3. Симпатолитики

Антигипертензивное действие симпатолитиков (резерпин, гуанетидин) связано с истощением запасов норадреналина в окончаниях адренергических волокон. В результате возникает симпатическая «денервация» сердца и сосудов. Снижение сердечного выброса и ОПСС приводит к понижению АД.

Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах. В цитоплазме варикозных утолщений норадреналин разрушается МАО. Это при­водит к истощению запасов норадреналина и уменьшению его высвобождения из окончаний адренергических волокон. В результате снижается сердечный выброс и снижается АД.

Применяют в комплексном лечении гипертоничес­кой болезни.

Развитие гипотензивного эффекта происходит постепенно, выра­женный эффект отмечается через 1-2 недели, действует длительно.

Побочные эффекты:

• сонливости,

• паркинсонизм,

• деп­рессия

• брадикардию,

• заложенность носа,

• повы­шает секрецию НСl

Гуанетидин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, сам подвергается нейрональному захвату с помощью тех же транс­портных систем и накапливается в везикулах, вытесняя из них норадреналин, что приводит к истощению его запасов и уменьшению высвобождения в синаптическую щель.

Гуанетидин эффективнее резерпина, но в связи с выраженными побоч­ными эффектами его применяют редко.

4. Средства, блокирующие адренорецепторы

4.1 β-адреноблокаторы

• Селективными блокаторами β₁-адренорецепторов: атенолол (тенормин), бетаксолол (локрен), бисопролол (конкор), небиволол(небилет), метопролол, талинолол;

• Неселективными блокаторами β₁-, β₂-адренорецепторов: пропранолол (анаприлин), надолол (коргард).

Общие для всех β-адреноблокаторов механизмы антигипертензивного действия следующие:

• Блокада β₁-адренорецепторов сердца приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и снижению систолического давления;

• Блокада β₁-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек приводит к уменьшению выделения ренина и снижению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; уменьшение вазоконстрикторного действия ангиотензина II обусловливает расширение кровеносных сосудов, снижение ОПСС и диастолического давления;

• Применение β-адреноблокаторов восстанавливает чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса.

• Блокада пресинаптических β₂-адренорецепторов приводит к уменьшению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических волокон и уменьшению адренергической иннервации кровеносных сосудов. В дополнение к этому пропранолол оказывает угнетающее действие на ЦНС, а небиволол стимулирует выделение NO эндотелием сосудов.

Основные отличия.

Неселективные препараты способны провоцировать обострения и ухудшать течение:

• бронхиальной астмы, обструктивного бронхита

• облитерирующих заболеваний артерий – эндартериита, атеросклероза, синдрома Рейно

• гипогликемических осложнений при сахарном диабете на фоне лечения сахароснижающими препаратами

• нарушений мозгового кровообращения

• атеросклероза и дислипопротеинемий

• способны вызывать импотенцию

Вазодилатирующие препараты:

• Их активность обусловлена наличием дополнительных механизмов действия:

• Небиволол – ₁ -блокатор и стимулятор синтеза NO

• Целипролол – ₁ -блокатор и ₂ -агонист

• Более эффективны у больных с артериальной гипертензией

• Более безопасны для больных с обструктивными заболеваниями дыхательных путей и облитерирующими заболеваниями артерий

• Не вызывают импотенции

4.2 α-, β-адреноблокаторы

Карведилол (дилатренд) и лабеталол неселективно блокируют β-адренорецепторы и селективно α₁-адренорецепторы.

• Блокада α₁-адренорецепторов снижает тонус кровеносных сосудов,

• Блокада β-адренорецепторов снижает секрецию ренина и работу сердца.

• В результате АД снижается без выраженной рефлекторной тахикардии.

4.3 α-Адреноблокаторы

• Селективные блокаторы α₁-адренорецепторов празозин (минипресс), доксазозин (кардура), теразозин.

Механизм связан с блокадой постсинаптических α₁-адренорецепторов кровеносных сосудов и устранением стимулирующего влияния симпатической нервной системы на их тонус.

В результате: расширение сосудов и уменьшение общего периферического сопротивления, что приводит к снижению АД, вследствие чего вызывают рефлекторную тахикардию. Блокируя α-адренорецепторы вен, понижают ве­нозное давление.

«Феномен первой дозы», который проявляется ортостатической гипотензией, может возникнуть после приема начальной дозы празозина, поэтому важно начинать лечение артериальной гипертензии с наи­меньших доз препарата с последующим их уве­личением.

• Неселективные α₁- и α₂-адреноблокаторы фентоламин (регитин) и феноксибензамин для лечения эссенциальной гипертензии в настоящее время не применяют.

Их антигипертензивное действие непродолжительно (лимитируется способностью блокировать пресинаптические α₂-адренорецепторы и увеличивать выделение норадреналина из адренергических окончаний) и сопровождается тахикардией (как рефлекторной, так и развивающейся за счет блокады пресинаптических α₂-адренорецепторов).

Основная сфера применения фентоламина - диагностика и лечение вторичной артериальной гипертензии при феохромоцитоме (опухоль надпочечников, продуцирующая адреналин и норадреналин).

Вопрос № 50

Антигипертензивные средства, обладающие миотропным действием; активаторы калиевых каналов; антагонисты кальция; влияющие на ренинангиотензиновую систему.

Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты.

Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Антигипертензивные средства миотропного действия

Механизм действия: снижение тонуса гладких мышц и расширение сосудов.

Снижение тонуса сосудов достигается за счет:

• активации калиевых каналов этих клеток,

• блокады кальциевых каналов гладкомышечных клеток сосудов,

• действия на гладкомышечные клетки оксида азота, который высвобождает­ся из молекулы вещества и др.