Вопрос №49

Антигипертензивные нейротропные средства периферического действия.

Классификация. Фармакологическая характеристика.

Применение. Побочные эффекты.

Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Нейротропные антигипертензивные средства уменьшают активирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему.

Симпатическая нервная система оказывает стимулирующее действие на работу сердца и тонус кровеносных сосудов.

За счет активации адренергической иннервации увеличивается работа сердца (стимуляция β₁-адренорецепторов сократительных и атипичных кардиомиоцитов) и повышается ОПСС (стимуляция α₁-адренорецепторов гладких мышц резистивных сосудов). Симпатическая нервная система оказывает автономное тоническое влияние, а кроме того, выступает как одно из эфферентных звеньев барорецепторного прессорно-депрессорного рефлекса.

Классификация:

1. средства, понижающие тонус вазомоторных центров;

2. ганглиоблокаторы;

3. симпатолитики;

4. адреноблокаторы.

1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

Относят: метилдофа, клонидин, гуанфацин, моксонидин.

Общее действие: снижают тонус вазомоторных центров за счет активации ядра солитарного тракта.

Клонидин (клофелин, гемитон) применяют как для систематического лечения артериальной гипертензии, так и для купирования гипертензивных кризов.

При приеме внутрь хорошо всасывается, выраженный гипотензивный эффект развивается в течение 2-4 ч, продолжительность действия 6-12 ч.

Побочные эффекты:

• сухость во рту

• седативный эффект

• депрессию

• сонливость

• головокружение

• задержку натрия, жидкости

• появление отеков

• запоры

Клонидин потенцирует действие снотворных средств наркотического типа и этилового спирта (это может быть использовано в криминальных целях).

При резком прекращении приема клонидина возникает синдром отмены, который выражается в развитии гипертензивного криза.

Гуанфацин (эстулик) действует подобно клонидину, но более продолжительно (длительность гипотензивного эффекта — 24 ч).

Побочные эффекты аналогичны клонидину.

Седативный эффект, вероятность развития синдрома отмены при приеме гуанфацина менее выражены, чем у клонидина.

Метилдофу применяют внутрь. Гипотензивный эффект при приеме препарата наступает через 3-5ч и продолжается в течение суток.

Механизм действия: Метилдофа проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) → α-метилдофамин → α-метилнорадреналин, стимулирующий α2-адренорецепторы нейронов ядра солитарного тракта, что приводит к снижению тонуса сосудодвигательного центра и уменьшению ОПСС и сердечного выброса, в связи с чем снижается АД.

Побочные эффекты:

• сухость во рту,

• ортостатическая гипотензия,

• задержка натрия и жидкости в организме,

• отеки,

• констипация.

• сонливостью

• седативный эффект

• Возможны нарушение функции печени, явления паркинсонизма, лейкопения, гемолитическая анемия, нарушения половых функций и др.

Моксонидин (цинт, физиотенз) - производное имидазолина. При приеме внутрь препарат быстро всасывается из кишечника. В ходе метаболических преобразований образуются 2 активных метаболита с низкой специфической активностью. Продолжительность действия моксонидина составляет более 12ч.

Применяют для систематического лечения артериальной гипертензии, при этом суточную дозу (0,4 мг) делят на 2 приема.

Побочные эффекты:

• седативное действие,

• слабость,

• утомляемость,

• сухость во рту,

• ангионевротический отек,

• синдром отмены.

Эти эффекты выражены в меньшей степени, чем при применении клонидина или гуанфацина, так как моксонидин более избирателен к имидазолиновым I₁-рецепторам и небольшим сродством к центральным α₂-адренорецепторам.

2. Ганглиоблокаторы

Антигипертензивное действие ганглиоблокаторов связано с блокадой NN-холинорецепторов симпатических ганглиев и приводит к:

• уменьшению тонуса артериальных сосудов,

• снижению АД,

• расширению вен,

• снижению венозного давления (может привести к ортостатическому коллапсу и рефлекторной тахикардии)

Не обладая избирательностью, ганглиоблокаторы блокируют также NN-холинорецепторы парасимпатических ганглиев. Проявляется побочными эффектами:

• паралич аккомодации,

• сухость во рту,

• атония кишечника и мочевого пузыря

Азаметония бромид (пентамин) и гексаметоний применяют для купирования гипертензивных кризов, триметафан и трепирия йодид (гигроний) применяют для управляемой гипотензии.

Вводят парентерально. Продолжительность действия 2,5-3ч.