диссертации / 122

71

раннем РА - IgM РФ (39%), при развернутом РА - АМЦВ (46%). Наилучшие показатели диагностической ценности АЦЦП проявляют при развернутом РА. На ранней стадии заболевания ДЧ определения АЦЦП ниже, чем при развернутом РА.

3.3.2. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину

Обследовано 411 пациент из них 62 с ранним РА (44 женщин и 18

мужчины; возраст: 52; 40-61 лет), 349 с развернутым РА (286 женщин и 63

мужчин; возраст: 48,0; 42-55 лет). При развернутом РА сывороточный уровень АМЦВ достоверно превышал таковой при раннем РА в 4 раза

(p=0,002) (табл.29).

Таблица 29.

Концентрация АМЦВ в сыворотках больных РА и лиц, составивших контрольную группу

Примечание:* - р<0,05 относительно здоровых доноров, •-отностительно других РЗ; †- р<0,05 относительно группы сравнения, ‡- р<0,05 между ранней и развернутой стадиями РА

Концентрация АМЦВ (Ед/мл) при раннем РА [68,5(1-692)] превышала

таковую в группе сравнения [1,0(0,2-14,0), p=0,0001] и не зависела от пола и

72

возраста пациентов. Распределение сывороточной концентрации АМЦВ по степеням позитивности у больных ранним РА показано в таблице 30.

Таблица 30. Характеристика больных ранним РА (n=62) в зависимости от содержания

АМЦВ в сыворотке крови

73

Примечание: 1-p<0,05 по сравнению с группой негативных значений определения IgM РФ; 2-p<0,05 по сравнению с группой низкопозитивных значений определения IgM РФ; n(%) – указаны от общего количества пациентов.

Увеличение содержания АМЦВ (>20 Ед/мл) отмечалось у 69% больных ранним РА, 50% пациентов имели высокопозитивные результаты определения данного показателя, 19% были низкопозитивными (табл.30).

Группа пациентов, серопозитивных по АМЦВ, достоверно отличалась от серонегативных больных ранним РА более высокими: СОЭ [38(27-70) vs 10(7,5-21,5) мм/ч, p=0,03], концентрацией IgM РФ [90,7(23,6-406,2) vs 15(0,1- 64,7) МЕ/мл, p=0,0001], IgA РФ [50,0(21,5-183,6) vs 18,6(5,6-21,5) Ед/мл, p=0,024], АЦЦП [100,0(9,1-100,0) vs 0,0(0,1-0,5) Ед/мл, p=0,0001], а также преобладанием пациентов с высокой активностью заболевания по DAS28 (51% vs 21%, p=0,01) и I рентгенологической стадией (44% vs 21%, p=0,04)

74

заболевания. У высокопозитивных по АМЦВ больных выявлена более высокая концентрация АЦЦП по сравнению с умереннопозитивными пациентами [100,0(100,0-100,0) vs 2,7(0,6-9,1) Ед/мл, p=0,0001]. При раннем РА IgM РФ, IgA РФ, АЦЦП и АКА обнаруживались совместно с АМЦВ с частотой 83%, 75%, 81% и 44% соответственно. У больных серонегативных по АМЦВ: IgM РФ, IgA РФ, АЦЦП и АКА обнаруживались в 42%, 40%, 16%

и 21% случаев. Отмечена корреляция уровней АМЦВ и СРБ при раннем РА

(r=0,3, p<0,05).

Концентрация АМЦВ (Ед/мл) при развернутом РА [273(40,7-973)]

превышала таковую в группе сравнения [1,0(0,2-14), p=0,0001] и не зависела

Таблица 31. Характеристика больных развернутым РА (n=349) в зависимости от

содержания АМЦВ в сыворотке крови

75

Продолжение табл.31.

Примечание: 1-p<0,05 по сравнению с группой негативных значений определения IgM РФ; 2-p<0,05 по сравнению с группой низкопозитивных значений определения IgM РФ; n(%) – указаны от общего количества пациентов.

76

от пола и возраста пациентов. Распределение сывороточной концентрации АМЦВ по степеням позитивности у больных РА показано в таблице 31.

Увеличение содержания АМЦВ (>20 Ед/мл) отмечалось у 85% больных развернутым РА, при этом 70% пациентов имели высокопозитивные результаты определения данного показателя, 15% были низкопозитивными

(табл.31).

Группа больных развернутым РА, серопозитивных по АМЦВ,

достоверно отличалась от серонегативных больных: большим ЧПС [8(4-14) vs 3(0-8,5), p=0,002], ЧБС [16(8-24) vs 4,5(2-14), p=0,0001], более высокой активностью заболевания по DAS28 [5,3(4,3-6,2) vs 3,9(3,3-5,3), p=0,002],

преобладанием пациентов с IV рентгенологической стадией (30% vs 13%, p=0,006), наличием системных проявлений (25% vs 8%, p=0,0001) и более высокими уровнями IgA РФ [182,9(50,9-500,0) vs 18,0(8,4-22,6), p=0,0001], IgM РФ [128,2(41,3-376,8) vs 9,5(0,1-9,5) МЕ/мл, p=0,0001] и АЦЦП

[130,2(54,6-200,0) vs 0,9(0,1-3,9) Ед/мл, p=0,0001], а также частотой обнаружения данных аутоантител: IgA РФ (91% vs 41%, p=0,0001), IgM РФ

(85% vs 25%, p=0,0001), АЦЦП (90% vs 11%, p=0,0001). При развернутом РА высокопозитивные по АМЦВ пациенты отличались от умереннопозитивных большим количеством суставных сужений [80(61,5-107) vs 44(21-53), p=0,01]

и более высокими значениями счета Sharp-van der Heijde [100,5(67-122,5) vs 48(23-73), p=0,03], более высокими концентрациями IgA РФ [256,9(90,7- 500,0) vs 46,0(18,5-113,9), p=0,008], IgM РФ [158,8(55,5-407,3) vs 39,2(9,5- 120,8), p=0,0001] и АЦЦП [191,7(100,0-200,0) vs 10,1(2,3-64,2), p=0,0001] (табл.31). При развернутом РА отмечена положительная корреляция уровня АМЦВ с СОЭ, концентрацией СРБ, DAS28 и наличием системных проявлений (табл.32).

77

Таблица 32. Связь уровня АМЦВ с показателями активности заболевания и наличием

системных проявлений РА

Примечание: ЧПС-число припухших суставов; ЧБС-число болезненных суставов; СП-системные проявления; *-p<0,05.

Таблица 33. Связь уровня АМЦВ с рентгенологическими показателями суставной

деструкции (n=50)

Примечание: †-p<0,01 по сравнению с группой низкопозитивных значений АМЦВ.

Согласно полученным данным (ОППР>2 и ≤5; ОПОР>0,2 и ≤0,5; ППК

0,8), определение АМЦВ попадает в категорию “полезных” тестов,

обладающих хорошей клинической информативностью для диагностики РА

(табл.34 и рис.13). Следует отметить, что на ранней стадии заболевания ДЧ АМЦВ была ниже, чем при развернутом РА.

Таблица 34. Клиническая информативность определения АМЦВ при РА

78

Рис.13 . ROC-кривая АМЦВ для диагностики раннего РА (1) и РА (2).

Таким образом, сывороточная концентрация АМЦВ при развернутом РА в 4 раза превышала таковую при раннем РА (p=0,002), при этом в обоих случаях преобладали высокопозитивные значения данного показателя. При раннем РА у высокопозитивных по АМЦВ пациентов выявлена повышенная концентрация АЦЦП по сравнению с низкопозитивными больными, а при развернутом РА - большее количество суставных сужений и более высокие значениям счета Sharp-van der Heijde. Независимо от длительности заболевания обнаружение АМЦВ ассоциировалось с высокой активностью заболевания по DAS28, серопозитивностью по IgM РФ и АЦЦП, а уровень АМЦВ положительно коррелировал с концентрацией СРБ. При развернутом РА обнаружена взаимосвязь между выявлением АМЦВ, наличием системных проявлений и выраженностью рентгенологических признаков суставной деструкции. При раннем РА совместно с АМЦВ - с наибольшей частотой обнаруживался IgM РФ, а при развернутом РА - АЦЦП. У больных,

серонегативных по АМЦВ, как при раннем РА так и при развернутом РА,

наиболее часто выявлялся IgM РФ (42% и 25%). Наилучшее сочетание показателей клинической информативности АМЦВ имело место на развернутой стадии РА. Следует отметить, что ДЧ определения АМЦВ была выше у пациентов с развернутым РА.

79

3.3.3. Антитела к кератину

Обследовано 32 пациента с ранним РА (25 женщин и 7 мужчин;

возраст: 41; 40-54 лет) и 46 с развернутым РА (43 женщины и 3 мужчин;

возраст: 47; 42-58 лет). Группу сравнения (n=80) составили: 10 пациентов - с

СКВ, 11 - с АС, 12 - с ОА, 9 - с OVERLAP синдромом, 10 - с ПCА, и 28

здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту с обследованными больными (табл.35).

Таблица 35.

Частота выявления АКА в сыворотках больных РА и лиц, составивших контрольную группу

Примечание: * - р<0,05 относительно здоровых доноров, •-отностительно других РЗ; †- р<0,05 относительно группы сравнения в целом.

Таблица 36.

Характеристика больных ранним РА (n=32) в зависимости от позитивности

по АКА

80

Продолжение табл.36.

Примечание: 1-p<0,05 по сравнению с группой негативных значений определения IgM РФ; 2-p<0,05 по сравнению с группой низкопозитивных значений определения IgM РФ; n(%) – указаны от общего количества пациентов.

Результаты исследования АКА в сыворотках крови больных РА и лиц,

составивших контрольную группу, представлены в табл. 37. Частота определения АКА у больных ранним РА (37,5%) была достоверно выше, чем в контрольной группе (25%, p=0,02) и не зависела от пола и возраста больных.