39. Вирус вич-инфекции: морфология, антигенная структура, механизм заражения, патогенез. Лабораторная диагностика. Лечение. Профилактика,

РОД	ТИПОВОЙ ВИД И НЕКОТОРЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ
АLPHARETROVIRUS	Вирусы лейкоза, саркомы птиц
BETARETROVIRUS	Вирус рака МЖ мышей
GAMMARETROVIRUS	Вирусы саркомы и лейкемии мышей, кошек, приматов
DELTARETROVIRUS	Т-лимфотропные вирусы человека
EPSILONRETRAVIRUS	Вирус саркомы кожи
LENTIVIRUS	Вирус иммунодефицита человека, вирус Висна-Меди
SPUMAVIRUS	Пенящие вирусы человека и обезьян

Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию(СПИД).

РНК-содержащий вирус( диплоидный набор). Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами.

Геном образует две нити РНК, ВИЧ имеет обратную транскриптазу.

Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы( рецептор- CD4). Не передается через плаценту. Культивируется на культуре клеток Т-лимфоцитов.

Чувствителен к физическим и химическим факторам.

Пути передачи:

1) половой 2) парентеральный 3) вертикальный - от матери ребенку - до родов, во время родов, в процессе грудного вскармливания

Патогенез: гликопротеины обеспечивают 1) адресную функцию 2) ускользание от иммунологического надзора( так как обладает изменчивостью)Вирус прикрепляется к лимфоциту и проникает в него, размножается. Он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, моче.

Группы риска: гомосексуалы, бисексуалы, наркоманы, врачи.

Клиника: поражается дыхательная , ЦНС , ЖКТ , опухоли.

Стадий: 1) инкуба­ционный период( 2—4 недели)( размножение вируса- уже здесь начинается выработка АТ и концентрация вируса снижается) 2) стадия первичных проявлений( проявляется при повышении метаболизма клеток, коопераций клеток в иммунном ответе, это приводит к неполному созреванию клеток- образованию симпластов) 3) стадия вторичных заболеваний. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

Микробиологическая диагностика. в крови, лим­фоцитах

Вирусологические и серологические ис­следования –серодиагностика- ИФА и подтверждение ИБ( иммуноблоттинг) и ПЦР. Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими иссле­дованиями.

Диагностическая иммуноферментная тест-система.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы. Препараты азидотимидин и фосфазид. Применяются различные иммуностимулирующие средства, а при аутоиммунных явлениях - иммуносупрессоры.

Профилактика. Специфическая - нет.

40. Вирус папилломы человека (впч)

Папилломавирусы

В настоящее время известно более 30 типов вирусов папилломы человека, обусловливающих возникновение доброкачественных эпителиальных опухолей у людей, включая кожные бородав­ки, остроконечные кондиломы и папилломы гортани. Папилломавирусы широко распростране­ны и эпителиотропны.

Поскольку известно, что большинство злокачественных опухолей человека представлено карци­номами — злокачественными неоплазиями, состоящими из эпителиальных клеток, — можно пред­положить, что папилломавирусы принимают участие в развитии злокачественных опухолей мочепо­ловых путей и других форм рака. В большинстве случаев возбудитель передаётся через микротрав­мы кожи, при половых сношениях и перинатально. Особенно высокой трансформирующей активностью обладают вирусы 11, 16, 18 и ЗОсероваров, геномы которых обнаружены в клетках остроконечных кондилом, карцином шейки матки и гортани, бородавчатой эпидермодисплазии и др.

Материалом для исследования служат ткани очагов поражений, где вирус содержится в форме полных вирионов.- Культивировать вирус in vitro не удаётся. Несмотря на очевидную иммуногенность основных Аг возбудителей (особенно Т-Аг), титры образующихся АТ весьма низки, поэтому серологическая диагностика неинформативна. В последнее время в диагностике поражений применяют метод гибридизации ДНК,

Для пагпшгомавирусов постоянная связь с клеткой организма-хозяина — неотъемлемая часть их жизненного цикла, а онкогенность вариабельна. Вирусы папилломы человека способны пере­ключаться с инфекции «непродуктивного» типа к инфекции «продуктивного» типа и наоборот. В первом случае вирус реплицирует синхронно с клеткой, не принося ей вреда, во втором случае он быстро размножается и убивает клетку. Папилломавирусы способны подчинять клеточную систему синтеза ДНК, а осуществляющие эту функцию вирусные гены могут действовать как онкогены. Онкогенность папилломавирусов обусловлена особенностями строения генома, пред­ставленного кольцевой двухцепочечной ДНК, В клетках бородавок и других доброкачественных образований геном вируса стабильно существует в виде самостоятельно реплицирующейся плаз­миды. Лишь в редких случаях (под влиянием неизвестных факторов) вирусный геном может встраиваться в хромосому хозяина. При этом изменяется окружение вирусных генов и наруша­ется контроль экспрессии клеточных генов. Бесконтрольный синтез белков, регулирующих кле­точный цикл, «подталкивает» клетку к вступлению в S-фазу клеточного цикла, способствуя тем самым возникновению опухолевого роста.

ВПЧ – мелкие ДНК-овые вирусы, характерная особенность которых заключается в способности вызывать пролиферацию эпителия кожи и/или слизистых оболочек. Они относятся к семейству паповавирусов. Существует 100 типов, отличающихся по строению ДНК, 75 из них молекулярно клонированы и полностью секвенированы. Среди 30 типов ВПЧ, которые поражают аногенитальную область, различают типы высокого и низкого онкогенного риска. В 93% случаев инвазивного рака аногениталий обнаруживают ВПЧ, при этом 50% из них – ВПЧ 16.

Резкое снижение иммунитета, наблюдаемое при СПИДе, при лечении цитотоксическими препаратами, сопровождается реактивацией латентной папилломавирусной инфекции, что клинически проявляется в виде образования множественных папилломатозных разрастаний.

Эпидемиология.Характер половых связей, как женщин, так и мужчин является главным фактором риска инфицирования, наибольший фактор риска – большое количество половых партнеров и у женщин, и у мужчин.

Клиника.Наиболее часто ВПЧ-инфекция протекает субклинически, обычно на фоне различных гинекологических заболеваний, таких как вульвовагинит, псевдоэрозия шейки матки, эндоцервицит. Почти закономерно сочетание ВПЧ-инфекции с другими ИППП – сифилис, гонорея, хламидиоз, генитальный герпес, трихомоноз. Самыми частыми жалобами является зуд и жжение в области гениталий, наличие выделений, диспареуния, дизурические явления. Специфическими для ВПЧ-инфекции симптомами являются кондиломатоз вульвы, кондиломатоз влагалища, кондиломатоз шейки матки.

Одной из форм ВПЧ-инфекции является ювенильный рецидивирующий папилломатоз гортани, которым страдают первенцы, рожденные юными матерями, при этом роды вагинальные.

Особой формой ВПЧ-инфекции является рецидивирующий папилломатоз респираторного тракта. Он представляет собой доброкачественное опухолевидное заболевание – разрастание папиллом по всему респираторному тракту – от полости носа до периферии легких, наиболее часто поражается гортань.

К вирусам высокого онкогенного риска относятся типы: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. К вирусам низкого риска – 6, 11, 42, 43, 44.

Лабораторная диагностика. Вирус папилломы человека в отличие от многих других вирусов, не растет в культуре клеток и не может быть получен в виде массы вирусных частиц – вирионов. Однако с помощью электронного микроскопа вирионы этоговируса обнаружены в пораженных тканях. Вирус может быть найден также с помощью современных молекулярно-биологических методов, которые основаны на обнаружении ДНК. Благодаря молекулярно-гибридизационным методам стало известно, что существует много типов папилломавирусов, 30 из них инфицирует половые органы и область заднего прохода. У женщин инфицируется и покрывается генитальными бородавками область преддверия влагалища, стенки влагалища, шейка матки, наружное отверстие уретры. У мужчин поражается головка полового члена, крайняя плоть, мошонка, анальная область. В родах папилломавирус передается новорожденному ребенку.

Лечение.Поскольку полного излечения от ВПЧ-инфекции в настоящее время достичь невозможно, целью терапии является удаление экзофитных кондилом, а не элиминация возбудителя. Эффективность лечения экзофитных кондилом сотавляет 50-94%, уровень рецидивирования исчесляется 25% в течение трех месяцев после лечения. Рецидивы по большей части связаны с реактивацией, а не с реинфекцией.

При отсутствии лечения генитальные кондиломы могут разрушаться сами собой, оставаться без изменения или прогрессировать. Возможно персистирование инфекции без каких-либо клинических проявлений. При выборе терапии следует избегать дорогих, токсичных схем лечения.

К основным методам лечения относятся: 1) применение цитотоксических препаратов – подофиллина, подофилотоксина, 5-фторурацила; 2) деструктивные методы – физические (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция, электрохирургическое иссечение), химические (трихлоруксусная кислота, солкодерм); 3) иммунологические методы: альфа, бета и гамма-интерфероны; 4) комбинированные методы – сочетание различных методов лечения (криотерапия, лазерное иссечение, электрокоагуляция, диатермокоагуляция, озонотерапия).