диссертации / 122

61

“полезных” тестов, обладающих “очень хорошей” эффективностью для

диагностики РА (табл.22).

Таблица 22. Клиническая информативность определения IgА РФ при РА

Рис.11. ROC-кривая IgА РФ для диагностики раннего РА (1) и РА (2).

Таким образом, среди пациентов с ранним РА серопозитивных по IgA

РФ в отличие от серонегативных, преобладают больные с повышенным уровнем IgM РФ. Среди пациентов с развернутым РА серопозитивных по IgА

РФ в отличие от серонегативных, преобладают больные с высокой активностью по DAS28, кроме этого в данной группе отмечено: более высокая СОЭ, повышение концентраций IgM РФ, АЦЦП, АМЦВ. Больные развернутым РА, высокопозитивные по IgА РФ отличались от низкопозитивных: увеличением уровней IgM РФ, АЦЦП и АМЦВ. При развернутом РА уровень IgA РФ коррелирует с таким показателем активности воспаления при РА как СОЭ (r=0,3, p<0,05) и ассоциируется с высокопозитивными значениями АЦЦП, АМЦВ, а также высокой активностью заболевания по DAS28. IgА РФ проявил одинаково удовлетворительные значения клинической информативности теста

62

независимо от клинической стадии РА, однако у пациентов с ранним РА ДЧ определения IgА РФ была ниже, чем в группе больных с развернутым РА (71

и 82% соответственно).

3.3.Антитела к цитруллинированным белкам

3.3.1.Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

Обследовано 993 пациента, из них 102 с ранним РА, (длительность <6

месяцев; 79 женщин и 23 мужчины; возраст: 51; 41-62 лет), 891 – с

развернутым РА (длительность >6 месяцев; 733 женщины и 158 мужчин;

возраст: 51; 43-56 лет). При развернутом РА сывороточный уровень АЦЦП достоверно превышал таковой при раннем РА в 2,8 раза (p=0,001) (табл.23).

Таблица 23.

Концентрация АЦЦП в сыворотках больных РА и лиц, составивших контрольную группу

Примечание:* - р<0,05 относительно здоровых доноров; •-относительно других РЗ;

†- р<0,05 относительно группы сравнения; ‡- р<0,05 между ранней и развернутой стадиями РА.

63

Концентрация АЦЦП (Ед/мл) при раннем РА [36(0,5-100)] превышала таковую в группе сравнения [0,7(0,3-1,4), p=0,0001] и не зависела от пола и возраста пациентов. Распределение сывороточной концентрации АЦЦП по степеням позитивности у больных ранним РА показано в таблице 24.

Увеличение содержания АЦЦП (>5 Ед/мл) отмечалось у 57% больных ранним РА, 52% пациентов имели высокопозитивные результаты определения данного показателя, 5% были низкопозитивными (табл.24).

Таблица 24.

Характеристика больных ранним РА (n=102) в зависимости от содержания АЦЦП в сыворотке крови

64

Продолжение табл.24.

Примечание: 1-p<0,05 по сравнению с группой негативных значений определения IgM РФ; 2-p<0,05 по сравнению с группой низкопозитивных значений определения IgM РФ; n (%) – указаны от общего количества пациентов.

65

Группа лиц, серопозитивных по АЦЦП достоверно отличалась от серонегативных больных: преобладанием пациентов с высокой активностью по DAS28 (54% vs 15%; p=0,02), II-ого функционального класса заболевания

(83% vs 20,5; p=0,0001), а также более высокими уровнями СРБ [15,5(5,8- 36,5) vs 6,6(1,4-17); p=0,004], IgM РФ [91,8(31,1-338,8) vs 6,7(0,0-50,0)

МЕ/мл, p=0,0001] и АМЦВ [355,6(105,7-1000,0) vs 0,9(0,3-22,1) Ед/мл, p=0,0001]. У высокопозитивных по АЦЦП пациентов в отличие от низкопозитивных чаще встречался II функциональный класс заболевания

(92% vs 0%, p=0,0001), а также присутствовал более высокий уровень АМЦВ

[629,6(190,1-1000,0) vs 59,8(26,7-77,2) Ед/мл, p=0,004]. При раннем РА совместно с АЦЦП наиболее часто выявлялись АМЦВ (95%) и IgM РФ

(88%), при этом преобладали высокопозитивные значения концентраций данных антител (81% и 62% соответственно). АКА обнаруживались у 52%

больных серопозитивных по АЦЦП. У АЦЦП-серонегативных больных ранним РА IgM РФ, АМЦВ и АКА обнаруживались в 39%, 36% и 18%

случаев. При определении уровня IgM РФ в данной группе пациентов превалировали высокопозитивные значения (27%) его концентрации, а

результаты определения АМЦВ были низкопозитивными. Также при раннем РА отмечена корреляция уровня АЦЦП с концентрацией СРБ (p=0,02) и ЧБС

(p<0,02) (табл.25).

Таблица 25.

Связь уровня АЦЦП с показателями активности заболевания и наличием системных проявлений РА

Примечание: ЧПС - число припухших суставов, ЧБС - число болезненных суставов, СП - системные проявления; *-p<0,05.

Концентрация АЦЦП (Ед/мл) при развернутом РА [100(4-100)]

превышала таковую в группе сравнения [0,7(0,3-1,4) Ед/мл, p=0,0001] и не

66

зависела от пола и возраста пациентов. Распределение концентрации АЦЦП по степеням позитивности у больных развернутым РА показано в таблице 26.

Увеличение сывороточной концентрации АЦЦП (>5 Ед/мл) отмечалось у

73% больных развернутым РА: 67% пациентов имели высокопозитивные результаты определения данного показателя, 6% - низкопозитивные

(табл.26).

Таблица 26.

Характеристика больных развернутым РА (n=891) в зависимости от содержания АЦЦП в сыворотке крови

Рентг.стадия РА (Стейнброкер, модиф.), n (%)

67

Продолжение табл.26.

Примечание:1-p<0,05 по сравнению с группой негативных значений определения IgM РФ; 2-p<0,05 по сравнению с группой низкопозитивных значений определения IgM РФ; n (%) – указаны от общего количества пациентов.

68

Группа пациентов, серопозитивных по АЦЦП достоверно отличалась от серонегативных больных преобладанием пациентов с: III

функциональным классом заболевания (22,5% vs 14%, p=0,004), наличием системных проявлений (20% vs 6%, p=0,0001), а также более высокими: СОЭ

[36(22-55) vs 30(18,5-40) мм/ч, p=0,04], уровнями СРБ [13,4(4,2-33,6) vs 6,4(1,6-20,9) мг/л, p=0,0001], IgM РФ [93,0(30,1-288,3) vs 5,0(0,0-13,0) МЕ/мл, p=0,0001], АМЦВ [474,7(154,6-1000,0) vs 5,0(1,2-28,1) Ед/мл, p=0,0001] и

меньшим количеством пациентов с II рентгенологической стадией РА (26% vs 33, p=0,02), I функциональным классом РА (26% vs 38%, p=0,0002). У

высокопозитивных по АЦЦП больных развернутым РА по сравнению с низкопозитивными были выше: значения DAS28 [5,5(4,4-6,3) vs 4,9(3,5-5,8), p=0,03], концентрации IgM РФ [104,6(36,1-322,1) vs 24,9(9,5-75,2) MЕ/мл, p=0,0001], IgA РФ [233,2(62,2-500,0) vs 16,2(9,2-22,8) Ед/мл, p=0,0001]

АМЦВ [583,9(187,1-1000,0) vs 34,7(25,7-68,2) Ед/мл, p=0,0001], а также чаще встречались пациенты с высокой активностью (44% vs 27%, p=0,01), II

функциональным классом (52% vs 35%, р=0,01) заболевания. При этом в группе с низкопозитивными значениями концентрации АЦЦП, по сравнению с высокопозитивной по данному показателю группой чаще встречались пациенты со средней активностью РА по DAS28 (44% vs 28%, p=0,005), III

функциональным классом заболевания (36% vs 21%, p=0,006).

Среди пациентов с развернутым РА, позитивных по АЦЦП, наиболее часто выявлялись АМЦВ (97%), IgA РФ (95%) и IgM РФ (84%). При этом преобладали высокопозитивные значения концентраций данных антител

(89%, 79% и 68%) соответственно. АКА обнаруживались всего у 13%

больных развернутым РА, серопозитивных по АЦЦП. У больных развернутым РА, серонегативных по АЦЦП, IgM РФ, IgA РФ, АМЦВ и АКА выявлялись в 22%, 42%, 52% и 23% случаев, с превалированием низкопозитивных значений, IgA РФ (25%), АМЦВ (34%) и

высокопозитивных - IgM РФ (13%) (табл.26). При развернутом РА отмечена корреляция уровня АЦЦП с концентрацией СРБ (r=0,2; p=0,0001), а также с

69

ЧПС (r=0,2; p=0,007), ЧБС (r=0,6; p=0,0003) и DAS28 (r=0,1; p=0,02) (табл.25).

У пациентов с РА “высокопозитивных” по АЦЦП присутствовала,

согласно рентгенологическим признакам, более выраженная степень суставной деструкции (большее кол-во сужений и более высокие значения общего счета Sharp-van der Heijde) по сравнению с АЦЦП-негативными больными (табл.27).

Таблица 27. Связь уровня АЦЦП с рентгенологическими показателями суставной

деструкции при РА(n=53)

Примечание:*-p<0,01 по сравнению с группой негативных значений АЦЦП.

Согласно полученным данным (ОППР>5; ОПОР>0,2 и ≤0,5; интервал ППК 0,8-0,9 при раннем РА; ОППР>2 и ≤5; ОПОР>0,2 и ≤0,5; интервал ППК

0,7-0,8 при развернутом РА), определение АЦЦП при РА попадает в категорию “полезных” тестов, обладающих “очень хорошей” клинической информативностью для диагностики развернутого РА и “хорошей”, но несколько более низкой эффективностью при раннем РА (табл.28 и рис.12).

При одинаковых показателях ДС (87%), ДЧ определения АЦЦП при раннем РА (59%) была ниже таковой на развернутой стадии заболевания.

70

Таблица 28. Клиническая информативность определения АЦЦП при РА

Рис.12 . ROC-кривые для АЦЦП при диагностике раннего РА (1) и РА (2).

Таким образом, концентрация АЦЦП при развернутом РА в 2,8 раза превышала таковую у больных с ранним РА, при этом, в обоих случаях преобладали высокопозитивные значения данного показателя. Независимо от клинической стадии заболевания позитивность по АЦЦП, ассоциировалась с высоким уровнем СРБ. Концентрация АЦЦП при раннем РА коррелировала с ЧБС, при РА - с ЧПС, ЧБС и DAS28, а также ассоциациировалась с выраженностью суставной деструкции (табл.25). Независимо от клинической стадии РА, совместно с АЦЦП наиболее часто выявлялись высокопозитивные значения АМЦВ (83-88%). Высокопозитивные по АЦЦП пациенты отличались от низкопозитивных более высокими уровнями IgM РФ и активности заболевания при развернутом РА, а также повышенной концентрацией АМЦВ на ранней и развернутой стадии заболевания.

Изолированно от АЦЦП с наибольшей частотой обнаруживались: при