Вопрос 25 Основные токсикокинетические параметры распределения. Клиренс, Биодоступность.

Главной характеристикой процесса распределения токсиканта в организме является неравномерность. Концентрацию вещества в плазме крови в любой момент времени t принято рассчитывать по формуле:

C = C₀ * e^-kt

С – концентрация вещества в любой момент времени, моль/л;

С₀ – концентрация вещества в момент введения, моль/л;

k – константа элиминации;

t – время, прошедшее после введения вещества.

Для того чтобы рассчитать С₀, нужно знать объем, в котором распределяется вещество, т. е. объем распределения.

Объем распределения характеризует степень проникновения веществ из плазмы крови и внеклеточной жидкости в ткани и депонирования в них

V = D/C

V – объем распределения;

D – доза вещества в молярных (или массовых) концентрациях на 1 кг массы тела;

С – концентрация вещества в крови, моль/л.

Клиренс – условный объем плазмы крови (мл), который полностью освобождается от находящегося в ней ксенобиотика в единицу времени.

Все процессы, участвующие в элиминации вещества в конечном итоге суммируются и определяют так называемый "общий клиренс" вещества. Можно выделить элементы общего клиренса – почечный, печеночный и т.д. Определение общего клиренса осуществляется на основе данных, полученных в ходе токсикокинетического эксперимента. Для этого определяют величину площади под кривой зависимости "концентрация-время" (AUC). Клиренс рассчитывают:

Cl_tot = D/AUC

Чем больше площадь под кривой при введенной дозе ксенобиотика, тем ниже значение клиаренса, т.е. тем дольше вещество выводится из организма.

Биодоступность – доля вещества, которая попадает в кровоток в неизмененном виде (относительно в/в введения).

Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за единицу или за 100%. Реальные значения биодоступности всегда меньше единицы, что отражает частичную абсорбцию вещества в системный кровоток

Вопрос 26 Параметры системы для создания физиологических моделей.

Физиологическая токсикокинетика учитывает анатомо-физиологические особенности органов и тканей у различных биологических видов (объем, масса органов, кровоток, связывание с белками, интенсивность и характер метаболизма в органах и тд) при создании физиологических моделей. По сути организм – набор уравнений массопереноса между отдельными органами и тканями ксенобиотиков при изучении токсикокинетики.

Параметры системы для создания физиологических моделей:

1. Анатомические параметры используют для физического описания камер (объем камеры, мл или л);

2. Физиологические параметры включают скорость кровотока, интенсивность газообмена и скорость выведения (мл/мин, л/ч);

3. Термодинамические параметры связывают общую концентрацию ксенобиотика в тканях с концентрацией свободного ксенобиотика;

4. Транспортный параметр включает пассивную диффузию, активный транспорт с использованием переносчиков, облегченную диффузию или комбинацию этих процессов.

Камера с перфузионными ограничениями (ограниченным кровотоком)	Модели с диффузионным контролем
Скорость захвата ксенобиотика тканью ограничена скоростью, с которой кровь, содержащая ксенобиотик, поступает в ткань.	Поступление в камеру ограничено проницаемостью клеточной мембраны и общей поверхностью мембраны (модель с ограниченной диффузией)