Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Годован_–_Фармакология_в_рисунках_Том_2

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ,

ВЛИЯЮЩИХ НА СИСТЕМУ КРОВИ

♦

Влияющие на кроветворение

• Эритропоэз: стимулирующие и угнетающие

• Лейкопоэз: стимулирующие и угнетающие

♦ Влияющие на свертывание крови

• Тромболитические:

↓ свертывание крови (антикоагулянты)

↑ фибринолиз (фибринолитические)

антиагреганты

• Гемостатические:

↑ свертывание (прокоагулянты)

ингибиторы фибринолиза

тромбообразующие

♦ Влияющие на объем и состав крови

(крове- и плазмозамещающие растворы)

149

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЖЕЛЕЗА

С пищей

Fe0, Fe2+, Fe3+

+ аскорбиновая, яблочная,

(≈ 1–2 мг) и

янтарная и другие

препаратами

НСl

фруктовые кислоты

В 12-перстной

Fe2+

Активный транспорт:

Пассивная

+ апоферритин

кишке и тонком

«Ферритиновый

кишечнике

диффузия

занавес»

Плазма крови

Fe3+ + трансферрин

выведение

Трансферритин

(сидерофиллин)

Миоглобин,

Костный мозг

ферменты

Депо (селезенка, костный

мозг, печень)

Кишечник,

Эритроциты

в виде ферритина

почки, пот

и гемосидерина

ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА В12

Цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид

(дезоксиаденозилкобаламин),

витогепат

NH2

R O

Строение

R = (CN, OH, CH2, O

NH2

Н у к л е о т и д н а я

Deoxyadenosyl)

часть и хромоформ-

ная часть — порфи-

H2N

N

O

нир с 4 восстанов-

N

Co

N

NH2

ленными пирроль-

O

N

ными кольцами и

атомом кобальта,

O

связанного с цианог-

N

O

руппой (цианокоба-

H

NH2

O

O

ламин), гидроксилом

NH2

O

(оксикобаламин), ме-

O

OH

O

тилом (метилкоба-

HO

O

ламин), дезоксиаде-

нозилом (дезокси-

аденозилкобаламин)

Содержится в мясной и молочной пище, бобовых, синтезируется

микрофлорой толстого кишечника. Суточнаяпотребность — 2–5 мкг

ЦИАНОКОБАЛАМИН

Фармакокинетика

Всасывание — по всей длине тонкого кишечника и в дисталь-

ном отделе слепой кишки в связанной форме со специфическим

внутренним фактором Касла (гликопротеин, синтезируемый па-

риетальными клетками желудка) транспортируется в кровь пино-

цитозом через рецептор на энтероцитах, активность которого

зависит от нормальной функции слизистой, поддерживаемой Вс;

при избытке — простой диффузией

Распределение — транспортируются в крови

транскобаламинами II в печень, костный мозг и селезенку;

транскобаламины I и III участвуют в депонировании

Депонирование — в печени содержится 1–10 мг

(запас на 2–5 лет), ежедневно используется 0,5–8,0 мкг

Выведение с желчью в кишечник — ежедневно секретируется

3 мкг; энтерогепатическая циркуляция (50–60 % всасываются

обратно); также почками (особенно при избытке)

153

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (Вс, В9, М)

N

Глутаминовая

Строение

H2N 2

N

кислота

птероилглутамино-

1

8

7

γ COO-

N3

5

6

9

вая кислота, состо-

4

N

CH2

CH2

ящая из птеридино-

OH

HN

CH2

вого гетероцикла,

Птеридин

10

H

ПАБК, глутаминовой

—C—N—CH

кислоты

ПАБК

O

COO-

         

Птероил (птероевая

кислота)

Содержится в дрожжах, печени, почках, сыре, зеленых овощах,

синтезируется микрофлорой кишечника

Суточная потребность — 50 мкг, при беременности —

400–800 мкг, дети 2–12 лет — 200 мкг

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

Фармакокинетика

Всасывание: фолаты пищи — это, в основном, полиглута-

матные формы 5-СН3-тетрагидрофолата (ТГФ); для всасывания

в кишечнике должны гидролизоваться в моноглутамат

глутаматтрансферазой (конъюгазой); ее активность ↓ при

алкоголизме, спру; моноглутамат-5-СН3-ТГФ всасывается в

проксимальном отделе тонкого кишечника активным или

пассивным транспортом; горячая обработка ↓ содержание

фолатов на 50–95 %; лучшее всасывание — из печени, яичных

желтков, пивных дрожжей

Связь с белками — 60–70 %

Концентрация в крови — 4–20 нг/мл

Распределение — в печени, спинномозговой жидкости

наибольшее количество; общее содержание — 5–10 мг; активно

транспортируется через плаценту (в 2 и 5 раз ↑ концентрация в

эритроцитах и плазме крови соответственно, чем у матери)

Выведение почками, а также с грудным молоком (50–60 мкг/л)

156

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

Фармакодинамика

Основная функция тетрагидрофолиевой кислоты и ее

производных — перенос (акцептор) одноуглеродных групп,

например метильных и формильных, от одних органических

соединений к другим

Коферментные формы тетрагидрофолата

Позиция

Радикал

Вещество

N5

–CH3

МетилТГФ

N5

–CHO

Фолиниевая кислота

(цитрофорум-фактор)

N10

–CHO

10-формилТГФ

N5-10

–CH —

5,10-метенилТГФ

N5-10

–CH2 —

5,10-метиленТГФ

N5

–CHNH —

ФормилиноТГФ

N10

–CH3

ОксиметилТГФ

1.

Трансформация серина

5,10-СН2-ТГФ

Уридин

-

в глицин

Глицин

монофосфат

2.

Метаболизм гистидина

3.

Включение атомов

Серин

Тимидин-

углерода в кольцо пури-

монофосфат

новых оснований

4.

Превращение гомоцис-

ТГФ

Дигидрофолат

теина в метионин с В12

как кофактора

+ Н+

НАДФ

НАДФН

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

Показания к назначению

♦

Заместительная терапия: гиповитаминоз — при хроническом

алкоголизме, болезнях печени и кишечника, применении

антибиотиков, сульфаниламидов и других ЛС (см. ниже),

болезни спру (макроцитарная анемия, лейкопения, диарея,

↓

веса), а также на фоне ее дефицита при В12-зависимой

анемии (+ неврологические расстройства); лечебные дозы

— 15 мг в/м либо per os 1 раз на день, профилактические

♦

— СП

Адаптационная терапия (беременность, при вскармливании,

♦

недоношенные дети)

Фармакодинамическая терапия:

•

анемии гипохромные, гипопластические, анемии и лейко-

•

пении радиационного и лекарственного происхождения

как стимулятор регенераторных процессов, для заживления

язв желудка и 12-перстной кишки, ожогов, ран

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

•

Нежелательные эффекты

Диспепсия

•

В больших дозах ↑ возбудимости ЦНС, вплоть до судорог

•

(↓ активности ГАМК), ↓ функции почек

Аллергические реакции

Взаимодействие

Нарушение всасывания при применении оральных

контрацептивов, изониазида, хроническом употреблении

алкоголя, противоэпилептических средств (дифенин,

фенобарбитал, гексамидин)

Нарушение метаболизма (↓ активности дигидрофолат-

редуктазы) на фоне метотрексата, сульфаниламидов,

триметоприма, ПАСК, цитостатиков и др.

Нельзя вводить в одном шприце с витаминами В12, С,

местноанестезирующими (разрушение); вместе с

минеральными кислотами, щелочными веществами,

восстановителями (инактивация Вс)

↑ эффекты сердечных гликозидов; с В12 для лечения мегало

бластических анемий; с Fe, витаминами В2, В6 — гипохромных

анемий

158