопию на-тивных (неокрашенных) и окрашенных мазков, что дает возможность изучить строение гриба, расположение спор, но окончательное заключение о видовой принадлежности гриба можно сделать только после культуральных исследований.Для окраски мазков чаще всего используют методы Грама, Циля.Нильсена, Романовского-Гимзы. Для окраски дерматофитов применяют также методы Сабуро, Адамсона и др.Культуральное (микологическое) исследование проводят для выделения чистой культуры гриба и ее идентификации. Используют плотные и жидкие питательные среды (Сабуро, сусло-агар, Чапека и др.). Инкубация в термостате (22.28ºС) длительная (3.4 нед). Чистую культуру гриба идентифицируют по совокупности признаков: форме колоний, их цвету, консистенции, микроскопической картине (характер мицелия, расположение спор, конидиеносцев) и другим признакам.Серологические реакции для диагностики грибковых заболеваний проводят с грибковыми антигенами по общепринятым методикам, как и для диагностики других инфекционных заболеваний (РА, РП, РСК, РНГА, РИФ и др.).Аллергические пробы можно проводить по общепринятым методикам внутрикожным введением соответствующих аллергенов (полисахаридные и белковые фракции из клеток или клеточных оболочек, взвесь клеток убитых грибов, фильтраты культур). Для выявления ГНТ можно использовать тест дегрануляции тканевых и сывороточных базофилов, а для выявления ГЗТ – реакции торможения миграции фагоцитов, бластной трансформации лимфоцитов.Биологическое исследование проводят на лабораторных моделях (мыши, крысы, морские свинки, кролики, собаки, кошки). Биологическую модель микоза используют для выявления патогенности возбудителя, выделения чистой культуры, изучения новых антимикотиков. Гистологическое исследование дает возможность обнаружить гриб в тканях, изучить его морфологию и особенности патологического процесса, вызванного им в организме.
Бидет 40. Возбудители лептоспирозов людей и животных - спирохеты, относящиеся к виду Leptospira interrogans рода Leptospira, входящего в состав семейства Leptospiraceae порядка Spirochaetales. Морфология.спиралевидное образование, обладающее характерной прямолинейной и ротационной подвижностью. Концы у микроба изогнуты в виде крючков, которые придают ему своеобразный, легко распознаваемый вид. Культивирование. медленнорастущим аэробным микроорганизмам и культивируются в средах, содержащих сыворотку, сывороточный альбумин или жирные кислоты с длинной цепью (14 или более атомов углерода). Эти вещества служат основным источником углерода и энергии, а также клеточных липидов. Для их роста также необходимы витамин B1 ,витамин B12. чувствительны к тетрациклину, пенициллину и стрептомицину, При кипячении лептоспиры погибают моментально, при высушивании и под воздействием прямого солнечного света. условиями для их выживания во внешней среде являются повышенная влажность и pH в пределах 7,0-7,4. Антигены. протеины и липополисахарид наружной оболочки, жгутика, а также экскреторные антигены.Жгутиковые антигены. Биохимические свойства. хемоорганотрофы с дыхательным типом метаболизма. Повышенная чувствительность к солям синильной кислоты, а также результаты спектроскопических исследований свидетельствуют об участии в их дыхании цитохромной системы. Они оксидазонегативны, но каталазо- и/или пероксидазопозитивны проявляют выраженную аминопептидазную активность при отсутствии протеолитических свойств.Факторы вирулентност. подвижность, адгезивность, инвазивность, липополисахарид и ферменты. Распространению в тканях и защите от фагоцитов способствуют ферменты ЛС, из которых наиболее изучены фосфолипазы и гемолизины. Эндотоксин. Свойства эндотоксина ЛС ассоциированы с липидом А. Липид А индуцирует тромбоцитопению и агрегацию тромбоцитов, что ведет к нарушениям свертываемости крови и запускает механизмы диссеминированной внутрисосудистой коагуляции. Он оказывает токсическое действие на моноциты. патогенез.С проникают в организм через слизистую оболочку или поврежденную кожу. проникает в кровь, вызывая септицемию. Клинически лептоспиремия проявляется лихорадкой, кратковременной гемолитической анемией, лейкоцитозом, гемоглобинурией и альбуминурией. Элиминация бактерий из крови сопровождается прекращением лихорадки. Во время септицемии ЛС разносятся кровью по всему организму, проявляя при этом более или менее выраженный тропизм к печени, почкам, плаценте и плодам. Благодаря высокой подвижности и небольшой толщине они избегают фагоцитоза ретикулоэндотелиальными клетками печени, достигая пространства между клетками паренхимы. В печени эти сприрохеты активно размножаются, вызывая паренхиматозное воспаление с последующим включением основных патогенетических механизмов гепатита, в т.ч. характерной для этой формы лептоспироза желтухи, действием их токсинов. Помимо нарушения динамики оттока из воспаленной печени желчи определенную роль в патогенезе желтухи играет диссеминированный геморрагический процесс, происходящий в результате воздействия на эритроциты гемолизинов возбудителя.тропизм к паренхиме почек. При интенсивной инвазии тканей, сопровождающейся повреждением эндотелиальных и паренхиматозных клеток в почках->появляются геморрагические и некротические очаги. Неврологические явления, Гуморальный иммунный ответ постепенно вытесняет возбудителя из тканей инфицированного организма, за исключением проксимальных канальцев почек, головного мозга, передней камеры глаз и органов воспроизводства, в которых ЛС сохраняются и даже могут медленно размножаться. Рецидивы возникают на фоне снижения титра сывороточных антител к ЛС, закономерно происходящего после клинического выздоровления. Резервуары и источники патогенных лептоспир-грызуны,домашние,дикие животные. Лептоспирозная инфекция протекает у человека в виде острого заболевания с выраженной интоксикацией, лихорадкой . Больной человек является "тупиком" для возбудителя инфекции и не имеет практического значения как его источник. После перенесенного заболевания остается стойкий серовароспецифический иммунитет.передачи инфекции.Животные выделяют возбудителей во внешнюю среду с мочой, инфицируя воду открытых водоемов, почву, пищевые продукты, корма и другие объекты внешней среды. В организм человека или животного они проникают через повреждения кожных покровов (даже невидимые) и неповрежденные слизистые оболочки полости рта, носа, глаз, желудочно-кишечного и мочеполового трактов. Основной путь передачи инфекции - водный, меньшее значение имеют контактный и пищевой. Профилактика. комплексе медико-санитарных и ветеринарно-санитарных мероприятий. Иммунизация против лептоспирозов населению проводится по эпидемиологическим показаниям. В целях экстренной антибиотикопрофилактики лептоспирозов лицам, подвергшимся риску заражения, назначается доксициклин (вибрамицин).Лечение. Больные подлежат госпитализации. В этиотропной терапии сохраняет свою эффективность пенициллин. Препаратом выбора является доксициклин. Применяется также противолептоспирозный гамма-глобулин
Лабораторная диагностика. основана на комплексе микробиологических и иммунологических методов, которые используются в различных комбинациях в зависимости от фазы заболевания.Забор: кровь, моча, спинномозговая жидкость (СМЖ) больного, а при летальных исходах - паренхиматозные органы, грудной и брюшной транссудат. В период лептоспиремии (1-я неделя болезни) для обнаружения лептоспир можно использовать: микроскопию цитратной крови, посев крови, определение специфической ДНК лептоспир в крови методом ПЦР и заражение лабораторных животных. С конца 1-й, начала 2-й недели в крови больных появляются специфические антитела, которые можно определить с помощью серологических реакций: микроагглютинации лептоспир (РМА), макроагглютинации на стекле (РА), иммуноферментного анализа.
Начиная со 2-й недели исследуют ликвор, с 3-й недели - мочу.В случае летальных исходов - паренхиматозные органы на присутствие лептоспир (микроскопия, посев, ПЦР, биопробы).