![](/user_photo/_userpic.png)
диссертации / 116
.pdfэритроцитов у больных обеих групп была выше контрольных показателей: у
пациентов без остеодеструкций на 50%, с остеодеструкциями втрое.
Таблица 3 ‒ Показатели гемограммы больных лепрой в зависимости от
наличия остеодеструкций
Показатели |
Контроль |
I группа |
II группа |
|
(доноры) |
(с ОДН) |
(без ОДН) |
||
крови |
||||
n=100 |
n=83 |
n=128 |
||
|
||||
Эритроциты (х1012/л) |
4,2±0,75 |
4,5±0,91 |
4,1±0,81 |
|
|
|
|
|
|
Лейкоциты (х109/л) |
6,8±0,42 |
6,9±0,72 |
6,4±0,13 |
|
|
|
|
|
|
Эозинофилы (%) |
4,3±0,26 |
1,5±0,53*** |
1,4±0,62*** |
|
|
|
|
|
|
Палочкоядерные (%) |
2,1±0,35 |
1,2±0,42* |
1,9±0,54 |
|
|
|
|
|
|
Сегментноядерные (%) |
59,5±1,02 |
63,4±0,93**∆∆ |
59,1±0,97 |
|
|
|
|
|
|
Лимфоциты (%) |
28,5±0,61 |
29,1±0,54 |
32,5±0,38 |
|
***∆∆∆ |
||||
|
|
|
||
Моноциты (%) |
5,6±0,51 |
4,8±0,13 |
5,1±0,27 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
СОЭ (мм/ч) |
6,1±0,84 |
19,6±1,08 |
9,5±0,78** |
|
|
|
***∆∆∆ |
|
|
Обозначения: *, ∆ - достоверность различий в сравнении с контролем I и II групп |
||||
и между ними соответственно (t-критерий Стьюдента). |
|
|||
*,∆- p<0,05; **, ∆∆ – p<0,01;***, ∆∆∆ ‒ p<0,001 |
|
|||
|
|
|
|
Таким образом, больные, представленные в данном исследовании, имели клинически различные характеристики, коррелирующие с типом лепры, полом,
возрастом больных и характером и тяжестью имеющихся у них осложнений.
50
![](/html/65386/155/html_BNkzWxAVPT.k_bM/htmlconvd-J93gb152x1.jpg)
3.2. Показатели уровня лактоферрина в сыворотке крови у больных
лепрой и другими заболеваниями инфекционной этиологии с наличием
артралгического синдрома
Исследование уровня лактоферрина в сыворотке крови больных лепрой как с остеодеструктивными нарушениями, так и без них, выявило его повышение относительно здоровых доноров. Однако у лиц без развития остеодеструкции (II
группа) он возрастал в среднем на 10-12%, а у пациентов с остеодеструкциями (I
группа) – на 150-160%. При этом минимальные значения данного показателя у последних превосходили контрольные почти вдвое, а у больных II группы были сопоставимы с контрольными. Максимальные значения уровня лактоферрина у больных обеих групп были сопоставимы между собой и значительно превышали таковые в контрольной группе (в 5 раз). Большее количество показателей уровня лактоферрина в I группе превосходило контрольные в 4,5 раза, тогда как во II
группе несколько менее чем в два (таблица 4).
Таблица 4 ‒ Динамика уровня лактоферрина у больных лепрой в
зависимости от развития остеодеструктивных процессов
Группы |
M±m |
min |
max |
медиана |
|
(нг/мл) |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
||
|
|||||
Контроль группа – (доноры), |
1002,7±11,5 |
138 |
1160 |
435±14,2 |
|
n=17 |
|||||
|
|
|
|
||
I группа – больные лепрой с |
2520,4 ±147,5 |
|
|
1900±14,5 |
|
остеодеструктивными |
200 |
5500 |
|||
*∆ |
*∆ |
||||
осложнениями, n=83 |
|
|
|||
|
|
|
|
||
II группа – больные лепрой без |
|
|
|
750±54,2* |
|
остеодеструктивных |
1116,4 ±91,3 |
100 |
5500 |
||
|
|||||
осложнений, n=127 |
|
|
|
|
Обозначения:*‒p<0,05 при сравнении I группы с контролем*, II∆, III◊, IV○, V□, VI⌂ группами, соответственно (t-критерий Стьюдента).
Уровень ЛФ у больных обследованных групп колебался в достаточно широком диапазоне. Наряду со значительным повышением его концентрации у отдельных больных регистрировали и резкое снижение как в I группе, так и во II
группе (рис.2). При тщательном внутригрупповом анализе показателей оказалось,
что в I группе наибольший процент составляли больные (48,9%), у которых средние значения ЛФ возрастали в 4 раза (4288±10,5нг/мл), а у 27% пациентов – в
51
![](/html/65386/155/html_BNkzWxAVPT.k_bM/htmlconvd-J93gb153x1.jpg)
2 раза (2300±13,4нг/мл ) в сравнении с контрольной группой. Во II (больные лепрой без остеодеструкции) группе только у 14,8 % пациентов регистрировали повышение концентрации этого белка, но при этом его средние значения не превышали 3240,4± 16,9 нг/мл, и только у троих больных было зарегистрировано увеличение его уровня до 5000 нг/мл, которое можно расценить как индивидуальные особенности организма или наличием пограничного состояния развития остеодеструктивных изменений.
Рис. 2. Анализ вариационных рядов показателей лактоферрина
убольных лепрой I и II групп.
Впериод обострения остеодеструктивных изменений у больных с лепроматозным типом лепры отмечалось достоверное повышение уровня ЛФ
(4279,7±228,8 нг/мл) в сравнении с периодом регресса (2527,1±196,9 нг/мл, p<0,001) и значениями данного показателями у пациентов II группы (1125±58,7
нг/мл, p<0,001). Торможение процессов воспаления костей сопровождалось уменьшением концентрации ЛФ, но значения его не достигали контрольных показателей. При этом повторная активация деструктивных процессов сопровождалось увеличением уровня его на 609 нг/мл в сравнении с первоначальным обострением (рис 3.).
52
![](/html/65386/155/html_BNkzWxAVPT.k_bM/htmlconvd-J93gb154x1.jpg)
*∆◊
*∆
*∆
Рис. 3. Динамика уровня лактоферина в зависимости от деструктивных изменений костной ткани при лепре.
Обозначения:*, ∆,◊ ‒ p<0,001–в сравнении I группы с контролем, со II группой и периодом ремиссии соответственно(t-критерий Стьюдента).
Как видно из таблицы 5, в сравнении с контрольными показателями достоверное увеличение среднего уровня ЛФ выявлено у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой (V) (артралгия у больных данной группы возникала на фоне высокой лихорадки и локализовалась преимущественно в голеностопных суставах) и у больных с первичным туберкулѐзом опорно-двигательного аппарата
(IV). У пациентов с лихорадкой КУ (IV) уровень ЛФ, напротив, снижался в 1,2
раза в сравнении с контрольными значениями.
53
Таблица 5 ‒ Показатели уровня лактоферрина у больных лепрой и
другими заболеваниями различной этиологии с наличием артралгического синдрома
Группы |
M±m |
min |
max |
|
медиана |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
|
(нг/мл) |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Контроль группа – |
1002,7±11,5 |
138 |
1160 |
|
435±14,2 |
(доноры), n=17 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
I группа – больные |
|
|
|
|
1900±43,8 |
лепрой с |
2520,4±147,5 |
|
|
|
|
200 |
5500 |
|
*◊ |
||
остеодеструктивными |
*∆◊○□⌂ |
|
|||
|
|
|
○⌂ |
||
осложнениями, n=83 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II группа – больные |
|
|
|
|
|
лепрой без |
1116,4 ±91,3 |
100 |
5500 |
|
750±54,2 |
остеодеструктивных |
|
*** |
|||
|
|
|
|
||
осложнений, n=127 |
|
|
|
|
|
III группа – больные с |
|
|
|
|
850±45,9 |
ревматоидным |
1029,1±52,8 |
600 |
2000 |
|
|
|
* |
||||
артритом, n=23 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IV группа – больные с |
1100±30,6 |
|
|
|
800±51,2 |
туберкулезом костей, |
600 |
1350 |
|
||
* |
|
* |
|||
n=23 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
V группа – больные |
|
|
|
|
|
Астраханской |
|
|
|
|
|
риккетсиозной |
1806,5±95,9 |
446 |
2818 |
|
1832±16,8 |
лихорадкой с |
** |
|
*** |
||
|
|
|
|||
суставным |
|
|
|
|
|
синдромом, n=25 |
|
|
|
|
|
VI группа – больные |
|
|
|
|
|
лихорадкой Ку с |
772,5±65,9 |
359 |
1967 |
|
595±11,8 |
суставным |
*** |
|
|||
|
|
|
|
||
синдромом, n=25 |
|
|
|
|
|
Обозначения:*‒p<0,05;***,∆∆∆,◊◊◊,○○○,□□□ p<0,001 -– в сравнении I группы с |
|||||
контролем,II,III,IV,V,VI группами соответственно (t-критерий Стьюдента). |
|
||||
В группе больных ревматоидным артритом с рецидивирующим течением |
(III) средние показатели ЛФ были сопоставимы с контрольными. Только у 36,4%
больных концентрация этого белка повышалась до 2000 нг/мл, однако минимальные значения в четыре, а медиана вдвое статистически достоверно превосходили таковые показатели здоровых доноров.
В группе больных с первичным туберкулезом опорно-двигательного аппарата уровень ЛФ был статистически достоверно выше таковых показателей контрольной группы и не отличался по уровню у больных лепрой без
54
остеодеструктивных нарушений (II группа), но более чем в 2 раза был ниже в сравнении с группой пациентов с остеодеструкциями (I группа).
Исследование уровня ЛФ в сыворотке больных при других инфекционных заболеваниях с наличием артралгического синдрома позволило сделать вывод, что уровень ЛФ в сыворотке крови является надѐжным прогностическим показателем активности остеодеструктивных процессов.
В качестве клинического примера, где прослеживается выявленная закономерность между уровнем лактоферрина в крови и динамикой остеодеструктивного процесса, приводим историю болезни пациентки Ф.
Пациентка Ф., 1943 года рождения (история болезни №2905), поступила в НИИ по изучению лепры 23 июня 1960 года. Больной себя считает более двух месяцев от момента поступления в НИИ по изучению лепры.
При поступлении на коже лица, туловища, верхних и нижних конечностей отмечалась диффузная инфильтрация, лепромы, в области которых фиксировалось резкое снижение чувствительности в зонах иннервации периферических нервов. В скарификатах со слизистой носа были обнаружены
M.leprae.
Гистологическое исследование: инфильтрат лепроматозной структуры с наличием микобактерий лепры.
Госпитализирована в клинику с диагнозом лепроматозный тип лепры, специфический полиневрит.
Проводилась монотерапия, в процессе которой, высыпания регрессировали. Гистологическое исследование: регрессирующий инфильтрат лепроматозной структуры без микобактерий лепры.
С 1968г. находилась на амбулаторном лечении и курсами получала специфическую моно- и комбинированную терапию. Периодически госпитализировалась в клинику для получения специфического лечения. С 1979г. отмечались обострения специфического процесса с развитием нейротрофических язв.
55
Таблица 6‒Результаты лабораторных исследований больной Ф.
(история болезни №2905)
Дата |
|
Наличие |
|
|
ЛФ нг/мл |
клинической |
Рентгенографическое |
||
|
||||
|
|
симптоматики |
исследование |
|
|
|
|
|
|
09.1998 |
1500 |
Полиневрит в стадии |
Костнодеструктивные |
|
01.1999 |
1790 |
обострения |
изменения не определяются. |
|
07.2009 |
1670 |
|
На рентгенограмме переднего |
|
02.2009 |
2100 |
|
отдела левой стопы свежие |
|
|
|
|
костно-деструктивные |
|
|
|
|
изменения не определяются. |
|
|
|
Полиневрит в стадии |
Выраженная атрофия, |
|
|
|
обострения, |
деформация 5 плюсневой |
|
04.2009 |
1750 |
нейротрофические язвы |
кости дистальной фаланги 1 |
|
|
|
|
пальца, остеопороз, |
|
|
|
|
остеоартропатия переднего |
|
|
|
|
отдела |
|
|
|
|
|
|
05.2010 |
3000 |
|
На рентгенограмме переднего |
|
07.2010 |
3850 |
|
отдела левой стопы свежие |
|
03.2011 |
5500 |
|
костно-деструктивные |
|
|
|
Полиневрит в стадии |
изменения. Выраженные |
|
|
|
нейротрофические изменения |
||
|
|
обострения, |
||
|
|
выражены в фалангах 4 и 5 |
||
|
|
нейротрофические язвы, |
||
|
|
пальцев, плюсневых костях. |
||
07.2011 |
5000 |
остеомиелит |
||
Выраженная атрофия 4,5 |
||||
|
|
|
||
|
|
|
плюснефаланговых |
|
|
|
|
сочленений |
|
|
|
|
|
Как видно из таблицы 6, за период с 1998 по 2000 г.г. уровень ЛФ у больной увеличивался в 1,5 раза в сравнении с контрольными значениями. С 2000 г.
концентрация этого гликопротеида возросла до 2000 нг/мл, при этом у больной,
кроме клинических признаков нейротрофической язвы на левой стопе, выявлялись рентгенологические изменения в виде округлых участков просветления с четкими контурами, что дало основание констатировать развитие осложнения лепрозного процесса у больной как остеодеструктивные нарушения.
56
В дальнейшем, на протяжении трех лет, на рентгенограммах отмечалось прогрессирование нарушений костной ткани в виде остеопороза с развитием остеолизиса костей фаланг 1 и 2 пальцев левой стопы. В этот период активность ЛФ постепенно возрастала до 5000 нг/мл.
Таким образом, повышение уровня ЛФ свыше 2000нг/мл в сыворотке крови у больных лепрой может наглядно свидетельствовать о развитии остеодеструктивных процессов.
57
![](/html/65386/155/html_BNkzWxAVPT.k_bM/htmlconvd-J93gb159x1.jpg)
3.3. Показатели уровня остеокальцина в сыворотке крови у больных лепрой и пациентов с другими заболеваниями инфекционной этиологии с
наличием артралгического синдрома
Исследование содержания остеокальцина в сыворотке крови больных лепрой
выявило его значительное повышение относительно здоровых доноров (таблица 7).
Таблица 7 ‒ Показатели остеокальцина у больных лепрой в зависимости
от развития остеодеструктивных процессов
Группы |
M±m |
min |
max |
медиана |
|
(нг/мл) |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
||
|
|||||
Контроль группа – |
6,25±0,43 |
1,5 |
11 |
4,5±0,29 |
|
(доноры), n=17 |
|||||
|
|
|
|
||
I группа – больные |
|
|
|
|
|
лепрой с |
75±2,6***∆∆∆ |
48 |
125 |
76±0,46***∆∆∆ |
|
остеодеструктивными |
|
|
|
|
|
осложнениями, n=83 |
|
|
|
|
|
II группа – больные |
|
|
|
|
|
лепрой без |
11,1±1,14* |
4 |
27 |
9±0,22*** |
|
остеодеструктивных |
|||||
|
|
|
|
||
осложнений, n=127 |
|
|
|
|
Обозначения:*‒p<0,05 при сравнении I группы с контролем*, II∆, III◊, IV○, группами, соответственно (t-критерий Стьюдента).
У больных, имеющих остеодеструктивные нарушения, уровень данного показателя был выше контрольного более чем в 10 раз, у пациентов без остеодеструкций – почти вдвое. Повышение его концентрации у пациентов I
группы наблюдали во всех случаях без исключения, при этом минимальные показатели превосходили средние значения здоровых лиц в 7-8 раз, максимальные
– более чем в 20. Во II группе минимальные показатели были ниже средних контрольных, но у 17% пациентов данной группы в 4 раза превышали их.
Для выявления возможности использовать значение уровня остеокальцина при дифференциальной диагностике остеодеструктивных процессов у больных лепрой провели исследование данного показателя у пациентов с другими нозологиями с наличием артралгического синдрома.
58
![](/html/65386/155/html_BNkzWxAVPT.k_bM/htmlconvd-J93gb160x1.jpg)
Таблица 8 ‒ Показатели уровней остеокальцина у больных лепрой и
другими заболеваниями различной этиологии с наличием артралгического
синдрома
Группы |
M±m |
min |
max |
медиана |
|
|
(нг/мл) |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
(нг/мл) |
|
|
|
|
|
|
|
Контроль группа – |
6,25±0,43 |
1,5 |
11 |
4,5±0,29 |
|
(доноры), n=17 |
|||||
|
|
|
|
||
I группа – больные лепрой |
75±2,6*∆ |
|
|
76±0,46*∆ |
|
с остеодеструктивными |
48 |
125 |
|||
осложнениями, n=83 |
|
|
|
|
|
II группа – больные лепрой |
|
|
|
|
|
без остеодеструктивных |
11,1±1,14* |
4 |
27 |
9±0,22* |
|
осложнений, n=127 |
|
|
|
|
|
III группа – больные с |
|
|
|
|
|
ревматоидным артритом, |
76,2±5,01* |
30 |
125 |
66,5±0,99 |
|
n=23 |
|
|
|
|
|
IV группа – больные с |
85,4±5,02* |
51 |
125 |
71±0,99 |
|
туберкулезом костей, n=23 |
|||||
|
|
|
|
||
V группа – больные |
|
|
|
|
|
Астраханской |
|
|
|
|
|
риккетсиозной лихорадкой |
34,5±2,26* |
5 |
55 |
29±0,57* |
|
с суставным синдромом, |
|
|
|
|
|
n=25 |
|
|
|
|
|
VI группа – больные |
|
|
|
|
|
лихорадкой Ку с |
32,8±1,93* |
4 |
50 |
28±0,54* |
|
суставным синдромом, |
|||||
|
|
|
|
||
n=25 |
|
|
|
|
Обозначения:*‒p<0,05 при сравнении I группы с контролем*, II∆, III◊, IV○, V□, VI⌂ группами, соответственно (t-критерий Стьюдента).
Как видно из таблицы 8, значительное повышение ОК в сыворотке крови,
сопоставимое с показателями больных лепрой с остеодеструктивными нарушениями, выявлено и у пациентов с ревматоидным артритом и туберкулезом костей. Максимальные значения данного показателя в этих группах были идентичными, а минимальные – превышали средние контрольные значения в 5-10
раз. Однако медиана уровня ОК в этих группах оставалась статистически достоверно ниже таковой у больных лепрой с костной патологией.
В группах больных с АРЛ и лихорадкой Ку (V и VI) также наблюдали увеличение средних показателей активности остеокальцина: в 5 -6 раз в сравнении с контролем, при этом максимальные значения этого показателя вдвое
59