113. Антитоксины. Принципы получения, очистки, титрования. Применение иммуноглобулинов и антитоксических сывороток в медицине. Побочные действия серотерапии и их профилактика.

АНТИТОКСИНЫ — специфические антитела, образующиеся в организме человека и животных под действием токсинов микробов, ядов растений и животных, обладающие способностью нейтрализовать их ядовитые свойства.

Антитоксины являются одним из факторов иммунитета и выполняют главную защитную роль при токсинемических инфекциях

Антитоксические сыворотки получают иммунизацией лошадей и крупного рогатого скота возрастающими дозами анатоксинов, а затем и соответствующими токсинами. Образование антитоксинов у животных происходит более интенсивно в случае применения преципитированных антигенов — 1% хлористого кальция. Для повышения титра антитоксинов у лошадей-продуцентов применяют различные стимуляторы.

Антитоксины в практической медицине применяются для профилактики и лечения дифтерии, столбняка и ботулизма. С помощью антитоксинов у людей можно создать пассивный иммунитет такой напряженности, который защищает от заболевания в случае проникновения в организм возбудителя инфекции или токсина, как это бывает при ботулизме. Детям, имевшим контакт с больным дифтерией, вводят антитоксины для предупреждения заболевания дифтерией. При травме неиммунизированным против столбняка детям и взрослым вводят противостолбнячную сыворотку. Для получения лечебного действия очень важным является раннее введение антитоксина, способного обезвреживать токсин, циркулирующий в крови. Поэтому эффективность серотерапии зависит в значительной степени от срока применения антитоксинов.

Однако введение людям гетерологичных антитоксических сывороток для профилактики и лечения инфекций иногда сопровождается осложнениями.Поэтому для профилактики столбняка у людей вместо лошадиной сыворотки применяют гомологичный иммуноглобулин из донорской крови, содержащий столбнячный антитоксин.

Для устранения осложнений, наблюдаемых от введения гетерологичных нативных антитоксических сывороток, предложены различные способы очистки от балластных белков: высаливание нейтральными солями, фракционирование с помощью электродиализа, переваривание посредством ферментов. Очистка антитоксических сывороток методом протеолиза. Преимуществом метода протеолиза является то, что он дает в 2—4 раза большую степень очистки антитоксинов, чем другие методы, но при этом теряется 30—50% антитоксинов. При протеолизе происходит глубокое изменение молекулы антитоксина и уменьшение его анафилактогенных свойств. Разработаны методы очистки и концентрации антитоксинов с применением гидрата окиси алюминия, фильтрацией через сефадекса и применением ионного обмена.

Антитоксины подвергаются обязательному контролю на безвредность на морских свинках и апирогенность на кроликах.

При титровании антитоксинов сначала определяют условную единицу токсина. Опытная доза токсина обозначается символом Lt и устанавливается по отношению к стандартной антитоксической сыворотке. Для определения опытной дозы токсина к определенному количеству стандартной сыворотки в соответствии с уровнем титрования добавляют убывающие или возрастающие дозы токсина в объеме 0,3 мл. После выдерживания при комнатной температуре в течение 45 минут эту смесь вводят внутривенно белым мышам в объеме 0,5 мл на каждую мышь. За животными наблюдают 4 сут. За опытную дозу принимают то минимальное количество токсина, которое в смеси с принятой дозой стандартной сыворотки вызывает гибель 50% взятых в опыт мышей.