- •2.Регуляция обмена железа в организме человека:системаIre/irPи ее роль в синтезе апоферритина и рецепторов трансферина на уровне трансляции этих белков.
- •3.Задача.
- •1. Регуляция всасывания в кишечнике.
- •2. Поддержание рециркуляции железа эритроцитов.
- •3. Регуляция количества поступающего в клетку железа.
- •1. Присоединение irp к мРнк рецептора трансферрина ближе к ее 3'-концу защищает мРнк от разрушения рнКазами, действующими с 3'-конца мРнк:
- •3.Задача.Ответ:в результате одноэлектронного восстановления кислорода образуются высокореакционные свободные радикалы: — супероксидный анион радикал, — гидроксильный радикал
- •Активные формы кислорода инициируют в мембранах процессы пол
- •2.К железосодержащим белкам относятся:
- •1. Регуляция всасывания в кишечнике.
- •2. Поддержание рециркуляции железа эритроцитов.
- •3. Регуляция количества поступающего в клетку железа.
- •3.Задача.Ответ:
- •1.Ферменты клеточного метаболизма (индикаторные) – их активность резко повышается в плазме крови в случае нарушения проницаемости клеточных мембран или их альтерации:
- •2. Всасывание
- •3.Задача.Ответ.А)Воспаление.
- •3.Задача.Ответ:
- •3.Задача.Ответ:
- •В пространстве
- •1) Антитромбин III (основной)
- •3. Ферритин и гемосидерин внутренних органов;
- •3.Задача.
- •3. Ферритин и гемосидерин внутренних органов;
- •3.Задача.Ответы:Образование и обезвреживание активных форм кислорода вэритроците
- •11 Билет.
- •1. Присоединение irp к мРнк рецептора трансферрина ближе к ее 3'-концу защищает мРнк от разрушения рнКазами, действующими с 3'-конца мРнк:
3.Задача.Ответ:
А)Больше разделится при электрофорезе в зависимости от заряда. Более отрицательно заряженные движутся к аноду, а отрицательно заряженные к катоду.
Б)Возможна потеря альбуминов при нарушении функции почек, когда повышен переход в мочу из крови низкомолекулярных альбуминов (ММ 70 кДа), голодании; при поражении печени нарушается синтез альбуминов
Био роль:1. В поддержании коллоидно-осмотического (онкотического) давления крови (благодаря высокой гидрофильности);
2. Транспортная – благодаря большому количеству заряженных и гидрофобных участков альбумин переносит
пигменты – (билирубин), одна молекула альбумина может одновременно связать 25-50 молекул билирубина,
длинноцепочечные жирные кислоты – основная физиологическая функция, 6-8 штук на одну молекулу альбумина,
катионы (например, Ca2+ и Mg2+) благодаря большому количеству глутамата, другие металлы (Hg+) также способен связать анионы (Cl–),
соли желчных кислот,
витамины,
гормоны (альдостерон, прогестерон, гидрокортизон),
органические красители,
лекарственные вещества (дигоксин, барбитураты, пенициллин, ацетилсалициловая кислота, сердечные гликозиды).
В)-глобулиныg
1.
Альбумин - белок плазмы крови.
Глобулярный белок плазмы крови, синтезируется исключительно в печени. Хотя по классификации его относят к простым белкам, отмечается широкая микрогетерогенность молекул альбумина, что связано с количеством и качеством агрегированных с альбумином молекул.
Значение альбумина в плазме крови заключается:
1. В поддержании коллоидно-осмотического (онкотического) давления крови (благодаря высокой гидрофильности);
2. Транспортная – благодаря большому количеству заряженных и гидрофобных участков альбумин переносит
пигменты – (билирубин), одна молекула альбумина может одновременно связать 25-50 молекул билирубина,
длинноцепочечные жирные кислоты – основная физиологическая функция, 6-8 штук на одну молекулу альбумина,
катионы (например, Ca2+ и Mg2+) благодаря большому количеству глутамата, другие металлы (Hg+) также способен связать анионы (Cl–),
соли желчных кислот,
витамины,
гормоны (альдостерон, прогестерон, гидрокортизон),
органические красители,
лекарственные вещества (дигоксин, барбитураты, пенициллин, ацетилсалициловая кислота, сердечные гликозиды).
Изменения количества белка в крови могут иметь как абсолютный (истинный), так и относительный характер. Сдвиги абсолютного характера являются следствием колебаний содержания белка в крови. В свою очередь, относительные изменения зависят от объема крови, т.е. наблюдаются при обезвоживании или гипергидратации.
2.
При попадании в желудок под действием HCl желудочного сока железо высвобождается из элементов пищи.
Всасывание происходит в проксимальном отделе тонкого кишечника в количестве около 1,0-2,0 мг/день (10-15% пищевого железа). При этом железо должно быть в виде двухвалентного иона, в то же время с пищей поступает преимущественно трехвалентное железо. Для восстановления Fe3+ в Fe2+ используется аскорбиновая кислота и соляная кислота. Только железо мясных продуктов находится в двухвалентной гемовой форме, и поэтому хорошо всасывается.
Три пути всасывания железа в кишечнике
Регуляция всасывания
Транскрипционные факторы, от активности которых зависит экспрессия DMT и HCP1, чувствительны к содержанию железа в энтероците и к степени внутриклеточной гипоксии. Больные с выраженной железодефицитной анемией способны повышать абсорбцию железа до 20-40 мг/сут.
Останется железо в энтероците или будет выводиться в кровь зависит от насыщенности им трансферрина. При "пустом" трансферрине железо будет более активно переноситься через базолатеральные мембраны наружу и присоединяться к трансферрину.
Значительно лучше железо всасывается из мясных продуктов – на 20-30%, из яиц и рыбы – на 10-15%, меньше всего железо всасывается из растительных продуктов – на 1-5%.
Наличие в пище фитиновой кислоты (сухие завтраки, растительные продукты), кофеина и танина (чай, кофе, напитки), фосфатов, оксалатов (растительные продукты) ухудшает всасывание железа, т.к. они образуют нерастворимые комплексы.
3.Задача.ОТВЕТ:а), в) Основным гемоглобином у человека является HbA. Он состоит из 4-х протомеров (2α2β), каждый из которых в свою очередь состоит из 8 полипептидных спиралей, свернутых в плотную глобулярную структуру, содержащую внутренне гидрофобное ядро и «карман» для связывания гема. В активном центре между Гис E7и Гис F8 присоединяется гем.
В молекуле гемоглобина S (так назван аномальный гемоглобин) мутантными оказались β-цепи, в которых глутамат, высокополярная отрицательно заряженная аминокислота в положении 6 была заменена валином, содержащим гидрофобный радикал.
В дезоксигемоглобине S имеется участок, комплементарный другому участку таких же молекул, содержащему изменённую аминокислоту. В результате молекулы дезоксигемоглобина начинают «слипаться», образуя удлинённые фибриллярные агрегаты, деформирующие эритроцит и приводящие к образованию аномальных эритроцитов в виде серпа.
В оксигемоглобине S комплементарный участок «замаскирован» в результате изменения конформации белка. Недоступность участка препятствует соединению молекул оксигемоглобина 8 друг с другом. Следовательно, образованию агрегатов HbS способствуют условия, повышающие концентрацию дезоксигемоглобина в клетках (физическая работа, гипоксия, уменьшение pH, условия высокогорья, полёт на самолёте).
Так как «серповидные» эритроциты плохо проходят через капилляры тканей, они часто закупоривают сосуды и создают тем самым локальную гипоксию. Это повышает концентрацию дезоксигемоглобина S в эритроцитах, скорость образования агрегатов гемоглобина S и ещё большую деформацию эритроцитов. Нарушение доставки О2 в ткани вызывает боли и даже некроз клеток в данной области.
Серповидно-клеточная анемия – гомозиготное рецессивное заболевание; проявляется только в том случае, когда от обоих родителей наследуются 2 мутантных гена β-цепей глобина: После рождения ребёнка болезнь не проявляется до тех пор, пока значительные количества HbF не заместятся на HbS. У больных выявляют клинические симптомы, характерные для анемии: головокружение и головные боли, одышка, учащённое сердцебиение, боли в конечностях, повышенную восприимчивость к инфекционным заболеваниям.
Гетерозиготные индивидуумы, имеющие один нормальный ген HbA, а другой ген HbS, в крови имеют лишь следовые количества серповидных клеток и нормальную продолжительность жизни; клинические симптомы болезни у них обычно не проявляются.
б) Эти изменения могут быть результатом точечных мутаций
1.
Ферменты сыворотки крови
Ферменты, секретируемые в плазму, и выполняющие в ней специфические функции – истинноплазменные ферменты. В плазме их активность много больше, чем в органах (церулоплазмин, псевдохолинэстераза, липопротеинлипаза, белковые факторы систем свертывания крови, фибринолиза и кининогенеза, ренин). Снижение активности этих ферментов в плазме будет свидетельствовать о снижении синтетической способности клеток или о накоплении ингибиторов в плазме крови.
Ферменты, не характерные для плазмы – органоспецифичные. Именно определение активности этих ферментов чаще всего используют для верификации диагноза и контроля лечения. Выделяют две группы органоспецифичных ферментов: