Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства) Группа ia

Представителем подгруппы IА является алкалоид коры хинного дерева- хинидин. В медицинской практике используют хинидина сульфат. Блокируя натриевые каналы, хинидин уменьшает входящий натриевый ток, генерирующий потенциал действия (фаза 0). Хинидин действует на все отделы сердца. Вследствие угнетения автоматизма, увеличения длительности реполяризации, потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, а также снижения проводимости хинидин эффективен при аритмиях, связанных с нарушением автоматизма и проводимости.

Хинидин угнетает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце (за счет м-холиноблокирующих свойств), а также несколько уменьшает кардиотропные адренергические влияния. Блокирующее воздействие на α-адренорецепторы проявляется также в отношении периферических сосудов (несколько снижается общее периферическое сопротивление). Хинидин заметно снижает сократимость миокарда.

Назначают хинидин обычно внутрь. Он полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Инактивируется препарат в печени, в связи с чем продолжительность его действия в значительной степени зависит от функции печени (обычно 6-8 ч). Неизмененный хинидин (~ 20%) и продукты его превращения выводятся в основном почками. Имеются препараты хинидина пролонгированного действия.

Применение:

• Для купирования и профилактики вентрикулярных (желудочковых) тахикардий и экстрасистолий;

• Для купирования и профилактики суправентрикулярных (наджелудочковых) тахикардий: трепетаний предсердий, мерцательной аритмии;

• Для купирования тахикардий при синдроме WPW.

Побочные эффекты:

1. Отрицательный инотропный эффект

2. Аритмогенное действие

3. Антихолинергические (М2 -ХБ):

• ЖКТ – диарея, тошнота, рвота;

• сердце - АВ проводимости, желудочкового ритма;

• Задержка мочи, повышение внутриглазного давления

4. Антиадренергические (α-АБ) – вазодилатация и снижение АД

5. Цинхонизм – тошнота, головная боль, головокружение, звон в ушах, снижение слуха, нарушение зрения);

6. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);

7. Повреждение печени;

8. Увеличение токсичности дигиталиса.

Новокаинамид (прокаинамида хлорид) сходен с хинидином. Сократимость миокарда он снижает в меньшей степени, чем хинидин. Характеризуется небольшим м-холиноблокирующим и ганглиоблокирующим действием, уменьшает симпатические влияния на сердце. α-Адреноблокирующим эффектом не обладает. Вводят новокаинамид энтерально и парентерально (внутривенно, внутримышечно).

Аналогично хинидину может вызывать выраженное нарушение проводимости. Сходен с хинидином по аритмогенному действию. Артериальное давление при назначении внутрь снижает в меньшей степени, чем хинидин. Однако в ряде случаев новокаинамид может быть причиной тошноты, рвоты, диареи, судорог.

Группа 1в

Лидокаин при резорбтивном действии оказывает угнетающее влияние на автоматизм (снижается скорость фазы 4 - диастолической деполяризации). Это происходит в волокнах Пуркинье и в мышце желудочков. В отличие от хинидина длительность потенциала действия (т.е. фазы реполяризации) и в небольшой степени эффективный рефрактерный период лидокаин уменьшает (преимущественно в проводящей системе и мышце желудочков). Сократимость миокарда лидокаин не изменяет или несколько снижает. На гемодинамику оказывает незначительное влияние. Вводят лидокаин обычно внутривенно. Препарат характеризуется быстро развивающимся и кратковременным эффектом (после однократного введения действует в течение 10-20 мин). Бóльшая часть лидокаина инактивируется в печени.

Применение:

• Для лечения желудочковой тахикардии и экстрасистолии ишемического генеза.

• Острые желудочковые аритмии при дигиталисной интоксикации.

• В кардиохирургии.

Побочные эффекты:

• ЦНС – парестезии, тремор, тошнота, головокружения, нарушения речи, судороги

• Наименее кардиотоксичен

Мексилетин – производное лидокаина, но более стойкое соединение, эффективное при энтеральном введении. Хорошо всасывается из кишечника. Действует длительно (6-8 ч), однако терапевтическая широта его небольшая. Может вызывать побочные эффекты со стороны сердца и гемодинамики, а также неврологические нарушения. Применяется при желудочковой экстрасистолии.