Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Годован_–_Фармакология_в_рисунках_Том_2

.pdf
Скачиваний:
137
Добавлен:
12.11.2022
Размер:
3 Мб
Скачать
☆

ПОДГРУППА IА (хинидиноподобные)

♦ На СА-узел: ↓ автоматизма, ↑ ваголитического действия

незначительная тахикардия

♦ На АV-узел: ↓ автоматизма и проводимости,

хинидин

↑ ваголитического действия при суправент-

 

рикулярных тахиаритмиях

 

♦На волокна Пуркинье:

•↓ автоматизма и возбудимости при тахиаритмиях и экстрасистолиях

•

↑ ЭРП при тахиаритмиях вследствие циркуляции

 

возбуждения по замкнутым цепям

•↓ проводимости при аритмиях по типу reentry (перевод однонаправленного блока в полный)

ПОДГРУППА IА

Хинидин

♦«-» инотропное действие

♦Расширение периферических сосудов

(α -адренолитическое действие)

♦↓ АКД (↓ сердечного выброса, общего периферического сопротивления сосудов)

Показания к назначению

♦Мерцательная аритмия предсердий

♦Желудочковая и наджелудочковая пароксизмальная тахикардия

♦Предсердные и желудочковые экстрасистолы

Нежелательные эффекты

♦↓ силы сокращений, ↓ АКД, нарушение АV-проводимости, аритмогенное действие

♦Нарушение слуха, зрения, диспепсия, аллергические реакции и др.

19

ПОДГРУППА IВ (лидокаин)

Блокируют Na+-каналы

и замедляют деполяризацию (фаза 0 — возбудимость, фаза 4 — автоматизм)

Na+ Сa2+

 

K+

Na+

1

 

 

12

1

 

 

12

1

 

 

1

1

 

АТФ

1

1

 

1

1

 

 

1

1

 

 

1

123

 

 

1

123

 

Na+

 

123

K+

Сa2+

↑ проницаемость для К+

 

 

и ускоряют

 

 

реполяризацию (фаза 3)

ЭРП

3 Класс ІB

0

 

ЭРП

 

↓ ПД и ↓ ЭРП

4

 

•↓ автоматизм, возбудимостьипроводимость(меньше, чемгруппаIА)

•наАV-узелслабоеугнетающеедействие

ПОДГРУППА IВ

Показания к назначению

♦Желудочковые тахиаритмии и экстрасистолии, в частности, при инфаркте миокарда (лидокаин —

2 % раствор в/в капельно, 10 % раствор в/м; мексилетин — в/в, перорально), кардиоверсии

♦Аритмии, вызванные сердечными гликозидами

(дифенин, лидокаин)

Нежелательные эффекты

♦Аритмогенное действие (нарушение АV-проводимости и др.)

♦Неврологические (парестезии, тремор, нарушение слуха, судороги)

20

ПОДГРУППА IС (пропафенон)

Блокируют Na+-каналы

и значительно замедляют быструю деполяризацию (фаза 0 — возбудимость, фаза 4 — автоматизм)

•↓ автоматизм, возбудимость и проводимость

•↓ АV-проводимость

•Выраженная аритмогенность

(10–15 %)

Na+ Сa2+

K+

Na+ 12

1

 

12

1

 

1

1

 

1

1

АТФ

1

1

1

1

 

1

1

 

1

21

 

1

23

 

 

K+

Na+

Сa2+

4

Показания к назначению

Желудочковые и, в меньшей степени, предсердные тахиаритмии

иэкстрасистолии при неэффективности других ПАС

IIкласс — БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

♦Неселективные (β 1+β 2): пропранолол (анаприлин), надолол, тимолол

♦Селективные (β 1): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол

♦С внутренней симпатомиметической активностью:

окспренолол, пиндолол

Действие на сердце

•↓ автоматизма СА-узла

•↓ автоматизма и проводимости АV-узла

•↓ автоматизма волокон Пуркинье

•«-» ино- и хронотропный эффекты

•↓ потребности миокарда в кислороде

Показания к применению

•Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии

•Желудочковыеавтоматизма экстрасистолии, связанные с повышением

21

III класс — БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ (амиодарон)

Блокируют К+-каналы

и ↓ реполяризацию (фаза 3)

↑ ПД и ↑ ЭРП

Блокируют Na+- и Са2+-каналы

β -адренолитическое действие

По действию их можно также отнести к IА, II и IV классам

Na+ Сa2+

K+

Na+

1

112

11

21 АТФ 1

23 1

1

1

1

K+

Na+ Сa2+

Класс ІII ЭРП 3

ЭРП

•«-» ино-, хронотропный эффекты

•↓ АV-проводимости

IIIкласс — БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ (амиодарон)

Показания к назначению

♦Различные формы тахиаритмий и экстрасистолии, в том числе аритмии, устойчивые к другим ПАС

♦ИБС (см. тему 17)

Нежелательные эффекты

•Аритмогенное действие (нарушение АV-проводимости,

↓ЧСС и др.), гипотензия

•При длительном приеме (кумулирует, Т1/2 до 100 дней!):

неврологические нарушения (тремор, атаксия, парестезии)

гипо-, гиперфункции щитовидной железы фиброзные изменения в легких нарушения функции печени, обстипация

желтовато-коричневые отложения в роговице глаза, нарушение зрения

фотодерматит (серо-голубое окрашивание),

фотосенсибилизация и др.

22

IV класс — БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

♦I тип (кардиотропные) — производные фенилалкиламина:

верапамил (финоптин), галлопамил и др.

♦II тип (вазотропные) — производные дигидропиридина:

I генерации — нифедипин (фенигидин, кордафен, коринфар), II генерации — амлодипин, нимодипин, исрадипин, никардипин и др.

♦III тип (смешанные) — производные бензотиазина:

дилтиазем

Механизм действия

Блокада потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа (сердечная мышца, гладкая мускулатура сосудов, а также бронхов, ЖКТ, матки)

ТИПЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Тип

Локализация

Функция

Блокаторы

 

 

 

 

Lm

Кардиомиоциты,

Сокращение

Верапамил

 

гладкие мышцы

 

дилтиазем

 

 

 

нифедипин

Ln

Нейроны

?

ω -Конотоксин

Тm

СА- и АV-узлы

Деполяризация

Мибефрадил

 

 

мембраны

 

Тn

Нейроны головного

?

Циннаризин,

 

мозга

 

флюнаризин

N

Нейроны

Выделение

Амилорид

 

 

медиаторов

 

P

Клетки Пуркинье

?

А-аперта

 

мозжечка

 

 

 

 

 

 

R

Эндотелий

Секреция NO

Испрадин

 

сосудов

и эндотелина-1

 

 

 

 

 

23

 

 

 

IV класс — БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ

 

 

 

КАНАЛОВ (верапамил)

 

 

 

↓

автоматизм СА-узла (фаза 4)

Na+ Сa2+

K+

Na+

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

2

 

 

 

4

2323

АТФ

231

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

Сa2+

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

K+

 

Na+

Сa2+

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

↓

проводимость (фаза 0)

 

 

 

 

 

и автоматизм (фаза 4) АV-узла

0

 

Класс IV

 

 

 

 

 

 

 

3

 

 

 

 

 

 

 

 

4

 

 

 

 

 

блокируя Сa2+-каналы волокон Пуркинье,

 

 

 

несколько ↓

их автоматизм

 

 

 

 

 

ФАРМАКОДИНАМИКА БЛОКАТОРОВ

 

 

 

КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

 

 

♦ Сердце (верапамил, дилтиазем):

 

 

 

 

 

• «-» ино- и хронотропный эффекты,

 

 

 

 

 

 

↓

сердечного выброса

 

 

 

 

 

 

• ↓

потребности миокарда в кислороде

 

 

 

 

 

• ↓

автоматизма в СА-узле, автоматизма

 

 

 

 

 

и проводимости в AV-узле

 

 

 

 

 

♦

• кардиозащитное действие

 

 

 

 

 

Гладкая мускулатура: расслабление

 

 

 

 

 

• ↓

АКД (артерии > вены)

 

 

 

 

 

 

• ↓

спазм коронарных артерий

 

 

 

 

 

 

• ↓

мозговой вазоспазм и последствия

 

 

 

 

 

 

инсульта (нимодипин, циннаризин)

 

 

 

 

♦

• ↓

бронхоспазм, тонус ЖКТ, матки и др.

 

 

 

Кровь: антиагрегация, ↓ холестерина

 

 

 

 

24

 

 

 

 

 

 

 

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА БЛОКАТОРОВ

КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Всасывание: при приеме внутрь начало действия через

20–30 мин, но некоторые (амлодипин, фелодипин)

медленно поступают в кровь (начало действия через 2–5 ч);

при в/в — через 1–3 мин; сублингвально (нифедипин, амлодипин)

— до 15 мин

Биодоступность: выраженный эффект

«первого прохождения» (13–70 %)

Связь с белками: 70–98 %

Биотрансформация: в печени активно

метаболизируются

Выведение: преимущественно почками, Т1/2 верапамила — 6 ч;

дилтиазема — 3–4 ч; нифедипина — 4 ч; исрадипина — 8 ч;

фелодипина — 11–16 ч; амлодипина — 30–50 ч

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Показания к назначению

♦Наджелудочковые экстрасистолии и тахиаритмии, особенно по механизму reentry (верапамил, дилтиазем)

♦ИБС (см. тему 17)

♦Артериальные гипертензии (см. тему 19)

♦Нарушения мозгового кровообращения,

мигрень (нимодипин, циннаризин)

♦Нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно (амлодипин)

Нежелательные эффекты

•Верапамил, дилтиазем: аритмогенность (брадиаритмии, АVблок и др.), сердечная недостаточность, отеки на голенях и лодыжках

•Вазотропные: гипотензия; тахикардия (нифедипин), при выраженном атеросклерозе — «синдром коронарного обкрадывания»

•Покраснение лица, головокружение, головная боль, нарушение зрения, гиперплазия десен, нарушения функции ЖКТ, печени,

кашель, одышка и др.

25

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

I.Влияние на сердце

•Рефрактерный период (↑ невосприимчивости)

•Автоматизм (↓ диастолы, деполяризации, порога возбуждения)

•Проводимость (↑ P-R, ↑ R-R)

•Возбудимость (↓ )

•Сократимость (↓ )

II.Влияние на эфферентную иннервацию

•При тахикардических нарушениях

(↓ симпатической и ↑ холинергической иннервации)

•При брадикардических нарушениях

(↓ холинергической и ↑ симпатической иннервации)

НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

 

n. vagus

 

При

СА

При

 

наджелудочковых

 

наджелудочковых

и желудочковых

 

аритмиях:

аритмиях:

 

верапамил

 

AV

 

сердечные

хинидино-

 

 

гликозиды

подобные

 

пучок

 

 

 

бета-адрено-

и ножки

При

Гиса

желудочковых

блокаторы

 

 

аритмиях:

 

 

амиодарон

волокна

лидокаин

 

Пуркинье

 

дифенин

 

 

26

 

 

Тема 17

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА

Грудная жаба (angina pectoris) —

это болезнь, которой можно страдать 30 секунд или 30 и более лет

Фрайдберг

КЛАССИФИКАЦИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

1.Внезапная коронарная смерть (МКБ-Х — 146.1)

2.Стенокардия (МКБ-Х — 120.0): стабильная стенокардия напряжения (I, II, III, IV функциональный класс — ФК); к III, IV ФК относят и стенокардию покоя (малых напряжений);

вазоспастическая стенокардия (спонтанная, Принцметала); нестабильная стенокардия (выявленная впервые до 28 сут;

прогрессирующая; ранняя постинфарктная)

3.Острый инфаркт миокарда (ОИМ; МКБ-Х — 121.0)

с указанием даты возникновения, локализации, осложнений:

при наличии зубца Q (трансмуральный); без зубца Q (мелкоочаговый); субэндокардиальный; неопределенный;

рецидивирующий (от 3 до 28 сут); повторный (до 28 сут); острая коронарная недостаточность

4.Кардиосклероз (с указанием стадии СН и вида аритмии):

очаговый (МКБ-Х — 125.2) (постинфарктный; не обусловленный ИМ); диффузный (МКБ-Х — 125.0)

5.Безболевая форма ИБС (МКБ-Х — 125.6)

27

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты, способные тем или иным путем ликвидировать конфликт между обеспечением миокарда О2 и его потреблением

Этиопатогенез ИБС

•Метаболический фактор — стресс, нагрузки, интоксикация

•Сосудистый фактор — атеросклероз и др.

•Нервно-спастический фактор — «занозы в вегетативной нервной системе» (холецистит, язвенная болезнь, остеохондроз и др.)

•Миокардиальный и гемодинамический —

очаговые и диффузные поражения миокарда

•Кровяной — ухудшение реологии крови

врезультате:

увеличение потребности миокарда в О2

уменьшение его доставки к миокарду

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

♦Уменьшающие потребность миокарда в О2 и улучшающие его кровоснабжение

•Нитровазодилататоры: нитраты (нитроглицерин и его пролонгированные формы) и сиднонимины (молсидомин)

•Блокаторы Са2+-каналов: верапамил

•АктиваторыК+-каналов (никорандил) и блокаторы (амиодарон)

♦Уменьшающие потребность миокарда в О2:

β -адреноблокаторы (пропранолол, атенолол)

♦Улучшающие доставку О2 к миокарду (коронаролитики):

миотропного (дипиридамол, папаверин и др.)

и рефлекторного действия (валидол)

♦Повышающие резистентность миокарда к гипоксии:

антигипоксанты, антиоксиданты, анаболические и др.

28