- •ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ доц. Л.В. Михайловская 2021
- •Ян Харвикс Стен «Семейный праздник» (фрагмент), XVII в.
- •Краткие сведения по анатомии и физиологии печени
- •5.Печень имеет дольковое строение; каждая долька содержит трабекулы («печеночные балки»), состоящие из одного
- •Функции печени
- •ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ
- •Жировой обмен
- •ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
- •Пигментный обмен в печени
- •Пигментный обмен в печени
- •Пигментный обмен в печени
- •Хронический гепатит – это
- •Основные клинические синдромы и симптомы при хронических гепатитах
- •Объективные данные при
- •Объективные данные при хронических гепатитах
- •Объективные данные при хронических гепатитах
- •Объективные данные при
- •Объективные данные при
- •Объективные данные при
- •Биохимические констелляции («созвездия») при диффузных заболеваниях печени
- •Биохимические констелляции («созвездия») при диффузных заболеваниях печени (продолжение)
- •Классификация хронических гепатитов
- •По клиническим, биохимическим, гистологическим критериям
- •Классификация хронических гепатитов
- •Классификация хронических гепатитов
- •Стандарт обследования больных с
- •Инструментальная диагностика хронических гепатитов
- •Современные методы визуализации фиброза
- •Аппарат «Фиброскан» для выполнения
- •Методы диагностики фиброза
- •Классификация хронических гепатитов
- •Классификация хронических гепатитов
- •Cовременные способы диагностики фиброза печени
- •Гепатит
- •Фиброз печени
- •Макронодуллярный цирроз печени
- •Классификация хронических гепатитов
- •Распространение (частота) различных этиологических форм хронических гепатитов
- •Вирусные гепатиты
- •Вирус гепатита В
- •Стадии поражения печени вирусом
- •Маркеры вирусных гепатитов
- •Вирусные гепатиты
- •Геном вируса представлен однонитевой линейной молекулой РНК положительной полярности, протяженностью около 9400 нуклеотидов.
- •Генотипы HCV
- •Маркеры HCV
- •ФАЗЫ ТЕЧЕНИЯ HCV-ИНФЕКЦИИ
- •Вирусные гепатиты
- •Маркеры вирусных гепатитов
- •Аутоиммунный гепатит (АИГ)
- •Диагностические критерии аутоиммунного гепатита
- •Диагностические критерии аутоиммунного
- •Полиорганные поражения при АИГ
- •АИГ (продолжение)
- •АИГ (продолжение)
- •Перекрестный синдром (overlap-syndrome)
- •Частота различных вариантов пересечения ооoverlap]) серологических и морфологических признаков при хронических заболеваниях печени.
- •Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации
- •Гепатотоксические лекарственные средства (чаще встречающиеся в клинике)
- •Механизмы медикаментозного поражения печени:
- •Удобным информационным ресурсом слу-
- •Лекарственные поражения печени
- •Для пациентов с желтухой рекомендуется
- •Типы ЛПП
- •Повреждение печени при воздействии ЛС (в отсутствие гистологической верификации) диагностируется при:
- •Диагноз ЛПП должен базироваться на оценке взаимосвязи приема ЛС и развития поражения печени;
- •Гепатопротекторы
- •Гепатопротекторы
- •Механизм действия гепатопротекторов
- •Механизм действия гепатопротекторов
- •Лечение хронических гепатитов
- •Лечение хронических гепатитов
- •Лечение аутоиммунного гепатита
- •Лечение лекарственного хронического гепатита
- •Последовательность
- •Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение.
- •Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
- •НАЖБП – общепризнанная угроза
- •В России НАЖБП выступает как причина роста общей смертности
- •НАЖБП может трансформироваться
- •НАЖБП – независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний
- •Кардиологические риски НАЖБП актуальны
- •У пациента с НАЖБП атеросклероз
- •В настоящее время имеется много данных о НАЖП как полиморбидном заболевании. НАЖП увеличивает
- •Этиология и патогенез НАЖБП
- •Механизм трансформации стеатоза в стеатогепатит
- •Патогенез НАЖБП при отсутствии МС (у 10-15%
- •Факторы риска развития и прогрессирования НАЖБП
- •Факторы риска развития и прогрессирования НАЖБП (вторичные)
- •Клинические признаки НАЖБП
- •Исключение алкогольной природы
- •Визуализирующие методы диагностики
- •Диагностика НАЖБП
- •Современные методы визуализации фиброза
- •Скрининг на наличие НАЖБП
- •Критерии диагностики МАЖБП
- •Принципы лечения НАЖБП
- •Насколько осуществима терапия первой линии
- •Лечение НАЖБП
- •УДХК - препарат с доказанными уникальными плейотропными эффектами – оптимальный выбор для коморбидного
- •Лечение НАЖБП
- •Хирургическое лечение при НАЖБП при морбидном ожирении
- •Стеатоз печени
В России НАЖБП выступает как причина роста общей смертности
37 %
|
|
% |
|
7 |
|
5 |
|
|
+ |
|
|
Общая
смертность
населения
Источники:
1. В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результат исследования DIREG 2. РЖГГК, Гепатология №6, 2015
2. Е. Н. Широкова. Неалкогольная жировая болезнь печени и кардиоваскулярный риск (обзор литературы). Фарматека №2, 2017
НАЖБП может трансформироваться
в рак уже на стадии стеатоза
Brandon J Perumpail et al., World J Gastroenterol. 2017 Dec 21; 23(47): 8263–8276
НАЖБП – независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний
НАЖБП увеличивает риск развития ССЗ в 4,12 раз; у женщин – в 7,32 раза - в сравнении с лицами без НАЖБП
НАЖБП повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 2 раза
Кардиологические риски НАЖБП актуальны
уже на стадии стеатоза
Источники:
6. Р. А. Еганн. Роль неалкогольной жировой болезни печени в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Кардиосоматика. 2018; 01: 47-53
11. G. Targher. et al., Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: A meta-analysis. J. Hepatol. 2016 Sep;65(3):589-600
У пациента с НАЖБП атеросклероз
развивается даже при нормальном уровне холестерина, без гипертензии, диабета, ССЗ и дислипидемии
По
В настоящее время имеется много данных о НАЖП как полиморбидном заболевании. НАЖП увеличивает риск развития СД 2 типа, ХБП, сердечно-сосудистых заболеваний. Установлена связь НАЖБП с метаболическим синдромом, ожирением, инсулинорезистентностью, синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке, синдромом ночного апноэ, различными эндокринопатиями (поликистоз яичников), псориаом , колоректальным раком остеопорозом и др.
Учитывая выраженную гетерогенность НАЖБП международная группа экспертов (2020г) предложила новый термин «Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени»
Этиология и патогенез НАЖБП
Нарушение количества и чувствительности
рецепторов к инсулину –
инсулинорезистентность (ИР)
Нарушение углеводного, липидного,
жирового обмена – дисбаланс между потреблением и утилизацией липидов
Повышение поступления свободных жирных
кислот (СЖК) в печень
Снижение скорости бета-окисления СЖК в
митохондриях, избыточный их синтез
Снижение синтеза или секреции ЛПОНП и
нарушение утилизации триглицеридов (ТГ)
Жировая инфильтрация печени – стеатоз –
избыток ТГ откладывается в гепатоцитах в виде жировых вакуолей
Механизм трансформации стеатоза в стеатогепатит
Гипергликемия, нарушение жирового обмена при ИР способствуют развитию
системного хронического воспаления
– СТЕАТОГЕПАТИТ, АТЕРОТРОМБОЗ, СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТЫЕ СОБЫТИЯ
Повышение продукции TNFа жировой тканью
Прямое повреждающее действие СЖК на
мембраны гепатоцитовАктивация цитохрома Р450
Активация ПОЛ, оксидативный стресс,
образование высокотоксичных ксенобиотиков
Патогенез НАЖБП при отсутствии МС (у 10-15%
больных)
Синдром избыточного бактериального роста (СИБР), эндтоксемия
Повреждение гепатоцита и сосудистого
эндотелияАктивация ПОЛ, окислительный стресс
Нарушение синтеза аполипопротеинов А и С (транспортная форма для ТГ в процессе образования ЛПОНП)
Дисбаланс доли холестерина, выводимого
через основной и дополнительный пути –
НАЖБП, холестероз желчного пузыря,
ЖКБ, атерогенная дислипидемия
Факторы риска развития и прогрессирования НАЖБП
Первичные
Малоподвижный образ жизниНизкая физическая активностьМетаболический синдромВисцеральное ожирениеДислипидемия
Синдром бактериального роста с
гиперэндтоксинемией