Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Годован_–_Фармакология_в_рисунках_Том_2

.pdf
Скачиваний:
62
Добавлен:
12.11.2022
Размер:
2.6 Mб
Скачать

ПОДГРУППА IА (хинидиноподобные)

На СА-узел: ↓ автоматизма, ↑ ваголитического действия

незначительная тахикардия

На АV-узел: ↓ автоматизма и проводимости,

хинидин

↑ ваголитического действия при суправент-

 

рикулярных тахиаритмиях

 

На волокна Пуркинье:

↓ автоматизма и возбудимости при тахиаритмиях и экстрасистолиях

↑ ЭРП при тахиаритмиях вследствие циркуляции

 

возбуждения по замкнутым цепям

↓ проводимости при аритмиях по типу reentry (перевод однонаправленного блока в полный)

ПОДГРУППА IА

Хинидин

«-» инотропное действие

Расширение периферических сосудов

(α -адренолитическое действие)

↓ АКД (↓ сердечного выброса, общего периферического сопротивления сосудов)

Показания к назначению

Мерцательная аритмия предсердий

Желудочковая и наджелудочковая пароксизмальная тахикардия

Предсердные и желудочковые экстрасистолы

Нежелательные эффекты

↓ силы сокращений, ↓ АКД, нарушение АV-проводимости, аритмогенное действие

Нарушение слуха, зрения, диспепсия, аллергические реакции и др.

19

ПОДГРУППА IВ (лидокаин)

Блокируют Na+-каналы

и замедляют деполяризацию (фаза 0 — возбудимость, фаза 4 — автоматизм)

Na+ Сa2+

 

K+

Na+

1

 

 

12

1

 

 

12

1

 

 

1

1

 

АТФ

1

1

 

1

1

 

 

1

1

 

 

1

123

 

 

1

123

 

Na+

 

123

K+

Сa2+

↑ проницаемость для К+

 

 

и ускоряют

 

 

реполяризацию (фаза 3)

ЭРП

3 Класс ІB

0

 

ЭРП

 

↓ ПД и ↓ ЭРП

4

 

↓ автоматизм, возбудимостьипроводимость(меньше, чемгруппаIА)

наАV-узелслабоеугнетающеедействие

ПОДГРУППА IВ

Показания к назначению

Желудочковые тахиаритмии и экстрасистолии, в частности, при инфаркте миокарда (лидокаин —

2 % раствор в/в капельно, 10 % раствор в/м; мексилетин — в/в, перорально), кардиоверсии

Аритмии, вызванные сердечными гликозидами

(дифенин, лидокаин)

Нежелательные эффекты

Аритмогенное действие (нарушение АV-проводимости и др.)

Неврологические (парестезии, тремор, нарушение слуха, судороги)

20

ПОДГРУППА IС (пропафенон)

Блокируют Na+-каналы

и значительно замедляют быструю деполяризацию (фаза 0 — возбудимость, фаза 4 — автоматизм)

↓ автоматизм, возбудимость и проводимость

АV-проводимость

Выраженная аритмогенность

(10–15 %)

Na+ Сa2+

K+

Na+ 12

1

 

12

1

 

1

1

 

1

1

АТФ

1

1

1

1

 

1

1

 

1

21

 

1

23

 

 

K+

Na+

Сa2+

4

Показания к назначению

Желудочковые и, в меньшей степени, предсердные тахиаритмии

иэкстрасистолии при неэффективности других ПАС

IIкласс — БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Неселективные (β 12): пропранолол (анаприлин), надолол, тимолол

Селективные (β 1): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол

С внутренней симпатомиметической активностью:

окспренолол, пиндолол

Действие на сердце

↓ автоматизма СА-узла

↓ автоматизма и проводимости АV-узла

↓ автоматизма волокон Пуркинье

«-» ино- и хронотропный эффекты

↓ потребности миокарда в кислороде

Показания к применению

Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии

Желудочковыеавтоматизма экстрасистолии, связанные с повышением

21

III класс — БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ (амиодарон)

Блокируют К+-каналы

и ↓ реполяризацию (фаза 3)

↑ ПД и ↑ ЭРП

Блокируют Na+- и Са2+-каналы

β -адренолитическое действие

По действию их можно также отнести к IА, II и IV классам

Na+ Сa2+

K+

Na+

1

112

11

21 АТФ 1

23 1

1

1

1

K+

Na+ Сa2+

Класс ІII ЭРП 3

ЭРП

«-» ино-, хронотропный эффекты

АV-проводимости

IIIкласс — БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ (амиодарон)

Показания к назначению

Различные формы тахиаритмий и экстрасистолии, в том числе аритмии, устойчивые к другим ПАС

ИБС (см. тему 17)

Нежелательные эффекты

Аритмогенное действие (нарушение АV-проводимости,

ЧСС и др.), гипотензия

При длительном приеме (кумулирует, Т1/2 до 100 дней!):

неврологические нарушения (тремор, атаксия, парестезии)

гипо-, гиперфункции щитовидной железы фиброзные изменения в легких нарушения функции печени, обстипация

желтовато-коричневые отложения в роговице глаза, нарушение зрения

фотодерматит (серо-голубое окрашивание),

фотосенсибилизация и др.

22

IV класс — БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

I тип (кардиотропные) производные фенилалкиламина:

верапамил (финоптин), галлопамил и др.

II тип (вазотропные) производные дигидропиридина:

I генерации — нифедипин (фенигидин, кордафен, коринфар), II генерации — амлодипин, нимодипин, исрадипин, никардипин и др.

III тип (смешанные) производные бензотиазина:

дилтиазем

Механизм действия

Блокада потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа (сердечная мышца, гладкая мускулатура сосудов, а также бронхов, ЖКТ, матки)

ТИПЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Тип

Локализация

Функция

Блокаторы

 

 

 

 

Lm

Кардиомиоциты,

Сокращение

Верапамил

 

гладкие мышцы

 

дилтиазем

 

 

 

нифедипин

Ln

Нейроны

?

ω -Конотоксин

Тm

СА- и АV-узлы

Деполяризация

Мибефрадил

 

 

мембраны

 

Тn

Нейроны головного

?

Циннаризин,

 

мозга

 

флюнаризин

N

Нейроны

Выделение

Амилорид

 

 

медиаторов

 

P

Клетки Пуркинье

?

А-аперта

 

мозжечка

 

 

 

 

 

 

R

Эндотелий

Секреция NO

Испрадин

 

сосудов

и эндотелина-1

 

 

 

 

 

23

 

 

 

IV класс — БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ

 

 

 

КАНАЛОВ (верапамил)

 

 

 

автоматизм СА-узла (фаза 4)

Na+ Сa2+

K+

Na+

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

2

 

 

 

4

2323

АТФ

231

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

Сa2+

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

K+

 

Na+

Сa2+

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

проводимость (фаза 0)

 

 

 

 

 

и автоматизм (фаза 4) АV-узла

0

 

Класс IV

 

 

 

 

 

 

 

3

 

 

 

 

 

 

 

 

4

 

 

 

 

 

блокируя Сa2+-каналы волокон Пуркинье,

 

 

 

несколько ↓

их автоматизм

 

 

 

 

 

ФАРМАКОДИНАМИКА БЛОКАТОРОВ

 

 

 

КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

 

 

Сердце (верапамил, дилтиазем):

 

 

 

 

 

«-» ино- и хронотропный эффекты,

 

 

 

 

 

 

сердечного выброса

 

 

 

 

 

 

потребности миокарда в кислороде

 

 

 

 

 

автоматизма в СА-узле, автоматизма

 

 

 

 

 

и проводимости в AV-узле

 

 

 

 

 

кардиозащитное действие

 

 

 

 

 

Гладкая мускулатура: расслабление

 

 

 

 

 

АКД (артерии > вены)

 

 

 

 

 

 

спазм коронарных артерий

 

 

 

 

 

 

мозговой вазоспазм и последствия

 

 

 

 

 

 

инсульта (нимодипин, циннаризин)

 

 

 

 

бронхоспазм, тонус ЖКТ, матки и др.

 

 

 

Кровь: антиагрегация, ↓ холестерина

 

 

 

 

24

 

 

 

 

 

 

 

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА БЛОКАТОРОВ

КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Всасывание: при приеме внутрь начало действия через

20–30 мин, но некоторые (амлодипин, фелодипин)

медленно поступают в кровь (начало действия через 2–5 ч);

при в/в — через 1–3 мин; сублингвально (нифедипин, амлодипин)

— до 15 мин

Биодоступность: выраженный эффект

«первого прохождения» (13–70 %)

Связь с белками: 70–98 %

Биотрансформация: в печени активно

метаболизируются

Выведение: преимущественно почками, Т1/2 верапамила — 6 ч;

дилтиазема — 3–4 ч; нифедипина — 4 ч; исрадипина — 8 ч;

фелодипина — 11–16 ч; амлодипина — 30–50 ч

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Показания к назначению

Наджелудочковые экстрасистолии и тахиаритмии, особенно по механизму reentry (верапамил, дилтиазем)

ИБС (см. тему 17)

Артериальные гипертензии (см. тему 19)

Нарушения мозгового кровообращения,

мигрень (нимодипин, циннаризин)

Нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно (амлодипин)

Нежелательные эффекты

Верапамил, дилтиазем: аритмогенность (брадиаритмии, АVблок и др.), сердечная недостаточность, отеки на голенях и лодыжках

Вазотропные: гипотензия; тахикардия (нифедипин), при выраженном атеросклерозе — «синдром коронарного обкрадывания»

Покраснение лица, головокружение, головная боль, нарушение зрения, гиперплазия десен, нарушения функции ЖКТ, печени,

кашель, одышка и др.

25

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

I.Влияние на сердце

Рефрактерный период (↑ невосприимчивости)

Автоматизм (↓ диастолы, деполяризации, порога возбуждения)

Проводимость (↑ P-R, ↑ R-R)

Возбудимость (↓ )

Сократимость (↓ )

II.Влияние на эфферентную иннервацию

При тахикардических нарушениях

(↓ симпатической и ↑ холинергической иннервации)

При брадикардических нарушениях

(↓ холинергической и ↑ симпатической иннервации)

НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

 

n. vagus

 

При

СА

При

 

наджелудочковых

 

наджелудочковых

и желудочковых

 

аритмиях:

аритмиях:

 

верапамил

 

AV

 

сердечные

хинидино-

 

 

гликозиды

подобные

 

пучок

 

 

 

бета-адрено-

и ножки

При

Гиса

желудочковых

блокаторы

 

 

аритмиях:

 

 

амиодарон

волокна

лидокаин

 

Пуркинье

 

дифенин

 

 

26

 

 

Тема 17

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА

Грудная жаба (angina pectoris)

это болезнь, которой можно страдать 30 секунд или 30 и более лет

Фрайдберг

КЛАССИФИКАЦИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

1.Внезапная коронарная смерть (МКБ-Х — 146.1)

2.Стенокардия (МКБ-Х — 120.0): стабильная стенокардия напряжения (I, II, III, IV функциональный класс — ФК); к III, IV ФК относят и стенокардию покоя (малых напряжений);

вазоспастическая стенокардия (спонтанная, Принцметала); нестабильная стенокардия (выявленная впервые до 28 сут;

прогрессирующая; ранняя постинфарктная)

3.Острый инфаркт миокарда (ОИМ; МКБ-Х — 121.0)

с указанием даты возникновения, локализации, осложнений:

при наличии зубца Q (трансмуральный); без зубца Q (мелкоочаговый); субэндокардиальный; неопределенный;

рецидивирующий (от 3 до 28 сут); повторный (до 28 сут); острая коронарная недостаточность

4.Кардиосклероз (с указанием стадии СН и вида аритмии):

очаговый (МКБ-Х — 125.2) (постинфарктный; не обусловленный ИМ); диффузный (МКБ-Х — 125.0)

5.Безболевая форма ИБС (МКБ-Х — 125.6)

27

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты, способные тем или иным путем ликвидировать конфликт между обеспечением миокарда О2 и его потреблением

Этиопатогенез ИБС

Метаболический фактор — стресс, нагрузки, интоксикация

Сосудистый фактор — атеросклероз и др.

Нервно-спастический фактор — «занозы в вегетативной нервной системе» (холецистит, язвенная болезнь, остеохондроз и др.)

Миокардиальный и гемодинамический

очаговые и диффузные поражения миокарда

Кровяной — ухудшение реологии крови

врезультате:

увеличение потребности миокарда в О2

уменьшение его доставки к миокарду

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

Уменьшающие потребность миокарда в О2 и улучшающие его кровоснабжение

Нитровазодилататоры: нитраты (нитроглицерин и его пролонгированные формы) и сиднонимины (молсидомин)

Блокаторы Са2+-каналов: верапамил

АктиваторыК+-каналов (никорандил) и блокаторы (амиодарон)

Уменьшающие потребность миокарда в О2:

β -адреноблокаторы (пропранолол, атенолол)

Улучшающие доставку О2 к миокарду (коронаролитики):

миотропного (дипиридамол, папаверин и др.)

и рефлекторного действия (валидол)

Повышающие резистентность миокарда к гипоксии:

антигипоксанты, антиоксиданты, анаболические и др.

28