Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Годован_–_Фармакология_в_рисунках_Том_2

ЭРИТРОПОЭТИНЫ (α, β, ω)

Эритропоэтин человека рекомбинантный — эпоэтин-бета (эпомакс, эритростим)

Фармакодинамика

Гликопротеидный гормон (синтез в почках)

Гемо- и эритропоэтическое: ↑ эритроцитов и ретикулоцитов, гемоглобина, синтеза гема, нормализует сниженный гематокрит (через 4 недели регулярного приема)

Показания к назначению

•Анемии различного генеза (хроническая почечная недостаточность, недоношенность новорожденных, химиотерапия опухолей)

•↑ объема крови при аутотрансфузии

Нежелательные эффекты

Ранние: гриппоподобная симптоматика (в начале лечения), гипертония, тромбозы, инфаркт миокарда, эмболия легких, внезапная смерть Поздние: болезни иммунной системы, аллергия,

онкозаболевания костного мозга

КЛАССИФИКАЦИЯ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЕЙ ПО СОСТАВУ

•Белковые: из форменных элементов крови —

эритроцитарная, тромбоцитарная масса; из плазмы крови — сыворотка, антигемофильная плазма

•Белковые гидролизаты — гидролизат казеина, гидролизин, инфузамин, аминотроф, альвезин и др.; растворы аминокислот

— полиамин, мариамин, фриамин

•Жировые эмульсии — интралипид, липофундин

•Коллоидные: животного происхождения — желатиноль,

плазмогель; растительного — пектин, гуммиарабик; синтетические — декстраны (полиглюкин, реополиглюкин), на основе поливинилпирролидона (неогемодез полидез)

•Кристаллоидные: солевые — 0,9 % раствор натрия хлорида, растворы Рингера — Локка, хлорида калия, квинтасоль, лактосоль и др.; буферные — натрия гидрокарбонат,

трисамин; растворы сахаров и многоатомных спиртов —

глюкоза, фруктоза, сорбитол

159

ОСЛОЖНЕНИЯ ТРАНСФУЗИИ

♦Немедленные:

•не зависящие от объема крови —

анафилактический шок, гемолиз, лихорадка, гиперкалиемия, инфекции, вызывающие острую септицемию

•при массивной трансфузии — гипокалиемия,

гипертермия, ↓ коагуляции

♦Отсроченные: гипокалиемия, гипотермия, понижение свертывания крови

161

СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА

Клиника агранулоцитоза, вызванного ЛС

♦Иммунный гаптеновый — острое начало, быстрое поражение кожи и слизистых оболочек инфекционным процессом (ангина, стоматит, абсцесс, фурункулы и пр.), озноб, лихорадка, тяжелое общее состояние;

при резком ↓ гранулоцитов в крови нормальное содержание эритроцитов и тромбоцитов

♦Миелотоксический — постепенное, незаметное развитие, недомогание, частые инфекции, подкожные гематомы при

ушибах; ↓ гранулоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в крови, ↓ всех ростков в костном мозге

Лечение

1.Устранение этиологических факторов

2.Асептические условия для больного

3.Лечение инфекционных осложнений (антибиотики)

4.Переливание лейкоцитарной массы

5.Лечение глюкокортикоидами (при иммунном агранулоцитозе)

6.Стимуляция лейкопоэза

7.Дезинтоксикационная терапия

8.Лечение геморрагического синдрома

СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА

Классификация

♦Витаминопрепараты пластического обмена — пиридоксин,

фолиевая кислота

♦Нестероидные анаболические средства — пентоксил,

метилурацил, натрия нуклеинат

♦Миелодидные факторы роста (колониестимулирующие факторы) — филграстим (нейпоген), молграмостим (лейкомакс), сарграмостим и др.

♦Другие — лейкоген, лития карбонат и др.

Особенности лечения

•Миелотоксический — стимуляторы лейкопоэза

•Иммунный гаптеновый — + иммуносупрессивная терапия

(глюкокортикоиды)

163

СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА

Миелодидные факторы роста: филграстим (G-CSP, нейпоген), сарграмостим (GM-CSP), молграмостим (лейкомакс)

Фармакодинамика

•Миелоидные факторы роста: рекомбинантные человеческие гранулоцитарно-макрофагальные колониестимулирующие

факторы — G-CSF и GM-CSF действуя на специфические рецепторы, ↑ пролиферацию и дифференцировку соответствующих клеточных линий

Показания к назначению

•Лейкопении различного генеза

•Трансплантация костного мозга

•СПИД

Нежелательные эффекты

Немногочисленны: сарграмостим — боли в костях, судороги, миалгии, синдром повышенной проницаемости капилляров, аллергические реакции и др.

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ

(противоопухолевые)

♦Алкилирующие соединения — сарколизин, допан, миелосан, циклофосфан и др.

♦Антиметаболиты — метотрексат, фторурацил

♦Противоопухолевые антибиотики — доксорубицин,

дактиномицин, блеомицин, митомицин и др.

♦Алкалоиды — винбластин, винкристин, колхамин

♦Гормональные препараты и их антагонисты — фосфоэстрол,

преднизолон, тамоксифен и др.

♦Ферменты — аспарагиназа (краснитин)

♦Препараты животного происхождения — пропес

164

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ

Алкилирующие соединения — допан, сарколизин, циклофосфан, миелосан

Фармакодинамика

•Алкилирование нуклеофильных центров ДНК и РНК — нарушение структуры ДНК, синтеза ряда белков — нарушение жизнедеятельности клеток, их способности к делению

•Циклонеспецифические препараты, но клетки наиболее чувствительны в поздней фазе G1 и фазе S клеточного цикла

•Особенно выраженный цитостатический эффект в отношении быстро пролиферирующих клеток — высокая дозозависимая токсичность:

костный мозг (↓ миелопоэза)

ЖКТ (изъязвления слизистой, стоматит, энтерит)

гонады (вирилизация, гинекомастия, маточные кровотечения)

местные реакции (кожно-нарывные)

резистентность к препаратам

165

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ

Антиметаболиты

•Аналоги фолиевой кислоты — метотрексат

•Аналоги пурина — меркаптопурин, фопурин

•Аналоги пиримидина — фторурацил, фторафур

Механизм действия

Конкурентные антагонисты естественных метаболитов (структурно подобны) замещают естественные метаболиты

ДНК и РНК неспособны к функции, «летальный» синтез

↓ деления опухолевых клеток

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ

♦Угнетение активно пролиферирующих тканей:

•костный мозг миелотоксичность (лейкопении, агранулоцитоз, тромбоцитопении и др.)

•слизистая ЖКТ анорексия, стоматиты, энтериты и др.

•репродуктивные органы ↓ фертильности, феминизация у мужчин, маскулинизация у женщин (гормонопрепараты),

тератогенное, эмбрио-, фетотоксическое действие

♦Алопеция, дерматиты, пигментация кожи

♦Кардиотоксичность (аритмии, гипотензия)

♦Нефро- (отеки) и гепатотоксичность (холестаз)

♦Фиброз легких

♦Иммуносупрессия

♦Анафилактические реакции (блеомицин)

♦Вторичные злокачественные образования (алкилирующие средства — острый лейкоз)